Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti brincofoviru při léčbě časné versus pozdní adenovirové infekce

Kritéria pro zařazení Subjekty musely splnit všechna následující kritéria, podle potřeby, aby se mohly zúčastnit této studie.

1. Byli to muži nebo ženy ve věku 2 měsíců nebo starší.

2. Měl jednu z následujících možností:

   • onemocnění diseminovaného adenoviru (AdV); nebo
   • Základní imunokompromitovaný stav a byli vystaveni riziku progrese do diseminovaného AdV onemocnění.

   [Poznámka: Subjekty se symptomatickou infekcí AdV (tj. lokalizovaným nebo diseminovaným onemocněním AdV) mohly být okamžitě vyšetřeny, přičemž terapie brincidofovirem (BCV) byla zahájena po obdržení výsledků screeningové virologie z určené centrální virologické laboratoře potvrzujících způsobilost ke studii. Subjekty s asymptomatickou infekcí AdV (tj. neměly žádné příznaky onemocnění AdV) mohly být schváleny a podrobeny screeningu pouze tehdy, pokud měli alespoň 1 pozitivní nebo detekovatelný AdV DNA (kvantitativní [q]) test polymerázové řetězové reakce (PCR) (v jakékoli krvi tekutiny nebo kompartmentu) z místní virologické laboratoře, přičemž léčba je zahájena až po potvrzení pozitivity AdV 2 samostatnými měřeními v určené centrální virologické laboratoři. Pokud byly potřebné výsledky ze 2 měření AdV DNA (q)PCR v plazmě nebo neplazmatické tělesné tekutině nebo kompartmentu, aby se ukázalo, že u subjektu existuje riziko progrese do diseminovaného AdV onemocnění, muselo být druhé měření provedeno před zahájením terapie BCV.]

3. Byli schopni požít a absorbovat perorální léky (podle úsudku zkoušejícího a na základě nedostatku významných gastrointestinálních [GI] příhod/lékařské anamnézy).
4. Pokud muž s reprodukčním potenciálem, byl ochoten používat přijatelnou metodu(y) antikoncepce během pohlavního styku s partnerkou s reprodukčním potenciálem po celou dobu trvání této účasti ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po jeho poslední dávce BCV.
5. Pokud žena s reprodukčním potenciálem, tj. bez premenarche, postmenopauzy, chirurgicky sterilní nebo měla zdokumentované selhání vaječníků, byla ochotna použít 2 přijatelné antikoncepční metody, z nichž jedna musela být bariérová, během pohlavního styku s nesterilním mužským partnerem, po celou dobu trvání její účasti ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po její poslední dávce BCV.
6. Byli ochotni a schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. [Poznámka: Pokud byl subjekt mladší 18 let nebo nebyl z jiného důvodu schopen dát svůj informovaný souhlas s účastí ve studii, pak bylo nutné získat písemný informovaný souhlas s účastí od rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce ( s) subjektu nebo jiného zákonného osobního zástupce (zástupců), podle potřeby. Kromě toho v případě nezletilých subjektů byl získán písemný souhlas subjektu s účastí ve studii, pokud to vyžaduje platná institucionální politika o souhlasu nezletilých účastníků studie.]
7. Subjekt a jeho nebo její pečovatelé (podle potřeby) byli ochotni a schopni se účastnit všech požadovaných studijních aktivit po celou dobu trvání studie (tj. do dokončení týdne 36).

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií (podle potřeby), nebyly způsobilé k účasti v této studii:

1. Pokud jde o ženu s reprodukčním potenciálem, byl subjekt těhotný, plánoval otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců po očekávané poslední dávce BCV nebo kojil dítě.
2. Měl přecitlivělost (nezahrnující renální dysfunkci nebo oční poruchu) na cidofovir (CDV) nebo na BCV nebo jeho pomocné látky.
3. Podstoupil léčbu jiným zkoumaným lékem během 14 dnů před 1. dnem, pokud neobdržel předchozí souhlas od lékařského monitoru Chimerix (nebo pověřené osoby).
4. Účastnili se jiné intervenční klinické studie, pokud nebyl získán předchozí souhlas od lékařského monitoru Chimerix (nebo pověřené osoby).
5. Dříve dostával anti-AdV vakcínu nebo buněčnou anti-AdV terapii.
6. V den 1 dostávali intravenózní (IV) CDV, leflunomid, vidarabin, systémový ribavirin nebo jiné hodnocené anti-AdV léčivo. [Poznámka: Subjekty, které byly před zařazením léčeny IV CDV, musely přerušit IV CDV a počkat, dokud nebude minimální od posledního IV podání CDV před zahájením terapie BCV uplynulo 48 hodin. Všechny ostatní léky musely být vysazeny před 1. dnem.]
7. dostávali digoxin nebo ketokonazol (jiné než topické formulace) v den 1 nebo se u nich očekávalo, že budou potřebovat léčbu kterýmkoli lékem během léčebné fáze studie.
8. byli infikováni HIV, virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV), měli důkaz o aktivní virové replikaci během 6 měsíců před screeningem, jak bylo prokázáno detekovatelnou HIV nebo HCV RNA, nebo měli detekovatelnou HBV DNA v krev, plazma nebo sérum.
9. Měl konečné stádium onemocnění ledvin, tj. odhadovanou rychlost glomerulární filtrace
10. Měl sérovou koncentraci alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy >5 x horní hranice normálu (ULN) nebo koncentraci celkového bilirubinu v séru >2 x ULN a koncentraci přímého (konjugovaného) bilirubinu v séru >1,5 x ULN, jak uvádí centrální bezpečnostní laboratoř, pokud podle úsudku zkoušejícího nebyly abnormality spojeny s AdV infekcí/onemocněním subjektu.
11. Měl pokračující průjem 3. nebo vyššího stupně, pokud podle úsudku výzkumníka průjem nesouvisel se základní infekcí/onemocněním AdV u subjektu.
12. měl 3. nebo vyšší stadium reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) střeva (GI-GVHD nebo jakékoli jiné GI onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnilo subjektu užívat nebo absorbovat perorální léky (např. klinicky aktivní Crohnova choroba onemocnění, ischemická kolitida, středně těžká nebo těžká ulcerózní kolitida, resekce tenkého střeva, ileus nebo jakýkoli stav, u kterého se očekává, že bude vyžadovat operaci břicha v průběhu účasti ve studii).
13. Měl jakýkoli jiný stav, včetně abnormálních laboratorních hodnot, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt zvýšenému riziku účastí ve studii nebo by narušil provádění nebo plánované analýzy studie.