Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Brincidofovir en el tratamiento de la infección por adenovirus temprana versus tardía

Criterios de inclusión Los sujetos debían cumplir con todos los siguientes criterios, según corresponda, para ser elegibles para participar en este estudio.

1. Eran hombres o mujeres, de 2 meses de edad o más.

2. Tenía cualquiera de los siguientes:

   • enfermedad diseminada por adenovirus (AdV); o
   • Un estado inmunocomprometido subyacente y estaban en riesgo de progresión a enfermedad AdV diseminada.

   [Nota: los sujetos con infección por AdV sintomática (es decir, enfermedad por AdV localizada o diseminada) podrían haber sido evaluados de inmediato, con la terapia con brincidofovir (BCV) iniciada después de recibir los resultados de virología de detección del laboratorio de virología central designado que confirma la elegibilidad para el estudio. Los sujetos con infección asintomática por AdV (es decir, sin síntomas de la enfermedad por AdV) podrían haber sido consentidos y examinados solo si tenían al menos 1 prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de ADN de AdV positiva o detectable (en cualquier sangre). líquido o compartimento) del laboratorio de virología local, con el tratamiento iniciado solo después de la confirmación de la positividad de AdV mediante 2 mediciones separadas en el laboratorio de virología central designado. Cuando se necesitaban los resultados de 2 mediciones de ADN (q)PCR de AdV en plasma o líquido corporal no plasmático o compartimento para mostrar que un sujeto estaba en riesgo de progresión a enfermedad diseminada por AdV, la segunda medición debía realizarse antes del inicio. de la terapia BCV.]

3. Fueron capaces de ingerir y absorber la medicación oral (a juicio del investigador y en función de la falta de antecedentes médicos/eventos gastrointestinales [GI] significativos).
4. Si un hombre con potencial reproductivo, estaba dispuesto a usar métodos anticonceptivos aceptables durante las relaciones sexuales con una pareja femenina con potencial reproductivo durante la duración de esta participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de su última dosis de BCV.
5. Si una mujer con potencial reproductivo, es decir, no premenarca, posmenopáusica, estéril quirúrgicamente o con insuficiencia ovárica documentada, estaba dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos aceptables, 1 de los cuales debe haber sido un método de barrera, durante las relaciones sexuales con una pareja masculina no estéril, durante toda la duración de su participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de su última dosis de BCV.
6. Estaban dispuestos y eran capaces de entender y dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. [Nota: si el sujeto era menor de 18 años o no podía legalmente dar su consentimiento informado para participar en el estudio, entonces se debía obtener el consentimiento informado por escrito para participar de los padres o tutores legales ( s) del sujeto u otro(s) representante(s) personal(es) legal(es), según corresponda. Además, en el caso de sujetos menores de edad, se obtuvo el consentimiento por escrito del sujeto para participar en el estudio cuando así lo requiera la política institucional aplicable sobre el consentimiento de los participantes menores del estudio.]
7. El sujeto y sus cuidadores (según corresponda) estaban dispuestos y podían participar en todas las actividades requeridas del estudio durante toda la duración del estudio (es decir, hasta la finalización de la Semana 36).

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplieron cualquiera de los siguientes criterios (según corresponda) no fueron elegibles para participar en este estudio:

1. Si se trata de una mujer con potencial reproductivo, la sujeto estaba embarazada, planeaba quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis anticipada de BCV, o estaba amamantando a un niño.
2. Tenía hipersensibilidad (sin incluir disfunción renal o trastorno ocular) al cidofovir (CDV) o al BCV o a los excipientes de su formulación.
3. Haber recibido tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al Día 1, a menos que se haya recibido la aprobación previa del supervisor médico de Chimerix (o su designado).
4. Estuviera participando en otro ensayo clínico de intervención a menos que se haya recibido la aprobación previa del monitor médico de Chimerix (o su designado).
5. Haber recibido previamente una vacuna anti-AdV o una terapia anti-AdV basada en células.
6. Recibían CDV intravenoso (IV), leflunomida, vidarabina, ribavirina sistémica u otro fármaco anti-AdV en investigación en el día 1. [Nota: los sujetos que estaban recibiendo tratamiento con CDV IV antes de la inscripción tuvieron que interrumpir el CDV IV y esperar hasta un mínimo habían transcurrido 48 horas desde la última administración IV de CDV antes de iniciar la terapia con BCV. Todos los demás medicamentos tuvieron que suspenderse antes del Día 1.]
7. Recibían digoxina o ketoconazol (que no sean formulaciones tópicas) en el Día 1 o se esperaba que necesitaran tratamiento con cualquiera de los medicamentos durante la fase de tratamiento del estudio.
8. Estaban infectados con el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC), tenían evidencia de replicación viral activa dentro de los 6 meses anteriores a la selección, como lo demuestra el ARN detectable del VIH o el VHC, o tenían ADN del VHB detectable en sangre, plasma o suero.
9. Tenía enfermedad renal en etapa terminal, es decir, una tasa de filtración glomerular estimada
10. Tenía una concentración sérica de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o una concentración sérica de bilirrubina total > 2 veces el ULN y una concentración sérica de bilirrubina directa (conjugada) > 1,5 veces el ULN, según lo informado por el laboratorio central de seguridad, a menos que, a juicio del investigador, la(s) anormalidad(es) estuviera(n) relacionada(s) con la infección/enfermedad por AdV del sujeto.
11. Tenía diarrea continua de grado 3 o superior, a menos que, a juicio del investigador, la diarrea estuviera relacionada con la infección/enfermedad subyacente por AdV del sujeto.
12. Tenían enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de etapa 3 o superior del intestino (GI-GVHD o cualquier otra enfermedad GI que, a juicio del investigador, hubiera impedido que el sujeto tomara o absorbiera la medicación oral (p. ej., enfermedad de Crohn clínicamente activa enfermedad, colitis isquémica, colitis ulcerosa moderada o grave, resección del intestino delgado, íleo o cualquier condición que se espera que requiera cirugía abdominal durante el curso de la participación en el estudio).
13. Tenía cualquier otra condición, incluidos valores de laboratorio anormales, que, a juicio del investigador, hubiera puesto al sujeto en mayor riesgo al participar en el estudio, o hubiera interferido con la realización o los análisis planificados del estudio.