Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del brincidofovir nel trattamento dell'infezione da adenovirus precoce o tardiva

Criteri di inclusione I soggetti dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri, se applicabili, per poter partecipare a questo studio.

1. Erano maschi o femmine, di età pari o superiore a 2 mesi.

2. Aveva uno dei seguenti:

   • Malattia da adenovirus disseminato (AdV); o
   • Uno stato immunocompromesso sottostante ed erano a rischio di progressione verso la malattia da AdV disseminata.

   [Nota: i soggetti con infezione da AdV sintomatica (ovvero, malattia da AdV localizzata o disseminata) avrebbero potuto essere sottoposti a screening immediatamente, con la terapia con brincidofovir (BCV) iniziata dopo aver ricevuto i risultati dello screening virologico dal laboratorio di virologia centrale designato a conferma dell'idoneità allo studio. I soggetti con infezione da AdV asintomatica (cioè senza sintomi di malattia da AdV) avrebbero potuto essere acconsentiti e sottoposti a screening solo se avevano almeno 1 test di reazione a catena della polimerasi (PCR) del DNA di AdV positivo o rilevabile (quantitativo [q]) (in qualsiasi sangue fluido o compartimento) dal laboratorio di virologia locale, con trattamento iniziato solo dopo la conferma della positività AdV da 2 misurazioni separate presso il laboratorio di virologia centrale designato. Laddove i risultati di 2 misurazioni di AdV DNA (q)PCR nel plasma o in fluidi corporei non plasmatici o compartimento fossero necessari per dimostrare che un soggetto era a rischio di progressione verso la malattia disseminata di AdV, la seconda misurazione doveva essere effettuata prima dell'inizio della terapia BCV.]

3. Sono stati in grado di ingerire e assorbire farmaci per via orale (a giudizio dello sperimentatore e in base alla mancanza di eventi gastrointestinali [GI] significativi/anamnesi).
4. Se maschio con potenziale riproduttivo, era disposto a utilizzare uno o più metodi contraccettivi accettabili durante i rapporti sessuali con una partner femminile con potenziale riproduttivo per tutta la durata di questa partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo la sua ultima dose di BCV.
5. Se una donna in età fertile, cioè non premenarca, in postmenopausa, chirurgicamente sterile o con insufficienza ovarica documentata, era disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili, 1 dei quali doveva essere un metodo di barriera, durante il rapporto sessuale con un partner maschile non sterile, per tutta la durata della sua partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo la sua ultima dose di BCV.
6. Erano disposti e in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio. [Nota: se il soggetto aveva meno di 18 anni o non era altrimenti in grado di dare legalmente il proprio consenso informato a partecipare allo studio, allora il consenso informato scritto a partecipare doveva essere ottenuto dai genitori o dal tutore legale( s) del soggetto o di altro legale rappresentante(i), a seconda dei casi. Inoltre, nel caso di soggetti minori, è stato ottenuto il consenso scritto del soggetto a partecipare allo studio ove richiesto dalla politica istituzionale applicabile sul consenso dei partecipanti minori allo studio.]
7. Il soggetto e i suoi caregiver (se applicabile) erano disposti e in grado di partecipare a tutte le attività di studio richieste per l'intera durata dello studio (ovvero, fino al completamento della settimana 36).

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri (se applicabile) non erano idonei a partecipare a questo studio:

1. Se una donna con potenziale riproduttivo, il soggetto era incinta, pianificava una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose prevista di BCV, o stava allattando un bambino.
2. Aveva ipersensibilità (escluse disfunzioni renali o disturbi oculari) al cidofovir (CDV) o al BCV o ai suoi eccipienti della formulazione.
3. Aveva ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima del Giorno 1, a meno che non fosse stata ricevuta l'approvazione preventiva dal monitor medico Chimerix (o designato).
4. Stavano partecipando a un altro studio clinico interventistico a meno che non fosse stata ricevuta l'approvazione preventiva dal monitor medico Chimerix (o designato).
5. Aveva ricevuto in precedenza un vaccino anti-AdV o una terapia anti-AdV basata su cellule.
6. Stavano ricevendo CDV per via endovenosa (IV), leflunomide, vidarabina, ribavirina sistemica o un altro farmaco anti-AdV sperimentale al giorno 1. [Nota: i soggetti che stavano ricevendo un trattamento con CDV IV prima dell'arruolamento dovevano interrompere CDV IV e attendere fino a di 48 ore erano trascorse dall'ultima somministrazione IV di CDV prima di iniziare la terapia con BCV. Tutti gli altri farmaci dovevano essere sospesi prima del Giorno 1.]
7. Stavano ricevendo digossina o ketoconazolo (diversi dalle formulazioni topiche) al giorno 1 o si prevedeva di aver bisogno di un trattamento con uno dei due farmaci durante la fase di trattamento dello studio.
8. Erano infetti da HIV, virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV), avevano evidenza di replicazione virale attiva entro 6 mesi prima dello screening, come dimostrato da HIV o HCV RNA rilevabile, o avevano DNA HBV rilevabile in sangue, plasma o siero.
9. Aveva una malattia renale allo stadio terminale, cioè una velocità di filtrazione glomerulare stimata
10. Aveva una concentrazione sierica di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >5 volte il limite superiore della norma (ULN), o una concentrazione sierica di bilirubina totale >2 volte l'ULN e una concentrazione sierica di bilirubina diretta (coniugata) >1,5 volte l'ULN, come riportato da il laboratorio centrale di sicurezza, a meno che, a giudizio dello sperimentatore, l'anomalia/le anomalie fosse/fossero correlate all'infezione/malattia AdV del soggetto.
11. Presentava diarrea di grado 3 o superiore in corso, a meno che, a giudizio dello sperimentatore, la diarrea non fosse correlata all'infezione/malattia da AdV sottostante del soggetto.
12. Aveva una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di stadio 3 o superiore dell'intestino (GI-GVHD o qualsiasi altra malattia gastrointestinale che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe precluso al soggetto l'assunzione o l'assorbimento di farmaci per via orale (ad es. malattia, colite ischemica, colite ulcerosa moderata o grave, resezione dell'intestino tenue, ileo o qualsiasi condizione che si prevede richieda un intervento chirurgico addominale durante il corso della partecipazione allo studio).
13. Aveva qualsiasi altra condizione, inclusi valori di laboratorio anormali, che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe messo il soggetto a maggior rischio partecipando allo studio, o avrebbe interferito con la conduzione o le analisi pianificate dello studio.