En fas I-dossökningsstudie hos barn med fasta tumörer som återkommer eller är motståndskraftiga mot standardterapi
19 april 2024 uppdaterad av: Bayer
En multicenter, öppen, icke-randomiserad, fas I-dosupptrappningsstudie av regorafenib (BAY 73-4506) hos pediatriska patienter med solida maligna tumörer som är återkommande eller motståndskraftiga mot standardterapi
Dosökningsfasen av studien:
För att definiera säkerhetsprofilen, maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas II-dos (RP2D) av regorafenib administrerat oralt som ett enskilt medel i ett 3-veckor-på/1-vecka ledigt schema i upprepade cykler på 28 dagar i pediatrisk behandling patienter med solida maligna tumörer som återkommer eller är motståndskraftiga mot standardterapi. För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för regorafenib. Dosökningsfasen i studien har slutförts.
Expansionsfas:
För att definiera säkerhetsprofilen, MTD och RP2D för regorafenib administrerat oralt i kombination med kemoterapi i ryggraden (vinkristin och irinotekan) vid återfall hos pediatriska patienter med rabdomyosarkom (RMS) och andra solida maligna tumörer som återkommer eller är refraktära mot standardterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Expansionsfas av studien:
Försökspersonerna måste ha återfall/refraktär RMS eller en solid malign tumör (Ewing-sarkom, hepatoblastom, neuroblastom och Wilms-tumör).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69008
-
Marseille, Frankrike, 13005
-
Paris, Frankrike, 75248
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16147
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28009
-
Valencia, Spanien, 46026
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannien, NE1 4LP
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B4 6NH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke av försökspersoner och/eller försökspersoners föräldrar/vårdnadshavare och åldersanpassat samtyckesformulär av försökspersonerna som erhållits före någon studiespecifik procedur
- Ålder: från 6 månader till yngre än 18 år
- Diagnos, dosökningsfas av studien: försökspersonerna måste ha haft histologisk verifiering av solid malignitet vid den ursprungliga diagnosen. Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer är berättigade, inklusive primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller patienter med kända CNS-metastaser. Patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd effektiv terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet. Effektiv terapi kan innefatta kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller vilken kombination som helst av dessa metoder.
Dosexpansionsfas av studien: försökspersonerna måste ha recidiverande/refraktär RMS eller en solid malign tumör (Ewing-sarkom, hepatoblastom, neuroblastom och Wilms-tumör) där behandling med vinkristin/irinotekan anses vara kemoterapi i ryggraden vid återfall och en vetenskaplig grund för att kombinera vinkristin /irinotekan med regorafenib finns.
- Försökspersonerna måste ha minst en mätbar eller utvärderbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. För patienter med neuroblastom med osteomedullär sjukdom kommer poängen SIOPEN (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group) att användas. Benskanningar (om det är kliniskt indicerat) bör göras ≤12 veckor före behandlingsstart.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor från det att informerat samtycke/samtycke undertecknades.
- Prestationsnivå: Karnofsky ≥ 70 % för försökspersoner > 12 år eller Lansky ≥ 70 % för försökspersoner ≤ 12 år
- Adekvat hematologisk funktion bedömd av följande laboratoriekrav utförda inom 7 dagar innan studiebehandling påbörjas:
Perifert absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/L Trombocytantal: ≥ 100 x 10*9/L (transfusionsoberoende) Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dL
-Adekvat leverfunktion definierad som:
- Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) ≤ 3,0* ULN
- Bilirubin (summan av konjugerat och okonjugerat) ≤ 1,5 * ULN
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med regorafenib. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas att återinträda i studien.
- Endast dosexpansionsfas i studien: Försökspersoner med hjärntumörer eller försökspersoner med kända CNS-metastaser exkluderas.
- Försökspersoner med okontrollerad baslinjehypertoni högre än grad 1 NCICTCAE v. 4.0
- Försökspersoner med bevis eller historia av störningar av koagulation eller trombos
- Hjärtavvikelser och hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
- Historik av organallotransplantat (inklusive allogen benmärgstransplantation)
- Alla andra elakartade sjukdomar som behandlats innan studiestarten
- Graviditet eller amning
- Betydande gastrointestinala störningar med diarré som huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom eller något malabsorptionstillstånd
- Nära anknytning till undersökningsplatsen, t.ex. en nära anhörig till utredaren eller en beroende person (t.ex. anställd eller student på undersökningsplatsen)
- Olöst toxicitet högre än NCI-CTCAE v. 4.0 Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur (exklusive alopeci, kemoterapi-inducerad ototoxicitet, kemoterapi-inducerad neuropati av grad 2 och, enligt ovanstående behörighetskriterier, anemi med hemoglobin ≥ 8 mg/dL och ANC ≥ 1,0 x 109/L).
- Alla andra elakartade sjukdomar som behandlats före studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekventiellt doseringsschema
Expansionsfas: Schema B - Sekventiellt doseringsschema: I en 21-dagarscykel kommer regorafenib att doseras sekventiellt efter administrering av VI: Vinkristin: intravenös bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg för försökspersoner ≤ 10 kg), dag 1 och dag 8. Irinotekan: intravenöst under 1 timme, 50 mg/m2/dag, dag 1 till dag 5. Regorafenib: oralt, vid en startdosnivå på 72 mg/m2 (försökspersoner 2 till yngre än 18 år) eller 60 mg/m2 (försökspersoner 6 till yngre än 24 månader) en gång dagligen, dag 8 till dag 21.
|
Regorafenib kommer att ges oralt en gång om dagen, i cykler på 21 dagar vardera.
Under varje cykel tas regorafenib under 2 veckor följt av en veckas ledighet.
Doserna av studieläkemedlet som används i denna studie är åldersberoende och barndosen kommer att justeras baserat på ålder och kroppsyta och ges antingen som tabletter eller granulat.
Vincristin kommer att ges i en dos på 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg för försökspersoner ≤ 10 kg, maximalt 2,0 mg) på dag 1 och dag 8 i 21-dagarscykler.
Irinotekan kommer att administreras i en startdos på 50 mg/m2/dag från dag 1 till dag 5, i cykler på 21 dagar.
|
|
Experimentell: Samtidigt doseringsschema
Expansionsfas: Schema A - Samtidigt doseringsschema: I en 21-dagarscykel kommer regorafenib att administreras samtidigt med vinkristin och irinotekan (VI): Vinkristin: intravenös bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg för försökspersoner ≤ 10 kg) , dag 1 och dag 8. Irinotekan: intravenöst under 1 timme, 50 mg/m2/dag, dag 1 till dag 5. Regorafenib: oralt, vid en startdosnivå på 72 mg/m2 (försökspersoner 2 till yngre än 18 år gamla ) eller 60 mg/m2 (försökspersoner 6 till yngre än 24 månader) en gång dagligen, dag 1 till dag 14.
|
Regorafenib kommer att ges oralt en gång om dagen, i cykler på 21 dagar vardera.
Under varje cykel tas regorafenib under 2 veckor följt av en veckas ledighet.
Doserna av studieläkemedlet som används i denna studie är åldersberoende och barndosen kommer att justeras baserat på ålder och kroppsyta och ges antingen som tabletter eller granulat.
Vincristin kommer att ges i en dos på 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg för försökspersoner ≤ 10 kg, maximalt 2,0 mg) på dag 1 och dag 8 i 21-dagarscykler.
Irinotekan kommer att administreras i en startdos på 50 mg/m2/dag från dag 1 till dag 5, i cykler på 21 dagar.
|
|
Experimentell: Dosökning
Doseskaleringsfas: Denna fas av studien har slutförts
|
Regorafenib kommer att ges oralt en gång om dagen, i cykler på 21 dagar vardera.
Under varje cykel tas regorafenib under 2 veckor följt av en veckas ledighet.
Doserna av studieläkemedlet som används i denna studie är åldersberoende och barndosen kommer att justeras baserat på ålder och kroppsyta och ges antingen som tabletter eller granulat.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet: Maximal tolererad dos
Tidsram: ungefär efter 21 månader
|
MTD definieras som den dosnivå vid vilken ingen eller 1 av 6 deltagare upplever dosbegränsande toxicitet (DLT), när minst 2 av 3-6 deltagare upplever en DLT vid den näst högsta dosen
|
ungefär efter 21 månader
|
|
Säkerhet: Rekommenderad fas II-dos
Tidsram: ungefär efter 21 månader
|
För att etablera en RP2D kommer MTD-kohorten att utökas till att ha minst 12 utvärderbara ämnen för att bekräfta RP2D.
Det förväntas att minst 15 försökspersoner som kan utvärderas för DLT kommer att vara nödvändiga för att fastställa RP2D för kombinationen."
|
ungefär efter 21 månader
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Dosökningsfas: ungefär efter 21 månader; Expansionsfas: ungefär efter 21 månader
|
Individuella listor över biverkningar kommer att tillhandahållas.
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar respektive läkemedelsrelaterade biverkningar kommer att sammanfattas med värsta NCI-CTCAE v 4.0-grad och efter dosnivå
|
Dosökningsfas: ungefär efter 21 månader; Expansionsfas: ungefär efter 21 månader
|
|
AUC(0-24)md baserat på nominell dosering
Tidsram: Dosökningsfas: Cykel 1 Dag 1, Dag 15 och Dag 21
|
Doseskaleringsfasen har slutförts
|
Dosökningsfas: Cykel 1 Dag 1, Dag 15 och Dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Dosökningsfas: cirka 21 månader; Expansionsfas: cirka 21 månader
|
Dosökningsfas: cirka 21 månader; Expansionsfas: cirka 21 månader
|
|
|
Dags för progression
Tidsram: Dosökningsfas: cirka 21 månader; Expansionsfas: cirka 21 månader
|
Dosökningsfas: cirka 21 månader; Expansionsfas: cirka 21 månader
|
|
|
Tumörrespons: tumörbedömning av RECIST v. 1.1
Tidsram: Dosökningsfas: cirka 21 månader; Expansionsfas: cirka 21 månader
|
Dosökningsfas: cirka 21 månader; Expansionsfas: cirka 21 månader
|
|
|
Smak och textur frågeformulär för regorafenib formuleringar
Tidsram: Dosökningsfas: Cykel 1; Expansionsfas: Samtidigt: Cykel 1 Dag 1; Sekventiell: Cykel 1 Dag 8
|
Expansionsfas Doseskaleringsfas
|
Dosökningsfas: Cykel 1; Expansionsfas: Samtidigt: Cykel 1 Dag 1; Sekventiell: Cykel 1 Dag 8
|
|
AUC(0-24)md baserat på nominell dosering
Tidsram: Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
Expansionsfas
|
Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
|
Cmax(0-24)md baserat på individuell dosering
Tidsram: Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
Expansionsfas
|
Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
|
Cav(0-24)md baserat på individuell dosering
Tidsram: Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21; Dosökningsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
Expansionsfas Doseskaleringsfas
|
Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21; Dosökningsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
|
t1/2eff,md baserat på individuell dosering
Tidsram: Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21; Dosökningsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
Expansionsfas Doseskaleringsfas
|
Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21; Dosökningsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
|
AUC(0-24)md baserat på individuell dosering
Tidsram: Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
Expansionsfas
|
Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
|
Clearance av irinotekan och SN-38
Tidsram: Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
Expansionsfas
|
Expansionsfas: Cykel 1 Dag1, Dag 15 och Dag 21
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bayer Study Director, Bayer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
5 maj 2019
Avslutad studie (Faktisk)
13 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2014
Första postat (Beräknad)
12 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15906
- 2013-003579-36 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten av denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stödjande dokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .