Tutkimus brincidofoviirin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi varhaisen ja myöhäisen adenovirusinfektion hoidossa
keskiviikko 21. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Chimerix
Vaihe 3, avoin, monikeskustutkimus brincidofoviirin (CMX001) turvallisuudesta ja tehosta varhaisen ja myöhäisen adenovirusinfektion hoidossa
Tämä oli vaiheen 3 avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus suun kautta annettavasta brincidofovirista (BCV), jota annettiin kahdesti viikossa adenovirusinfektion (AdV) hoitoon, joka havaittiin oireettoman AdV-viremian tai oireisen AdV-infektion aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen 3 avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus oraalisen brincidofoviirin (BCV) turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehokkuudesta, kun sitä annettiin kahdesti viikossa disseminoituneen adenovirustaudin (AdV) ja AdV-infektion hoitoon. kun hoito aloitettiin henkilöillä, joilla oli riski etenemisestä levinneeksi taudiksi (eli infektion oireettoman tai paikallisen vaiheen aikana).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
201
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Children's Hospital
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Aflac Cancer and Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
- Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Woman's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montifore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College/ New York Presbyterian hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Levine Children's Hospital
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27712
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84103
- Intermountain Healthcare Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 19024
- Fred Hutchingson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit Tutkittavien oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit soveltuvin osin voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Olivat mies tai nainen, 2 kuukauden ikäisiä tai vanhempia.
Oli jompikumpi seuraavista:
- levinnyt adenovirussairaus (AdV); tai
- Taustalla oleva immuunipuutostila ja heillä oli riski etenemisestä levinneeksi AdV-taudiksi.
[Huomautus: Potilaat, joilla on oireinen AdV-infektio (eli paikallinen tai levinnyt AdV-sairaus), olisi voitu seuloa välittömästi, kun brincidofoviirihoito (BCV) olisi aloitettu sen jälkeen, kun seulontavirologian tulokset on vastaanotettu nimetystä virologian keskuslaboratoriosta, joka vahvistaa tutkimuksen kelpoisuuden. Koehenkilöt, joilla on oireeton AdV-infektio (eli joilla ei ollut AdV-taudin oireita), olisi voitu hyväksyä ja seuloa vain, jos heillä oli vähintään yksi positiivinen tai havaittavissa oleva AdV DNA (kvantitatiivinen [q]) polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi (missä tahansa veressä neste tai osasto) paikallisesta virologialaboratoriosta, ja hoito aloitetaan vasta sen jälkeen, kun AdV-positiivisuus on vahvistettu kahdella erillisellä mittauksella nimetyssä virologian keskuslaboratoriossa. Jos 2 AdV DNA (q)PCR-mittauksen tuloksia plasmassa tai muussa kuin plasmassa olevasta ruumiinnesteestä tai -osastosta tarvittiin osoittamaan, että koehenkilöllä oli riski etenemisestä levinneeksi AdV-taudiksi, toinen mittaus oli suoritettava ennen aloitusta. BCV-hoidosta.]
- Pystyivät nielemään ja imemään oraalista lääkitystä (tutkijan arvion ja merkittävien maha-suolikanavan [GI]-tapahtumien/sairaushistorian puutteen perusteella).
- Jos lisääntymiskykyinen mies, hän oli halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää sukupuoliyhteyden aikana lisääntymiskykyisen naiskumppanin kanssa koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen BCV-annoksensa jälkeen.
- Jos naaras, joka on lisääntymiskykyinen, eli ei ole ennen kuukautisia, postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai jolla on dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta, olisi halukas käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista toisen on täytynyt olla estemenetelmä, ollessaan yhdynnässä ei-steriilin mieskumppanin kanssa, koko hänen tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen BCV-annoksensa jälkeen.
- Halusivat ja pystyivät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen. [Huomautus: Jos tutkittava oli alle 18-vuotias tai ei muuten voinut laillisesti antaa tietoista suostumustaan osallistuakseen tutkimukseen, kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen oli hankittava vanhemmilta tai lailliselta huoltajalta. s) tapauksen mukaan tutkittavan tai muun laillisen henkilökohtaisen edustajan (edustajien). Lisäksi sivuainetutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumisesta hankittiin, jos sovellettava institutionaalinen politiikka edellyttää sivuainetutkimuksen osallistujien suostumusta.]
- Tutkittava ja hänen omaishoitajansa (tarvittaessa) halusivat ja pystyivät osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimustoimintoihin koko tutkimuksen ajan (eli viikon 36 loppuun asti).
Poissulkemiskriteerit
Koehenkilöt, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä (soveltuvin osin), eivät olleet oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:
- Jos naaras, joka on lisääntymiskykyinen, koehenkilö oli raskaana, aikoi tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä odotetusta viimeisestä BCV-annoksestaan tai imetti lasta.
- Oli yliherkkyys (ei mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta tai silmäsairaus) sidofoviirille (CDV) tai BCV:lle tai sen valmisteen apuaineille.
- Oli saanut hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä ennen päivää 1, ellei Chimerixin lääketieteelliseltä monitorilta (tai valtuutetulta) ole saatu ennakkohyväksyntää.
- Osallistuivat toiseen interventiotutkimukseen, ellei Chimerix-lääketieteelliseltä monitorilta (tai valtuutetulta) saatu etukäteen lupaa.
- Oli aiemmin saanut anti-AdV-rokotteen tai solupohjaista anti-AdV-hoitoa.
- He saivat suonensisäistä (IV) CDV:tä, leflunomidia, vidarabiinia, systeemistä ribaviriinia tai muuta tutkittavaa anti-AdV-lääkettä päivänä 1. [Huomautus: Koehenkilöiden, jotka saivat IV CDV-hoitoa ennen ilmoittautumista, oli keskeytettävä IV CDV ja odotettava vähimmäismäärää 48 tuntia oli kulunut viimeisestä IV CDV-annosta ennen BCV-hoidon aloittamista. Kaikki muut lääkkeet oli lopetettava ennen päivää 1.]
- Saivat digoksiinia tai ketokonatsolia (muita kuin paikallisia formulaatioita) päivänä 1 tai heidän odotettiin tarvitsevan hoitoa jommallakummalla lääkkeellä tutkimuksen hoitovaiheen aikana.
- Oli HIV-, B-hepatiittiviruksen (HBV) ja/tai C-hepatiittiviruksen (HCV) infektoitunut, heillä oli todisteita viruksen aktiivisesta replikaatiosta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten havaittavissa oleva HIV- tai HCV-RNA osoitti, tai heillä oli havaittavissa oleva HBV-DNA verta, plasmaa tai seerumia.
- Hänellä oli loppuvaiheen munuaissairaus, eli arvioitu glomerulussuodatusnopeus
- Sinulla oli seerumin alaniiniaminotransferaasi- tai aspartaattiaminotransferaasipitoisuus > 5 x normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuus > 2 x ULN ja seerumin suora (konjugoitu) bilirubiinipitoisuus > 1,5 x ULN, kuten raportoi keskusturvallisuuslaboratorio, ellei poikkeavuus tutkijan arvion mukaan liittynyt tutkittavan AdV-infektioon/-sairauteen.
- Hänellä oli jatkuva aste 3 tai korkeampi ripuli, ellei ripuli tutkijan arvion mukaan liittynyt koehenkilön taustalla olevaan AdV-infektioon/-sairauteen.
- Oliko suolen vaiheen 3 tai korkeampi käänteishyljintäsairaus (GVHD) (GI-GVHD tai mikä tahansa muu GI-sairaus, joka olisi tutkijan arvion mukaan estänyt koehenkilöä ottamasta tai imeytymästä oraalista lääkitystä (esim. kliinisesti aktiivinen Crohnin tauti). sairaus, iskeeminen paksusuolitulehdus, kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, ohutsuolen resektio, ileus tai mikä tahansa sairaus, jonka odotetaan vaativan vatsaleikkausta tutkimukseen osallistumisen aikana).
- Onko ollut jokin muu tila, mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, joka olisi tutkijan arvion mukaan lisännyt koehenkilön riskiä osallistumalla tutkimukseen tai olisi häirinnyt tutkimuksen suorittamista tai suunniteltuja analyysejä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Brincidofovir
Koehenkilöt, jotka painoivat Koehenkilöt, jotka painoivat ≥50 kg, saivat 100 mg BCV:tä kahdesti viikossa suun kautta yhtenä 100 mg:n tablettina (tai sopivan tilavuuden 10 mg/ml nestemäistä suspensiota, jos he eivät kyenneet nielemään kiinteää lääkettä). |
BCV annetaan kahdesti viikossa painon mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien syiden aiheuttamaa kuolleisuutta sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli brincidofoviirin (BCV) vaikutuksen arviointi kaikista syistä kuolleisuuteen, kun sitä käytettiin disseminoituneen adenovirustaudin (AdV) hoitoon kaikilla hematopoieettisten solujen siirron (HCT) vastaanottajilla.
Ensisijainen tähän tavoitteeseen liittyvä päätetapahtuma oli kaikesta syystä kuolleisuus päivään 60 asti.
|
60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähentynyt adenovirusviremia
Aikaikkuna: Arvioitu 13 viikkoa (7 päivää viimeisen BCV-annoksen jälkeen); hoidon aikana enintään 12 viikkoa
|
Toissijainen päätetapahtuma oli virologisen vasteen (plasmaadenovirus [AdV] DNA viremia) arviointi brincidofoviirihoidolle.
Veri (plasma) kerättiin seulonnassa, ennen annostelua päivänä 1 (perustason määrittämiseksi) ja jokaisessa myöhemmässä arvioinnissa hoidon ja hoidon jälkeisen vaiheen aikana AdV DNA-viremian analysoimiseksi.
Kaikki AdV:n analysointia varten kerätyt näytteet analysoitiin nimetyssä virologian keskuslaboratoriossa käyttämällä patentoituja reaaliaikaisia kvantitatiivisia polymeraasiketjureaktio (qPCR) -määrityksiä.
Plasman AdV analysoitiin käyttämällä 7500 AdV qPCR -testiä, jossa standardoitu määritysplasma vaihteli 190 kopiosta/ml - 1 x 10^10 kopiota/ml.
"Positiivinen tai havaittavissa oleva" tulos viittasi AdV DNA:n mittaukseen pitoisuuksilla ≥ 190 kopiota/ml, alarajan (LLOQ) alapuolella oleva tulos (eli ei havaittu) laskettiin arvoksi 1 kopio/ml, ja tulos. kvantifioinnin alarajan alapuolella, mutta havaitaan, lasketaan 1 yksikön pienemmäksi kuin LLOQ (esim. 189 kopiota/ml).
|
Arvioitu 13 viikkoa (7 päivää viimeisen BCV-annoksen jälkeen); hoidon aikana enintään 12 viikkoa
|
|
Keskimääräinen vähimmäishoitoarvo log10 kopiota/ml muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
|
Toissijainen päätetapahtuma oli virologisen vasteen (plasmaadenovirus [AdV] DNA viremia) arviointi brincidofoviirihoidolle.
Veri (plasma) kerättiin seulonnassa, ennen annostelua päivänä 1 (perustason määrittämiseksi) ja jokaisessa myöhemmässä arvioinnissa hoidon ja hoidon jälkeisen vaiheen aikana AdV DNA-viremian analysoimiseksi.
Kaikki AdV:n analysointia varten kerätyt näytteet analysoitiin nimetyssä virologian keskuslaboratoriossa käyttämällä patentoituja reaaliaikaisia kvantitatiivisia polymeraasiketjureaktio (qPCR) -määrityksiä.
Plasman AdV analysoitiin käyttämällä 7500 AdV qPCR -testiä, jossa standardoitu määritysplasma vaihteli 190 kopiosta/ml - 1 x 10^10 kopiota/ml.
"Positiivinen tai havaittavissa oleva" tulos viittasi AdV DNA:n mittaukseen pitoisuuksilla ≥ 190 kopiota/ml, alarajan (LLOQ) alapuolella oleva tulos (eli ei havaittu) laskettiin arvoksi 1 kopio/ml, ja tulos. kvantifioinnin alarajan alapuolella, mutta havaitaan, lasketaan 1 yksikön pienemmäksi kuin LLOQ (esim. 189 kopiota/ml).
|
Perustaso 12 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 14. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMX001-304
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .