Um estudo de determinação de dose de Fase I em crianças com tumores sólidos recorrentes ou refratários à terapia padrão

Critério de inclusão:

• Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelos sujeitos e/ou pais/responsáveis ​​legais dos sujeitos e Formulário de Assentimento adequado à idade dos sujeitos obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Idade: de 6 meses a menos de 18 anos
• Diagnóstico, fase de escalonamento de dose do estudo: os indivíduos devem ter tido verificação histológica de malignidade sólida no diagnóstico original. Indivíduos com tumores sólidos recorrentes ou refratários são elegíveis, incluindo tumores primários do sistema nervoso central (SNC) ou indivíduos com metástases conhecidas do SNC. O estado de doença atual do sujeito deve ser aquele para o qual não há terapia eficaz conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável. A terapia eficaz pode incluir cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou qualquer combinação dessas modalidades.

Fase de expansão da dose do estudo: os indivíduos devem ter RMS recidivante/refratário ou um tumor maligno sólido (sarcoma de Ewing, hepatoblastoma, neuroblastoma e tumor de Wilms) no qual o tratamento com vincristina/irinotecano é considerado quimioterapia de base na recaída e uma justificativa científica para combinar vincristina /irinotecan com regorafenib existe.

• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1. Para os indivíduos com neuroblastoma com doença osteomedular, será usado o escore SIOPEN (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group). As cintilografias ósseas (se clinicamente indicadas) devem ser obtidas ≤ 12 semanas antes do início do tratamento.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas a partir do momento da assinatura do consentimento/consentimento informado.
• Nível de desempenho: Karnofsky ≥ 70% para indivíduos > 12 anos de idade ou Lansky ≥ 70% para indivíduos ≤ 12 anos de idade
• Função hematológica adequada avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo:

Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/L Contagem de plaquetas: ≥ 100 x 10*9/L (independente de transfusão) Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dL

-Função hepática adequada definida como:

• Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3,0* LSN
• Bilirrubina (soma de conjugados e não conjugados) ≤ 1,5 * LSN

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com regorafenibe. Indivíduos permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo.
• Apenas fase de expansão da dose do estudo: Indivíduos com tumores cerebrais ou indivíduos com metástases no SNC conhecidas são excluídos.
• Indivíduos com hipertensão basal não controlada superior a Grau 1 NCICTCAE v. 4.0
• Indivíduos com evidência ou histórico de distúrbios de coagulação ou trombose
• Anormalidades cardíacas e arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
• Histórico de aloenxerto de órgão (incluindo transplante alogênico de medula óssea)
• Qualquer outra doença maligna tratada antes da entrada no estudo
• Gravidez ou amamentação
• Distúrbios gastrointestinais significativos com diarreia como sintoma principal, por exemplo, doença de Crohn ou qualquer condição de má absorção
• Afiliação próxima com o centro de investigação, por ex. um parente próximo do investigador ou uma pessoa dependente (p. funcionário ou aluno do local de investigação)
• Toxicidade não resolvida superior a NCI-CTCAE v. 4.0 Grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior (excluindo alopecia, ototoxicidade induzida por quimioterapia, neuropatia induzida por quimioterapia de Grau 2 e, conforme os critérios de elegibilidade acima, anemia com hemoglobina ≥ 8 mg/dL e ANC ≥ 1,0 x 10 9/L ).
• Qualquer outra doença maligna tratada antes do estudo