对标准治疗复发或难治性实体瘤儿童进行的 I 期剂量探索研究

纳入标准：

• 受试者和/或受试者的父母/法定监护人签署的知情同意书和受试者在任何研究特定程序之前获得的适合年龄的同意书
• 年龄：6个月至18岁以下
• 诊断，研究的剂量递增阶段：受试者必须在最初诊断时进行实体恶性肿瘤的组织学验证。 患有复发性或难治性实体瘤的受试者符合条件，包括原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或已知 CNS 转移的受试者。 受试者当前的疾病状态必须是一种没有已知有效疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态。 有效的治疗可能包括手术、放疗、化疗或这些方式的任意组合。

研究的剂量扩展阶段：受试者必须患有复发/难治性 RMS 或实体恶性肿瘤（尤文肉瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤和 Wilms 肿瘤），其中长春新碱/伊立替康治疗被认为是复发时的骨干化疗以及联合长春新碱的科学依据/irinotecan 与 regorafenib 存在。

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，受试者必须至少有一个可测量或可评估的病变。 对于患有骨髓质疾病的神经母细胞瘤受试者，将使用 SIOPEN（国际儿科肿瘤学会欧洲神经母细胞瘤组）评分。 应在治疗开始前 ≤ 12 周进行骨扫描（如果有临床指征）。
• 自签署知情同意书/同意书起至少 12 周的预期寿命。
• 表现水平：对于 12 岁以上的受试者，Karnofsky ≥ 70% 或对于 12 岁以下的受试者，Lansky ≥ 70%
• 在开始研究治疗前 7 天内按照以下实验室要求评估的适当血液学功能：

外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1.0 x 10*9/L 血小板计数：≥100 x 10*9/L（不依赖输血） 血红蛋白：≥8.0 g/dL

- 足够的肝功能定义为：

• 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) ≤ 3.0* ULN
• 胆红素（结合和未结合的总和）≤ 1.5 * ULN

排除标准：

• 既往接受瑞戈非尼治疗。 永久退出研究参与的受试者将不允许重新进入研究。
• 仅限研究的剂量扩展阶段：排除患有脑肿瘤的受试者或已知 CNS 转移的受试者。
• 未控制的基线高血压高于 1 级 NCICTCAE v. 4.0 的受试者
• 有凝血或血栓形成障碍证据或病史的受试者
• 需要抗心律失常治疗的心脏异常和心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
• 同种异体器官移植史（包括同种异体骨髓移植）
• 在进入研究之前治疗的任何其他恶性疾病
• 怀孕或哺乳
• 以腹泻为主要症状的严重胃肠道疾病，例如克罗恩病或任何吸收不良病症
• 与研究中心的密切联系，例如研究者的近亲或受抚养人（例如 调查地点的雇员或学生）
• 未解决的毒性高于 NCI-CTCAE v. 4.0 1 级，归因于任何先前的治疗/程序（不包括脱发、化疗引起的耳毒性、2 级化疗引起的神经病变，以及根据上述资格标准，血红蛋白≥ 8 mg/dL 的贫血和 ANC ≥ 1.0 x 10 9/L ）。
• 在研究之前治疗的任何其他恶性疾病