Studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Brincidofovir vid behandling av tidig kontra sen adenovirusinfektion
21 juli 2021 uppdaterad av: Chimerix
En fas 3, öppen etikett, multicenterstudie av säkerheten och effekten av brincidofovir (CMX001) vid behandling av tidig kontra sen adenovirusinfektion
Detta var en öppen fas 3, icke-randomiserad, multicenterstudie av oral brincidofovir (BCV) administrerad två gånger i veckan för behandling av adenovirus (AdV)-infektion som upptäckts under asymtomatisk AdV-viremi eller under symtomatisk AdV-infektion.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta var en öppen fas 3, icke-randomiserad, multicenterstudie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av oral brincidofovir (BCV) vid administrering två gånger i veckan för behandling av spridd adenovirus (AdV) sjukdom och för behandling av AdV-infektion när behandling inleddes hos patienter som löpte risk att utvecklas till spridd sjukdom (dvs under de asymtomatiska eller lokaliserade faserna av infektion).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
201
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Children's Hospital
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Aflac Cancer and Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
- Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Woman's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montifore Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College/ New York Presbyterian hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Levine Children's Hospital
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27712
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
- Intermountain Healthcare Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 19024
- Fred Hutchingson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier Försökspersonerna var tvungna att uppfylla alla följande kriterier, i tillämpliga fall, för att vara berättigade att delta i denna studie.
- Var man eller kvinna, 2 månader eller äldre.
Hade något av följande:
- Disseminerad adenovirus (AdV) sjukdom; eller
- Ett underliggande immunförsvagat tillstånd och riskerade att utvecklas till spridd AdV-sjukdom.
[Notera: Försökspersoner med symtomatisk AdV-infektion (d.v.s. lokaliserad eller spridd AdV-sjukdom) kunde ha screenats omedelbart, med brincidofovir (BCV)-terapi initierad efter mottagandet av screeningvirologiresultaten från det utsedda centrala virologilaboratoriet som bekräftar studieberättigande. Försökspersoner med asymtomatisk AdV-infektion (d.v.s. hade inga symtom på AdV-sjukdom) kunde ha godkänts och screenats endast om de hade minst ett positivt eller detekterbart AdV DNA (kvantitativ [q]) polymeraskedjereaktion (PCR) test (i vilket blod som helst) vätska eller kompartment) från det lokala virologilaboratoriet, med behandling initierad först efter bekräftelse av AdV-positivitet genom 2 separata mätningar vid det utsedda centrala virologilaboratoriet. Där resultaten från 2 AdV DNA (q)PCR-mätningar i plasma eller icke-plasma kroppsvätska eller -kompartment behövdes för att visa att en försöksperson löpte risk att utvecklas till spridd AdV-sjukdom, måste den andra mätningen göras innan initieringen av BCV-terapi.]
- Kunde inta och absorbera oral medicin (enligt utredarens bedömning och baserat på brist på signifikanta gastrointestinala [GI]-händelser/medicinsk historia).
- Om en man med reproduktionspotential, var villig att använda en eller flera acceptabla preventivmedel under samlag med en kvinnlig partner med reproduktionspotential under hela varaktigheten av detta deltagande i studien och i minst 6 månader efter hans sista dos av BCV.
- Om kvinnor med reproduktionspotential, d.v.s. inte premenarche, postmenopausal, kirurgiskt steril eller hade dokumenterad ovariesvikt, var villig att använda 2 acceptabla preventivmetoder, varav 1 måste ha varit en barriärmetod, under samlag med en icke-steril manlig partner, under hela varaktigheten av hennes deltagande i studien och i minst 6 månader efter hennes sista dos av BCV.
- Var villiga och kapabla att förstå och ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien. [Notera: Om försökspersonen var under 18 år eller på annat sätt inte kunde ge sitt informerade samtycke till att delta i studien, måste skriftligt informerat samtycke för att delta erhållas från föräldern(arna) eller vårdnadshavaren( s) för ämnet eller andra juridiska personliga ombud, beroende på vad som är tillämpligt. Dessutom, när det gäller minderåriga försökspersoner, erhölls försökspersonens skriftliga medgivande att delta i studien där det krävs enligt tillämplig institutionell policy om samtycke från minderåriga studiedeltagare.]
- Försökspersonen och hans eller hennes vårdgivare (i tillämpliga fall) var villiga och kapabla att delta i alla erforderliga studieaktiviteter under hela studiens varaktighet (d.v.s. genom slutförandet av vecka 36).
Exklusions kriterier
Försökspersoner som uppfyllde något av följande kriterier (i tillämpliga fall) var inte berättigade att delta i denna studie:
- Om en kvinna med reproduktionspotential, försökspersonen var gravid, planerade att bli gravid under studien eller inom 6 månader efter den förväntade sista BCV-dosen, eller ammade ett barn.
- Hade överkänslighet (inte inklusive nedsatt njurfunktion eller ögonsjukdom) mot cidofovir (CDV) eller mot BCV eller dess formuleringshjälpämnen.
- Hade fått behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 14 dagar före dag 1 om inte förhandsgodkännande erhölls från Chimerix medicinska monitor (eller utsedd).
- Deltog i en annan interventionell klinisk prövning om inte förhandsgodkännande erhölls från Chimerix medicinska monitor (eller utsedd).
- Hade tidigare fått ett anti-AdV-vaccin eller en cellbaserad anti-AdV-terapi.
- Fick intravenös (IV) CDV, leflunomid, vidarabin, systemiskt ribavirin eller ett annat prövningsläkemedel mot AdV på dag 1. [Notera: Försökspersoner som fick behandling med IV CDV före inskrivningen var tvungna att avbryta IV CDV och vänta till ett minimum 48 timmar hade förflutit från den senaste IV CDV-administreringen innan BCV-behandling påbörjades. Alla andra droger måste avbrytas före dag 1.]
- Fick digoxin eller ketokonazol (andra än topikala formuleringar) på dag 1 eller förväntades behöva behandling med något av läkemedlen under studiens behandlingsfas.
- Var infekterad med HIV, hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV), hade tecken på aktiv virusreplikation inom 6 månader före screening, vilket påvisades av påvisbart HIV eller HCV-RNA, eller hade påvisbart HBV-DNA i blod, plasma eller serum.
- Hade njursjukdom i slutstadiet, dvs en uppskattad glomerulär filtrationshastighet
- Hade en serumalaninaminotransferas- eller aspartataminotransferaskoncentration >5 x den övre normalgränsen (ULN), eller en total serumkoncentration av bilirubin >2 x ULN och en direkt (konjugerad) bilirubinkoncentration i serum >1,5 x ULN, som rapporterats av det centrala säkerhetslaboratoriet, såvida inte, enligt utredarens bedömning, avvikelsen(erna) var relaterade till försökspersonens AdV-infektion/sjukdom.
- Hade pågående diarré av grad 3 eller högre, såvida inte, enligt utredarens bedömning, diarrén var relaterad till försökspersonens underliggande AdV-infektion/sjukdom.
- Hade steg 3 eller högre transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) i tarmen (GI-GVHD eller någon annan GI-sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle ha hindrat patienten från att ta eller absorbera oral medicin (t.ex. kliniskt aktiv Crohns sjukdom) sjukdom, ischemisk kolit, måttlig eller svår ulcerös kolit, tunntarmsresektion, ileus eller något tillstånd som förväntas kräva bukkirurgi under studiedeltagandet).
- Hade något annat tillstånd, inklusive onormala laboratorievärden, som, enligt utredarens bedömning, skulle ha satt försökspersonen i ökad risk genom att delta i studien, eller skulle ha stört genomförandet eller planerade analyser av studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Brincidofovir
Ämnen som vägde Försökspersoner som vägde ≥50 kg fick 100 mg BCV två gånger i veckan administrerat oralt som en 100 mg tablett (eller lämplig volym av 10 mg/ml flytande suspension om de inte kunde svälja fast medicin). |
BCV administreras två gånger i veckan, dos beroende på vikt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 60 dagar
|
Det primära effektmåttet var utvärderingen av effekten av brincidofovir (BCV) på dödlighet av alla orsaker när det användes för behandling av spridd adenovirus (AdV)-sjukdom hos alla mottagare av hematopoetiska celltransplantationer (HCT).
Det primära effektmåttet associerat med detta mål var dödlighet av alla orsaker till och med dag 60.
|
60 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med minskning av adenovirusviremi
Tidsram: Bedömd 13 veckor (till 7 dagar efter sista BCV-dos); under behandling upp till 12 veckor rapporterats
|
Ett sekundärt effektmått var utvärderingen av virologiskt svar (plasmaadenovirus [AdV] DNA-viremi) på behandling med brincidofovir.
Blod (plasma) samlades in vid screening, före dosering på dag 1 (för att fastställa baslinje), och vid varje efterföljande bedömning under behandlings- och efterbehandlingsfaserna för analys av AdV DNA-viremi.
Alla prover som samlades in för analys av AdV analyserades av det utsedda centrala virologilaboratoriet med användning av proprietära kvantitativa kvantitativa polymeraskedjereaktionsanalyser (qPCR) i realtid.
AdV i plasma analyserades med 7500 AdV qPCR-testet, där den standardiserade analysplasman sträckte sig från 190 kopior/ml till 1 X 10^10 kopior/ml.
Ett "positivt eller detekterbart" resultat hänvisade till mätningen av AdV-DNA vid koncentrationer ≥190 kopior/ml, ett resultat under den nedre detektionsgränsen (LLOQ) (dvs inte upptäckt) imputerades som 1 kopia/ml, och ett resultat under den nedre gränsen för kvantifiering men detekteras kommer att tillräknas med 1 enhet mindre än LLOQ (t.ex. 189 kopior/ml).
|
Bedömd 13 veckor (till 7 dagar efter sista BCV-dos); under behandling upp till 12 veckor rapporterats
|
|
Genomsnittligt lägsta vid behandlingsvärde log10 Kopior/ml Ändring från baslinjen
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Ett sekundärt effektmått var utvärderingen av virologiskt svar (plasmaadenovirus [AdV] DNA-viremi) på behandling med brincidofovir.
Blod (plasma) samlades in vid screening, före dosering på dag 1 (för att fastställa baslinje), och vid varje efterföljande bedömning under behandlings- och efterbehandlingsfaserna för analys av AdV DNA-viremi.
Alla prover som samlades in för analys av AdV analyserades av det utsedda centrala virologilaboratoriet med användning av proprietära kvantitativa kvantitativa polymeraskedjereaktionsanalyser (qPCR) i realtid.
AdV i plasma analyserades med 7500 AdV qPCR-testet, där den standardiserade analysplasman sträckte sig från 190 kopior/ml till 1 X 10^10 kopior/ml.
Ett "positivt eller detekterbart" resultat hänvisade till mätningen av AdV-DNA vid koncentrationer ≥190 kopior/ml, ett resultat under den nedre detektionsgränsen (LLOQ) (dvs inte upptäckt) imputerades som 1 kopia/ml, och ett resultat under den nedre gränsen för kvantifiering men detekteras kommer att tillräknas med 1 enhet mindre än LLOQ (t.ex. 189 kopior/ml).
|
Baslinje till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 mars 2014
Första postat (Uppskatta)
14 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juli 2021
Senast verifierad
1 juli 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMX001-304
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .