Un estudio de búsqueda de dosis de fase I en niños con tumores sólidos recurrentes o refractarios a la terapia estándar

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado por los sujetos y/o padres/tutores legales de los sujetos y formulario de asentimiento apropiado para la edad por parte de los sujetos obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Edad: de 6 meses a menos de 18 años
• Diagnóstico, fase de escalada de dosis del estudio: los sujetos deben haber tenido verificación histológica de malignidad sólida en el diagnóstico original. Los sujetos con tumores sólidos recurrentes o refractarios son elegibles, incluidos los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) o los sujetos con metástasis conocidas del SNC. El estado actual de la enfermedad del sujeto debe ser uno para el cual no existe una terapia eficaz conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable. La terapia efectiva puede incluir cirugía, radioterapia, quimioterapia o cualquier combinación de estas modalidades.

Fase de expansión de dosis del estudio: los sujetos deben tener RMS en recaída/refractario o un tumor maligno sólido (sarcoma de Ewing, hepatoblastoma, neuroblastoma y tumor de Wilms) en el que el tratamiento con vincristina/irinotecán se considera quimioterapia principal en la recaída y una justificación científica para combinar vincristina /irinotecán con regorafenib existe.

• Los sujetos deben tener al menos una lesión medible o evaluable de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1. Para los sujetos con neuroblastoma con enfermedad osteomedular, se utilizará la puntuación SIOPEN (International Society of Paediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group). Las exploraciones óseas (si están clínicamente indicadas) deben obtenerse ≤12 semanas antes del inicio del tratamiento.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas desde el momento de la firma del consentimiento/asentimiento informado.
• Nivel de rendimiento: Karnofsky ≥ 70 % para sujetos > 12 años o Lansky ≥ 70 % para sujetos ≤ 12 años
• Función hematológica adecuada evaluada por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio:

Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN): ≥ 1,0 x 10*9/L Recuento de plaquetas: ≥ 100 x 10*9/L (independiente de la transfusión) Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dL

-Función hepática adecuada definida como:

• Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 3,0* LSN
• Bilirrubina (suma de conjugada y no conjugada) ≤ 1,5 * LSN

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con regorafenib. Los sujetos retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio.
• Únicamente en la fase de expansión de la dosis del estudio: Se excluyen los sujetos con tumores cerebrales o sujetos con metástasis conocidas en el SNC.
• Sujetos con hipertensión basal no controlada superior al Grado 1 NCICTCAE v. 4.0
• Sujetos con evidencia o antecedentes de trastornos de la coagulación o trombosis
• Anomalías cardíacas y arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante alogénico de médula ósea)
• Cualquier otra enfermedad maligna tratada antes del ingreso al estudio
• Embarazo o lactancia
• Trastornos gastrointestinales significativos con diarrea como síntoma principal, por ejemplo, enfermedad de Crohn o cualquier condición de malabsorción
• Afiliación cercana con el sitio de investigación, p. un pariente cercano del investigador o una persona dependiente (p. empleado o estudiante del sitio de investigación)
• Toxicidad no resuelta mayor que NCI-CTCAE v. 4.0 Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo (excluyendo alopecia, ototoxicidad inducida por quimioterapia, neuropatía inducida por quimioterapia de Grado 2 y, según los criterios de elegibilidad anteriores, anemia con hemoglobina ≥ 8 mg/dL y ANC ≥ 1,0 x 10 9/L).
• Cualquier otra enfermedad maligna tratada antes del estudio