Studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Brincidofovir i behandling av tidlig versus sen adenovirusinfeksjon

Inklusjonskriterier Forsøkspersonene måtte oppfylle alle følgende kriterier, som aktuelt, for å være kvalifisert til å delta i denne studien.

1. Var mann eller kvinne, 2 måneder eller eldre.

2. Hadde ett av følgende:

   • Disseminert adenovirus (AdV) sykdom; eller
   • En underliggende immunkompromittert tilstand og var i fare for progresjon til spredt AdV-sykdom.

   [Merk: Personer med symptomatisk AdV-infeksjon (dvs. lokalisert eller disseminert AdV-sykdom) kunne ha vært under screening umiddelbart, med brincidofovir (BCV)-terapi startet etter mottak av screeningsvirologiresultatene fra det utpekte sentrale virologilaboratoriet som bekrefter studiekvalifisering. Personer med asymptomatisk AdV-infeksjon (dvs. hadde ingen symptomer på AdV-sykdom) kunne ha blitt samtykket og screenet bare hvis de hadde minst 1 positiv eller påvisbar AdV DNA (kvantitativ [q]) polymerasekjedereaksjon (PCR) test (i hvilket som helst blod) væske eller kompartment) fra det lokale virologilaboratoriet, med behandling igangsatt først etter bekreftelse av AdV-positivitet ved 2 separate målinger ved det angitte sentrale virologilaboratoriet. Der resultatene fra 2 AdV DNA (q)PCR-målinger i plasma eller ikke-plasma kroppsvæske eller kompartment var nødvendig for å vise at et forsøksperson sto i fare for progresjon til disseminert AdV-sykdom, måtte den andre målingen utføres før initiering av BCV-terapi.]

3. Var i stand til å innta og absorbere oral medisin (etter etterforskerens vurdering og basert på mangel på signifikante gastrointestinale [GI]-hendelser/sykehistorie).
4. Hvis mann med reproduksjonspotensial, var villig til å bruke en(e) akseptabel prevensjonsmetode(r) under samleie med en kvinnelig partner med reproduksjonspotensial under hele varigheten av denne deltakelsen i studien og i minst 6 måneder etter hans siste dose av BCV.
5. Hvis kvinner med reproduksjonspotensial, dvs. ikke premenarche, postmenopausal, kirurgisk steril eller hadde dokumentert ovariesvikt, var villige til å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder, hvorav 1 må ha vært en barrieremetode, under samleie med en ikke-steril mannlig partner, gjennom hele varigheten av hennes deltakelse i studien og i minst 6 måneder etter hennes siste dose av BCV.
6. Var villige og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien. [Merk: Hvis forsøkspersonen var under 18 år eller på annen måte ikke var i stand til lovlig å gi sitt informerte samtykke til å delta i studien, måtte skriftlig informert samtykke til å delta innhentes fra forelder(e) eller verge( s) for subjektet eller andre juridiske personlige representanter, avhengig av hva som er aktuelt. I tillegg, når det gjelder mindreårige, ble forsøkspersonens skriftlige samtykke til å delta i studien innhentet der det kreves av gjeldende institusjonspolicy om samtykke fra mindreårige studiedeltakere.]
7. Forsøkspersonen og hans eller hennes omsorgspersoner (som aktuelt) var villige og i stand til å delta i alle nødvendige studieaktiviteter under hele studiens varighet (dvs. gjennom fullføring av uke 36).

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner som oppfylte noen av følgende kriterier (som aktuelt) var ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Hvis en kvinne med reproduktivt potensial, var forsøkspersonen gravid, planla å bli gravid under studien eller innen 6 måneder etter forventet siste BCV-dose, eller ammet et barn.
2. Hadde overfølsomhet (ikke inkludert nyresvikt eller øyelidelse) overfor cidofovir (CDV) eller overfor BCV eller dets formuleringshjelpestoffer.
3. Hadde mottatt behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager før dag 1 med mindre forhåndsgodkjenning ble mottatt fra Chimerix medisinske monitor (eller utpekt).
4. Deltok i en annen intervensjonell klinisk studie med mindre forhåndsgodkjenning ble mottatt fra Chimerix medisinske monitor (eller utpekt).
5. Hadde tidligere fått en anti-AdV-vaksine eller en cellebasert anti-AdV-behandling.
6. Mottok intravenøs (IV) CDV, leflunomid, vidarabin, systemisk ribavirin eller et annet undersøkelseslegemiddel mot AdV på dag 1. [Merk: Forsøkspersoner som mottok behandling med IV CDV før påmelding måtte seponere IV CDV og vente til et minimum 48 timer hadde gått fra siste IV CDV-administrasjon før BCV-behandling ble startet. Alle andre legemidler måtte seponeres før dag 1.]
7. Mottok digoksin eller ketokonazol (annet enn topikale formuleringer) på dag 1 eller ble forventet å trenge behandling med begge legemidlene under behandlingsfasen av studien.
8. Var infisert med HIV, hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV), hadde bevis på aktiv viral replikasjon innen 6 måneder før screening, som demonstrert av påviselig HIV eller HCV RNA, eller hadde påvisbart HBV DNA i blod, plasma eller serum.
9. Hadde nyresykdom i sluttstadiet, dvs. en estimert glomerulær filtrasjonshastighet
10. Hadde en serumalaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasekonsentrasjon >5 x den øvre normalgrensen (ULN), eller en serum total bilirubinkonsentrasjon >2 x ULN og en serum direkte (konjugert) bilirubinkonsentrasjon >1,5 x ULN, som rapportert av det sentrale sikkerhetslaboratoriet, med mindre, etter etterforskerens vurdering, unormaliteten(e) var relatert til forsøkspersonens AdV-infeksjon/sykdom.
11. Hadde pågående grad 3 eller høyere diaré, med mindre, etter etterforskerens vurdering, var diaréen relatert til forsøkspersonens underliggende AdV-infeksjon/sykdom.
12. Hadde stadium 3 eller høyere graft versus host-sykdom (GVHD) i tarmen (GI-GVHD eller annen GI-sykdom som, etter utforskerens vurdering, ville ha utelukket forsøkspersonen fra å ta eller absorbere oral medisin (f.eks. klinisk aktiv Crohns sykdom) sykdom, iskemisk kolitt, moderat eller alvorlig ulcerøs kolitt, tynntarmsreseksjon, ileus eller enhver tilstand som forventes å kreve abdominal kirurgi i løpet av studiedeltakelsen).
13. Hadde noen annen tilstand, inkludert unormale laboratorieverdier, som etter etterforskerens vurdering ville ha satt forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i studien, eller ville ha forstyrret gjennomføringen eller planlagte analyser av studien.