初期アデノウイルス感染症と後期アデノウイルス感染症の治療におけるブリンシドフォビルの安全性と有効性を評価するための研究
2021年7月21日 更新者：Chimerix
初期アデノウイルス感染症と後期アデノウイルス感染症の治療におけるブリンシドフォビル（CMX001）の安全性と有効性に関する第3相非盲検多施設試験
これは、無症候性 AdV ウイルス血症または症候性 AdV 感染中に検出されたアデノウイルス (AdV) 感染の治療のために週 2 回投与される経口ブリンシドフォビル (BCV) の第 3 相非盲検、非無作為化、多施設試験でした。
調査の概要
詳細な説明
これは、播種性アデノウイルス (AdV) 疾患の治療および AdV 感染症の治療のために週 2 回投与した場合の経口ブリンシドフォビル (BCV) の安全性、忍容性、および有効性に関する第 3 相非盲検非無作為化多施設試験でした。播種性疾患への進行のリスクがある被験者で治療が開始されたとき（つまり、感染の無症候性または局所的な段階の間）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
201
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford Children's Hospital
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Aflac Cancer and Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Woman's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montifore Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College/ New York Presbyterian hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Children's Hospital
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27712
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
- Intermountain Healthcare Research
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle、Washington、アメリカ、19024
- Fred Hutchingson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 被験者は、この研究に参加する資格を得るために、該当する場合、以下の基準をすべて満たす必要がありました。
- 男性または女性で、生後2か月以上。
次のいずれかでした。
- 播種性アデノ ウイルス (AdV) 疾患;また
- 根底にある免疫不全状態であり、播種性 AdV 疾患に進行するリスクがありました。
[注: 症候性 AdV 感染症 (すなわち、限局性または播種性 AdV 疾患) を有する被験者は、研究の適格性を確認する指定された中央ウイルス学研究所からのスクリーニングウイルス学結果を受け取った後に開始されたブリンシドフォビル (BCV) 療法を用いて、直ちにスクリーニングされた可能性があります。 無症候性 AdV 感染 (すなわち、AdV 疾患の症状がなかった) の被験者は、少なくとも 1 つの陽性または検出可能な AdV DNA (定量 [q]) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) テスト (任意の血液中の指定された中央ウイルス検査室での 2 つの別々の測定による AdV 陽性の確認後にのみ治療が開始されます。 被験者が播種性 AdV 疾患に進行するリスクがあることを示すために、血漿または非血漿の体液またはコンパートメントにおける 2 つの AdV DNA (q)PCR 測定の結果が必要な場合、2 回目の測定は開始前に行わなければなりませんでした。 BCV療法について。
- -経口薬を摂取して吸収することができました（研究者の判断で、重大な胃腸[GI]イベント/病歴の欠如に基づく）。
- 生殖能力のある男性の場合、生殖能力のある女性パートナーとの性交中に許容可能な避妊方法を使用する意思がある場合 研究へのこの参加期間中、およびBCVの最後の投与後少なくとも6か月間。
- 生殖能力のある女性、すなわち、初経前、閉経後、外科的に無菌ではない、または卵巣不全が記録されていない女性が、非無菌男性パートナーとの性交中に、2つの許容される避妊方法を使用する意思がある場合、そのうちの1つはバリア法である必要があります。研究への参加期間中、および最後に BCV を投与してから少なくとも 6 か月間。
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する意思と能力がありました。 [注: 対象者が 18 歳未満であった場合、または研究に参加するためのインフォームド コンセントを法的に与えることができなかった場合、参加するための書面によるインフォームド コンセントを親または法定後見人から取得する必要がありました( s) 該当する場合、対象者またはその他の法定代理人。 さらに、未成年の被験者の場合、未成年者の研究参加者の同意に関する該当する機関のポリシーで必要とされる場合、研究に参加するための被験者の書面による同意が得られました。]
- 被験者とその介護者（該当する場合）は、研究の全期間（すなわち、36週の完了まで）、必要なすべての研究活動に進んで参加することができました。
除外基準
次の基準（該当する場合）のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加する資格がありませんでした。
- 生殖能力のある女性の場合、被験者は妊娠しているか、研究中または予想される最後のBCV投与から6か月以内に妊娠する予定であるか、子供を授乳していました。
- -シドフォビル（CDV）またはBCVまたはその製剤賦形剤に対する過敏症（腎機能障害または眼障害を除く）がありました。
- -Chimerix医療モニター（または被指名人）から事前の承認を受けていない限り、1日目の前の14日以内に別の治験薬による治療を受けていた.
- Chimerix医療モニター（または被指名人）から事前承認を受けていない限り、別の介入臨床試験に参加していた.
- -以前に抗AdVワクチンまたは細胞ベースの抗AdV療法を受けていた。
- -静脈内（IV）CDV、レフルノミド、ビダラビン、全身リバビリン、または別の治験中の抗AdV薬を1日目に受けていた。[注：登録前にIV CDVによる治療を受けていた被験者は、IV CDVを中止し、最小限BCV療法を開始する前に、最後のIV CDV投与から48時間経過していました。 他のすべての薬物は、1 日目より前に中止する必要がありました。]
- 1日目にジゴキシンまたはケトコナゾール（局所製剤以外）を投与されていた、または研究の治療段階でいずれかの薬物による治療が必要であると予想された。
- HIV、B 型肝炎ウイルス (HBV)、および/または C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染しているか、検出可能な HIV または HCV RNA によって示されるように、スクリーニング前の 6 か月以内に活発なウイルス複製の証拠があったか、検出可能な HBV DNA が血液、血漿または血清。
- 末期腎不全、すなわち推定糸球体濾過率
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ濃度が正常上限（ULN）の5倍を超えるか、血清総ビリルビン濃度がULNの2倍を超え、血清直接（抱合）ビリルビン濃度がULNの1.5倍を超えると、ただし、治験責任医師の判断で異常が被験者の AdV 感染症/疾患に関連していた場合を除きます。
- -進行中のグレード3以上の下痢がありました。治験責任医師の判断で、下痢が被験者の根底にあるAdV感染/疾患に関連していた場合を除きます。
- -腸のステージ3以上の移植片対宿主病（GVHD）（GI-GVHDまたは調査官の判断で、被験者が経口薬を服用または吸収することを妨げたであろう他のGI疾患（例：臨床的に活性なクローン病）疾患、虚血性大腸炎、中等度または重度の潰瘍性大腸炎、小腸切除、イレウス、または研究参加の過程で腹部手術が必要になると予想される状態)。
- 異常な臨床検査値を含むその他の状態があった場合、治験責任医師の判断で、治験に参加することで対象者を危険にさらしたり、治験の実施または計画された分析を妨げたりした可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ブリンシドフォビル
体重を量った被験者 体重が 50 kg 以上の被験者は、BCV 100 mg を週 2 回、100 mg 錠剤として経口投与されました (固形薬を飲み込めない場合は、適切な量の 10 mg/mL 懸濁液)。 |
BCV は週 2 回、体重に応じて投与します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全死因死亡率の参加者数
時間枠：60日
|
主要な有効性エンドポイントは、すべての造血細胞移植 (HCT) レシピエントにおける播種性アデノウイルス (AdV) 疾患の治療に使用した場合の全死亡率に対するブリンシドフォビル (BCV) の効果の評価でした。
この目的に関連する主要評価項目は、60 日目までの全死因死亡率でした。
|
60日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アデノウイルスのウイルス血症が減少した参加者の数
時間枠：13週間（最後のBCV投与から7日後まで）に評価。報告された最大12週間の治療中
|
副次評価項目は、ブリンシドフォビル治療に対するウイルス学的反応 (血漿アデノウイルス [AdV] DNA ウイルス血症) の評価でした。
血液 (血漿) は、スクリーニング時、1 日目の投薬前 (ベースラインを確立するため)、および AdV DNA ウイルス血症の分析のための治療および治療後の各段階で、その後の評価時に収集されました。
AdV の分析のために収集されたすべてのサンプルは、独自のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) アッセイを使用して、指定された中央ウイルス学研究所によって分析されました。
血漿中の AdV は 7500 AdV qPCR テストを使用して分析され、標準化されたアッセイ血漿は 190 コピー/mL から 1 X 10^10 コピー/mL の範囲でした。
「陽性または検出可能」の結果は、濃度 ≥190 コピー/mL での AdV DNA の測定値を指し、検出下限 (LLOQ) 未満の結果 (すなわち、検出されない) は 1 コピー/mL として帰属され、結果は定量の下限を下回っていますが、検出された場合は、LLOQ よりも 1 単位少ない値 (例: 189 コピー/mL) で帰属されます。
|
13週間（最後のBCV投与から7日後まで）に評価。報告された最大12週間の治療中
|
|
治療中の最小値の平均 log10 コピー/mL ベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから12週間
|
副次評価項目は、ブリンシドフォビル治療に対するウイルス学的反応 (血漿アデノウイルス [AdV] DNA ウイルス血症) の評価でした。
血液 (血漿) は、スクリーニング時、1 日目の投薬前 (ベースラインを確立するため)、および AdV DNA ウイルス血症の分析のための治療および治療後の各段階で、その後の評価時に収集されました。
AdV の分析のために収集されたすべてのサンプルは、独自のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) アッセイを使用して、指定された中央ウイルス学研究所によって分析されました。
血漿中の AdV は 7500 AdV qPCR テストを使用して分析され、標準化されたアッセイ血漿は 190 コピー/mL から 1 X 10^10 コピー/mL の範囲でした。
「陽性または検出可能」の結果は、濃度 ≥190 コピー/mL での AdV DNA の測定値を指し、検出下限 (LLOQ) 未満の結果 (すなわち、検出されない) は 1 コピー/mL として帰属され、結果は定量の下限を下回っていますが、検出された場合は、LLOQ よりも 1 単位少ない値 (例: 189 コピー/mL) で帰属されます。
|
ベースラインから12週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2014年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月21日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMX001-304
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。