En fase I-dosefinnende studie hos barn med solide svulster som er tilbakevendende eller motstandsdyktige mot standardterapi
19. april 2024 oppdatert av: Bayer
En multisenter, åpen, ikke-randomisert, fase I doseeskaleringsstudie av regorafenib (BAY 73-4506) hos pediatriske personer med solide ondartede svulster som er tilbakevendende eller motstandsdyktige mot standardterapi
Doseeskaleringsfasen av studien:
For å definere sikkerhetsprofilen, maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D) av regorafenib administrert oralt som et enkelt middel i en 3-uker-på/1-uke-fri-plan i gjentatte sykluser på 28 dager i pediatrisk personer med solide ondartede svulster som går tilbake eller er motstandsdyktige mot standardbehandling. For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til regorafenib. Doseeskaleringsfasen av studien er fullført.
Utvidelsesfase:
For å definere sikkerhetsprofilen, MTD og RP2D for regorafenib administrert oralt i kombinasjon med kjemoterapi i ryggraden (vinkristin og irinotekan) ved tilbakefall hos pediatriske personer med rabdomyosarkom (RMS) og andre solide ondartede svulster som går tilbake eller er motstandsdyktige mot standardbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Utvidelsesfasen av studien:
Forsøkspersonene må ha residiverende/refraktær RMS eller en solid ondartet svulst (Ewing-sarkom, hepatoblastom, neuroblastom og Wilms-svulst).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69008
-
Marseille, Frankrike, 13005
-
Paris, Frankrike, 75248
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16147
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28009
-
Valencia, Spania, 46026
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannia, NE1 4LP
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B4 6NH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke av forsøkspersoner og/eller forsøkspersoners foreldre/foresatte og aldersegnet samtykkeskjema av forsøkspersonene innhentet før en studiespesifikk prosedyre
- Alder: fra 6 måneder til under 18 år
- Diagnose, doseeskaleringsfase av studien: forsøkspersonene må ha hatt histologisk verifisering av solid malignitet ved opprinnelig diagnose. Personer med tilbakevendende eller refraktære solide svulster er kvalifisert, inkludert primære sentralnervesystem (CNS) tumorer eller personer med kjente CNS-metastaser. Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en som det ikke er kjent effektiv terapi eller terapi som er bevist for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet. Effektiv terapi kan omfatte kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller en hvilken som helst kombinasjon av disse modalitetene.
Doseutvidelsesfasen av studien: forsøkspersonene må ha residiverende/refraktær RMS eller en solid ondartet svulst (Ewing-sarkom, hepatoblastom, neuroblastom og Wilms-svulst) der behandling med vinkristin/irinotekan betraktes som kjemoterapi i ryggraden ved tilbakefall og en vitenskapelig begrunnelse for å kombinere vincristin /irinotekan med regorafenib finnes.
- Forsøkspersonene må ha minst én målbar eller evaluerbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1. For nevroblastomindividene med osteomedullær sykdom vil SIOPEN (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group)-skåren bli brukt. Benskanning (hvis klinisk indisert) bør utføres ≤12 uker før behandlingsstart.
- Forventet levetid på minst 12 uker fra tidspunktet for signering av informert samtykke/samtykke.
- Ytelsesnivå: Karnofsky ≥ 70 % for forsøkspersoner > 12 år eller Lansky ≥ 70 % for forsøkspersoner ≤ 12 år
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager før oppstart av studiebehandling:
Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/L Blodplateantall: ≥ 100 x 10*9/L (transfusjonsuavhengig) Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dL
-Adekvat leverfunksjon definert som:
- Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3,0* ULN
- Bilirubin (summen av konjugert og ukonjugert) ≤ 1,5 * ULN
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med regorafenib. Forsøkspersoner som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn i studien på nytt.
- Kun doseekspansjonsfase av studien: Personer med hjernesvulster eller personer med kjente CNS-metastaser er ekskludert.
- Personer med ukontrollert baseline hypertensjon høyere enn grad 1 NCICTCAE v. 4.0
- Personer med bevis eller historie med forstyrrelser av koagulasjon eller trombose
- Hjerteavvik og hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
- Anamnese med organallograft (inkludert allogen benmargstransplantasjon)
- Enhver annen ondartet sykdom behandlet før studiestart
- Graviditet eller amming
- Betydelige gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom eller enhver malabsorpsjonstilstand
- Nær tilknytning til undersøkelsesstedet, f.eks. en nær slektning av etterforskeren eller en avhengig person (f.eks. ansatt eller student på undersøkelsesstedet)
- Uløst toksisitet høyere enn NCI-CTCAE v. 4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/prosedyre (unntatt alopecia, kjemoterapi-indusert ototoksisitet, grad 2 kjemoterapi-indusert nevropati og, i henhold til kvalifikasjonskriteriene ovenfor, anemi med hemoglobin ≥ 8 mg/dL og ANC ≥ 1,0 x 109/L).
- Enhver annen ondartet sykdom behandlet før studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvensiell doseringsplan
Ekspansjonsfase: Plan B - Sekvensiell doseringsplan: I en 21-dagers syklus vil regorafenib doseres sekvensielt, etter administrering av VI: Vincristin: intravenøs bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg for forsøkspersoner ≤ 10 kg), dag 1 og dag 8. Irinotekan: intravenøst over 1 time, 50 mg/m2/dag, dag 1 til dag 5. Regorafenib: oralt, med et startdosenivå på 72 mg/m2 (pasienter 2 til under 18 år) eller 60 mg/m2 (pasienter 6 til under 24 måneder gamle) en gang daglig, dag 8 til dag 21.
|
Regorafenib vil bli gitt oralt én gang daglig, på tvers av sykluser på 21 dager hver.
I løpet av hver syklus tas regorafenib i 2 uker etterfulgt av en ukes pause.
Doser av studiemedikamentet brukt i denne studien er aldersavhengige og barnas dose vil bli justert basert på alderen og kroppsoverflaten og gitt enten som tabletter eller granulat.
Vincristin vil bli gitt i en dose på 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg for forsøkspersoner ≤ 10 kg, maksimalt 2,0 mg) på dag 1 og dag 8 i 21-dagers sykluser.
Irinotekan vil bli administrert med en startdose på 50 mg/m2/dag fra dag 1 til dag 5, i 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Samtidig doseringsplan
Ekspansjonsfase: Plan A - Samtidig doseringsplan: I en 21-dagers syklus vil regorafenib gis samtidig med vinkristin og irinotekan (VI): Vinkristin: intravenøs bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg for forsøkspersoner ≤ 10 kg) , dag 1 og dag 8. Irinotekan: intravenøst over 1 time, 50 mg/m2/dag, dag 1 til dag 5. Regorafenib: oralt, med et startdosenivå på 72 mg/m2 (pasienter 2 til under 18 år gamle ) eller 60 mg/m2 (pasienter 6 til under 24 måneder gamle) én gang daglig, dag 1 til dag 14.
|
Regorafenib vil bli gitt oralt én gang daglig, på tvers av sykluser på 21 dager hver.
I løpet av hver syklus tas regorafenib i 2 uker etterfulgt av en ukes pause.
Doser av studiemedikamentet brukt i denne studien er aldersavhengige og barnas dose vil bli justert basert på alderen og kroppsoverflaten og gitt enten som tabletter eller granulat.
Vincristin vil bli gitt i en dose på 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg for forsøkspersoner ≤ 10 kg, maksimalt 2,0 mg) på dag 1 og dag 8 i 21-dagers sykluser.
Irinotekan vil bli administrert med en startdose på 50 mg/m2/dag fra dag 1 til dag 5, i 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
Doseeskaleringsfase: Denne fasen av studien er fullført
|
Regorafenib vil bli gitt oralt én gang daglig, på tvers av sykluser på 21 dager hver.
I løpet av hver syklus tas regorafenib i 2 uker etterfulgt av en ukes pause.
Doser av studiemedikamentet brukt i denne studien er aldersavhengige og barnas dose vil bli justert basert på alderen og kroppsoverflaten og gitt enten som tabletter eller granulat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: Maksimal tolerert dose
Tidsramme: ca etter 21 måneder
|
MTD er definert som dosenivået der ingen eller 1 av 6 deltakere opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), når minst 2 av 3-6 deltakere opplever en DLT ved den nest høyeste dosen
|
ca etter 21 måneder
|
|
Sikkerhet: Anbefalt fase II-dose
Tidsramme: ca etter 21 måneder
|
For å etablere en RP2D, vil MTD-kohorten utvides til å ha minst 12 evaluerbare fag for å bekrefte RP2D.
Det forventes at minst 15 fag som kan evalueres for DLT-er vil være nødvendig for å etablere RP2D for kombinasjonen.
|
ca etter 21 måneder
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Doseeskaleringsfase:omtrent etter 21 måneder; Utvidelsesfase: ca etter 21 måneder
|
Individuelle lister over uønskede hendelser vil bli gitt.
Forekomsten av henholdsvis behandlingsfremkallende bivirkninger og legemiddelrelaterte bivirkninger vil bli oppsummert etter verste NCI-CTCAE v 4.0-grad og etter dosenivå
|
Doseeskaleringsfase:omtrent etter 21 måneder; Utvidelsesfase: ca etter 21 måneder
|
|
AUC(0-24)md basert på nominell dosering
Tidsramme: Doseeskaleringsfase: Syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Doseeskaleringsfasen er fullført
|
Doseeskaleringsfase: Syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Doseeskaleringsfase: ca. 21 måneder; Utvidelsesfase: ca. 21 måneder
|
Doseeskaleringsfase: ca. 21 måneder; Utvidelsesfase: ca. 21 måneder
|
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Doseeskaleringsfase: ca. 21 måneder; Utvidelsesfase: ca. 21 måneder
|
Doseeskaleringsfase: ca. 21 måneder; Utvidelsesfase: ca. 21 måneder
|
|
|
Tumorrespons: tumorvurdering av RECIST v. 1.1
Tidsramme: Doseeskaleringsfase: ca. 21 måneder; Utvidelsesfase: ca. 21 måneder
|
Doseeskaleringsfase: ca. 21 måneder; Utvidelsesfase: ca. 21 måneder
|
|
|
Spørreskjema om smak og tekstur av regorafenib-formuleringene
Tidsramme: Doseeskaleringsfase: Syklus 1; Ekspansjonsfase: Samtidig: Syklus 1 Dag 1; Sekvensiell: Syklus 1 Dag 8
|
Ekspansjonsfase Doseeskaleringsfase
|
Doseeskaleringsfase: Syklus 1; Ekspansjonsfase: Samtidig: Syklus 1 Dag 1; Sekvensiell: Syklus 1 Dag 8
|
|
AUC(0-24)md basert på nominell dosering
Tidsramme: Utvidelsesfase: syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Utvidelsesfase
|
Utvidelsesfase: syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
|
Cmax(0-24)md basert på individuell dosering
Tidsramme: Utvidelsesfase: syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Utvidelsesfase
|
Utvidelsesfase: syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
|
Cav(0-24)md basert på individuell dosering
Tidsramme: Utvidelsesfase: Syklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21; Doseeskaleringsfase: Syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Ekspansjonsfase Doseeskaleringsfase
|
Utvidelsesfase: Syklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21; Doseeskaleringsfase: Syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
|
t1/2eff,md basert på individuell dosering
Tidsramme: Utvidelsesfase: Syklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21; Doseeskaleringsfase: Syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Ekspansjonsfase Doseeskaleringsfase
|
Utvidelsesfase: Syklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21; Doseeskaleringsfase: Syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
|
AUC(0-24)md basert på individuell dosering
Tidsramme: Utvidelsesfase: syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Utvidelsesfase
|
Utvidelsesfase: syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
|
Klarering av irinotecan og SN-38
Tidsramme: Utvidelsesfase: syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Utvidelsesfase
|
Utvidelsesfase: syklus 1 dag 1, dag 15 og dag 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bayer Study Director, Bayer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
5. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
13. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mars 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2014
Først lagt ut (Antatt)
12. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15906
- 2013-003579-36 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Prinsipler for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang. Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for listeføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i medlemsdelen av portalen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .