评估布西多福韦治疗早期和晚期腺病毒感染的安全性和有效性的研究
2021年7月21日 更新者：Chimerix
Brincidofovir (CMX001) 治疗早期和晚期腺病毒感染的安全性和有效性的 3 期、开放标签、多中心研究
这是一项开放标签、非随机、多中心的 3 期研究，每周两次口服布西多福韦 (BCV) 治疗在无症状 AdV 病毒血症期间或有症状 AdV 感染期间检测到的腺病毒 (AdV) 感染。
研究概览
详细说明
这是一项针对每周两次口服布西多福韦 (BCV) 治疗播散性腺病毒 (AdV) 病和治疗 AdV 感染的安全性、耐受性和有效性的开放标签、非随机、多中心的 3 期研究当在有进展为播散性疾病风险的受试者中开始治疗时（即，在无症状或局部感染阶段）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
201
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford Children's Hospital
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Health System
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Aflac Cancer and Blood Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70118
- Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Woman's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montifore Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College/ New York Presbyterian hospital
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Children's Hospital
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Durham、North Carolina、美国、27712
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Salt Lake City、Utah、美国、84103
- Intermountain Healthcare Research
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Seattle、Washington、美国、19024
- Fred Hutchingson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准 受试者必须满足以下所有标准（如适用）才有资格参与本研究。
- 分别为男性或女性，年龄在 2 个月或以上。
有以下任一情况：
- 播散性腺病毒 (AdV) 病；要么
- 潜在的免疫功能低下状态，并有进展为播散性 AdV 疾病的风险。
[注：有症状的 AdV 感染（即局部或播散性 AdV 疾病）的受试者本可以立即接受筛查，在收到指定的中央病毒学实验室确认研究资格的筛查病毒学结果后开始使用布西多福韦 (BCV) 治疗。 无症状 AdV 感染的受试者（即没有 AdV 疾病的症状）只有在他们有至少 1 个阳性或可检测的 AdV DNA（定量 [q]）聚合酶链反应（PCR）测试（在任何血液中液体或隔室）来自当地病毒学实验室，只有在指定的中央病毒学实验室通过 2 次单独测量确认 AdV 阳性后才开始治疗。 如果需要血浆或非血浆体液或隔室中的 2 次 AdV DNA (q)PCR 测量结果来表明受试者有进展为播散性 AdV 疾病的风险，则必须在开始之前进行第二次测量BCV 疗法。]
- 能够摄取和吸收口服药物（根据研究者的判断并基于缺乏明显的胃肠道 [GI] 事件/病史）。
- 如果是具有生育潜力的男性，愿意在参与研究期间与具有生育潜力的女性伴侣性交期间使用可接受的避孕方法，并且在他最后一次 BCV 剂量后至少 6 个月。
- 如果具有生育潜力的女性，即不是初潮前、绝经后、手术绝育或有卵巢衰竭记录，在与未绝育男性伴侣性交期间愿意使用 2 种可接受的避孕方法，其中 1 种必须是屏障方法，在她参与研究的整个过程中以及最后一剂 BCV 后至少 6 个月。
- 愿意并能够理解并提供书面知情同意书以参与研究。 [注意：如果受试者未满 18 岁或因其他原因不能合法地给予他或她参与研究的知情同意，则必须从父母或法定监护人那里获得参与的书面知情同意书（ s) 主体或其他合法个人代表（如适用）。 此外，在未成年受试者的情况下，在适用的机构政策要求未成年研究参与者同意的情况下，获得了受试者参与研究的书面同意。]
- 受试者及其护理人员（如适用）愿意并能够在整个研究期间（即，到第 36 周完成）参加所有必需的研究活动。
排除标准
符合以下任何标准（如适用）的受试者没有资格参加本研究：
- 如果是具有生育潜力的女性，则受试者已怀孕，计划在研究期间或在预期的最后一次 BCV 剂量后 6 个月内怀孕，或者正在哺乳孩子。
- 对西多福韦 (CDV) 或 BCV 或其制剂赋形剂过敏（不包括肾功能障碍或眼部疾病）。
- 在第 1 天之前的 14 天内接受过另一种研究药物的治疗，除非事先获得 Chimerix 医疗监督员（或指定人员）的批准。
- 除非事先获得 Chimerix 医学监测员（或指定人员）的批准，否则正在参与另一项介入性临床试验。
- 以前接受过抗 AdV 疫苗或基于细胞的抗 AdV 疗法。
- 在第 1 天接受静脉内 (IV) CDV、来氟米特、阿糖腺苷、全身性利巴韦林或其他研究性抗 AdV 药物。从最后一次 CDV 给药到开始 BCV 治疗已经过去了 48 小时。 所有其他药物必须在第 1 天之前停用。]
- 在第 1 天接受地高辛或酮康唑（外用制剂除外）或预计在研究的治疗阶段需要使用任何一种药物进行治疗。
- 感染了 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV)，在筛查前 6 个月内有病毒复制活跃的证据，如可检测到的 HIV 或 HCV RNA 所证明的，或者在血液、血浆或血清。
- 患有终末期肾病，即估计的肾小球滤过率
- 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶浓度 > 5 x 正常上限 (ULN)，或血清总胆红素浓度 > 2 x ULN 和血清直接（结合）胆红素浓度 > 1.5 x ULN，如中央安全实验室，除非根据研究者的判断，异常与受试者的 AdV 感染/疾病有关。
- 有持续的 3 级或更高级别的腹泻，除非根据研究者的判断，腹泻与受试者的潜在 AdV 感染/疾病有关。
- 患有 3 期或更高级别的肠道移植物抗宿主病 (GVHD)（GI-GVHD 或任何其他 GI 疾病，根据研究者的判断，这些疾病会阻止受试者服用或吸收口服药物（例如，临床上活跃的克罗恩病病、缺血性结肠炎、中度或重度溃疡性结肠炎、小肠切除术、肠梗阻或在参与研究过程中预计需要进行腹部手术的任何情况）。
- 有任何其他情况，包括异常的实验室值，根据研究者的判断，会使受试者因参与研究而面临更高的风险，或者会干扰研究的进行或计划的分析。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：布西多福韦
称重的受试者 体重≥50 公斤的受试者每周两次口服 100 毫克 BCV，每次 100 毫克片剂（如果无法吞咽固体药物，则口服适当体积的 10 毫克/毫升液体混悬剂）。 |
BCV 每周给药两次，剂量取决于体重。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率的参与者人数
大体时间：60天
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主要疗效终点是评估布林西多福韦 (BCV) 用于治疗所有造血细胞移植 (HCT) 受者的播散性腺病毒 (AdV) 病时对全因死亡率的影响。
与该目标相关的主要终点是第 60 天的全因死亡率。
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60天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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腺病毒血症减少的参与者人数
大体时间：评估 13 周（最后一次 BCV 给药后 7 天）；在长达 12 周的治疗期间报告
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次要终点是评估对布西多福韦治疗的病毒学反应（血浆腺病毒 [AdV] DNA 病毒血症）。
在筛选时、第 1 天给药前（以建立基线）以及治疗期间和治疗后阶段的每次后续评估中收集血液（血浆）以分析 AdV DNA 病毒血症。
为分析 AdV 而收集的所有样本均由指定的中央病毒学实验室使用专有的实时定量聚合酶链反应 (qPCR) 测定法进行分析。
使用 7500 AdV qPCR 测试分析血浆中的 AdV，其中标准化测定血浆范围为 190 拷贝/mL 至 1 X 10^10 拷贝/mL。
“阳性或可检测”结果是指 AdV DNA 浓度≥190 拷贝/mL 的测量结果，低于检测下限 (LLOQ)（即未检测到）的结果被估算为 1 拷贝/mL，结果低于定量下限但检测到的将被估算为比 LLOQ 少 1 个单位（例如，189 拷贝/mL）。
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评估 13 周（最后一次 BCV 给药后 7 天）；在长达 12 周的治疗期间报告
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平均最小治疗值 log10 拷贝/mL 相对于基线的变化
大体时间：基线至 12 周
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次要终点是评估对布西多福韦治疗的病毒学反应（血浆腺病毒 [AdV] DNA 病毒血症）。
在筛选时、第 1 天给药前（以建立基线）以及治疗期间和治疗后阶段的每次后续评估中收集血液（血浆）以分析 AdV DNA 病毒血症。
为分析 AdV 而收集的所有样本均由指定的中央病毒学实验室使用专有的实时定量聚合酶链反应 (qPCR) 测定法进行分析。
使用 7500 AdV qPCR 测试分析血浆中的 AdV，其中标准化测定血浆范围为 190 拷贝/mL 至 1 X 10^10 拷贝/mL。
“阳性或可检测”结果是指 AdV DNA 浓度≥190 拷贝/mL 的测量结果，低于检测下限 (LLOQ)（即未检测到）的结果被估算为 1 拷贝/mL，结果低于定量下限但检测到的将被估算为比 LLOQ 少 1 个单位（例如，189 拷贝/mL）。
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基线至 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月13日
首次发布 (估计)
2014年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月21日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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