Tanulmány a brincidofovir biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a korai és késői adenovírusfertőzés kezelésében

Bevonási kritériumok Az alanyoknak az alábbi kritériumok mindegyikének teljesíteniük kellett, ha alkalmazhatóak voltak, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.

1. Férfi vagy nő volt, 2 hónapos vagy idősebb.

2. A következők valamelyike ​​volt:

   • Disszeminált adenovírus (AdV) betegség; vagy
   • Alapvető immunhiányos állapot, és fennállt a disszeminált AdV-betegség progressziójának kockázata.

   [Megjegyzés: A tünetekkel járó AdV-fertőzésben (azaz lokalizált vagy disszeminált AdV-betegségben) szenvedő alanyok azonnal szűrésre kerülhettek volna, a brincidofovir (BCV) terápia megkezdése után, miután megkapták a szűrési virológiai eredményeket a kijelölt központi virológiai laboratóriumtól, amely megerősítette a vizsgálatra való alkalmasságot. A tünetmentes AdV-fertőzésben szenvedő alanyok (azaz nem voltak AdV-betegség tünetei) csak akkor kaphattak volna beleegyezést és szűrhettek volna, ha legalább 1 pozitív vagy kimutatható AdV DNS (kvantitatív [q]) polimeráz láncreakció (PCR) teszt volt (bármely vérben) folyadék vagy rekesz) a helyi virológiai laboratóriumból, a kezelést csak az AdV-pozitivitás 2 külön méréssel történő megerősítése után kezdik meg a kijelölt központi virológiai laboratóriumban. Ha a plazmában vagy nem plazma testfolyadékban vagy kompartmentben végzett 2 AdV DNS (q)PCR mérés eredményeire volt szükség annak bizonyításához, hogy az alanynál fennáll a disszeminált AdV-betegség progressziójának kockázata, a második mérést a vizsgálat megkezdése előtt el kellett végezni. BCV terápia.]

3. Képesek voltak lenyelni és felszívni az orális gyógyszert (a vizsgáló megítélése szerint és a jelentős gasztrointesztinális [GI] események/kórtörténet hiánya alapján).
4. Ha szaporodási képességű férfi, hajlandó volt elfogadható fogamzásgátló módszer(eke)t alkalmazni reproduktív képességű női partnerrel való közösülés során a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt, és legalább 6 hónapig az utolsó BCV-dózis beadása után.
5. Ha a szaporodási potenciállal rendelkező nőstény, azaz nem premenarcha előtti, posztmenopauzás, műtétileg steril, vagy dokumentált petefészek-elégtelenségben szenvedett, hajlandó volt 2 elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni, amelyek közül az egyiknek gátlási módszernek kellett lennie a nem steril férfi partnerrel folytatott szexuális együttlét során, a vizsgálatban való részvétele teljes időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó BCV-dózis beadása után.
6. Hajlandók és képesek voltak megérteni és írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez. [Megjegyzés: Ha az alany 18 éven aluli volt, vagy más okból nem tudta törvényesen megadni a tájékozott beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez, akkor a szülő(k)től vagy a törvényes gyámtól (szülő(k)től) vagy törvényes gyámjától be kell szerezni a részvételhez szükséges írásos beleegyező nyilatkozatot. s) értelemszerűen az alany vagy egyéb jogi személyi képviselő(k). Ezen túlmenően a kiskorú alanyok esetében beszerezték a vizsgálati alany írásbeli hozzájárulását a vizsgálatban való részvételhez, ha azt az alkalmazandó intézményi szabályzat megköveteli a kiskorú vizsgálatban résztvevők hozzájárulásáról.]
7. Az alany és gondozói (adott esetben) a vizsgálat teljes időtartama alatt (azaz a 36. hét befejezéséig) hajlandóak és képesek voltak minden szükséges tanulmányi tevékenységben részt venni.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének (adott esetben), nem vehettek részt ebben a vizsgálatban:

1. Ha szaporodási potenciállal rendelkező nőstény, az alany terhes volt, terhességet tervezett a vizsgálat alatt vagy a várható utolsó BCV-dózis után 6 hónapon belül, vagy gyermeket szoptatott.
2. Túlérzékenysége volt a cidofovirral (CDV) vagy a BCV-vel vagy segédanyagaival szemben (kivéve a veseműködési zavart vagy a szembetegséget).
3. Más vizsgálati gyógyszerrel kezelték az 1. napot megelőző 14 napon belül, hacsak nem kapott előzetes jóváhagyást a Chimerix orvosi monitortól (vagy kijelölt személytől).
4. Részt vettek egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, kivéve, ha a Chimerix orvosi monitortól (vagy megbízotttól) előzetes jóváhagyást kaptak.
5. Korábban AdV elleni vakcinát vagy sejtalapú anti-AdV terápiát kapott.
6. Az 1. napon intravénás (IV) CDV-t, leflunomidot, vidarabint, szisztémás ribavirint vagy más vizsgált AdV-ellenes gyógyszert kaptak. [Megjegyzés: Azoknak az alanyoknak, akik IV CDV-kezelésben részesültek a beiratkozás előtt, abba kellett hagyniuk az IV. 48 óra telt el az utolsó IV CDV beadástól a BCV-terápia megkezdése előtt. Minden más gyógyszert le kellett szakítani az 1. nap előtt.]
7. Az 1. napon digoxint vagy ketokonazolt (kivéve a helyi készítményeket) kaptak, vagy várhatóan bármelyik gyógyszerrel kezelésre szorulnak a vizsgálat kezelési szakaszában.
8. HIV-vel, hepatitis B vírussal (HBV) és/vagy hepatitis C vírussal (HCV) fertőzöttek voltak, a szűrést megelőző 6 hónapon belül aktív vírusreplikációt mutattak ki, amint azt kimutatható HIV vagy HCV RNS igazolta, vagy kimutatható HBV DNS volt vér, plazma vagy szérum.
9. Végstádiumú vesebetegsége volt, azaz becsült glomeruláris filtrációs rátája volt
10. A szérum alanin-aminotranszferáz- vagy aszpartát-aminotranszferáz-koncentrációja a normál felső határának (ULN) több mint 5-szöröse, vagy a szérum összbilirubin-koncentrációja a normálérték felső határának kétszerese, és a szérum direkt (konjugált) bilirubin-koncentrációja a normálérték felső határának 1,5-szerese volt a központi biztonsági laboratóriumba, kivéve, ha a vizsgálatot végző személy megítélése szerint a rendellenesség(ek) az alany AdV fertőzésével/betegségével kapcsolatosak.
11. Folyamatos 3-as vagy magasabb fokozatú hasmenése volt, kivéve, ha a vizsgáló megítélése szerint a hasmenés az alany mögöttes AdV fertőzésével/betegségével függött össze.
12. Ha a bélben 3. vagy magasabb stádiumú graft versus host betegség (GVHD) volt (GI-GVHD vagy bármely más GI-betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárta volna az alanynak az orális gyógyszerszedés vagy a felszívódást (pl. klinikailag aktív Crohn-kór). betegség, ischaemiás vastagbélgyulladás, közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladás, vékonybél reszekció, ileus vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgálatban való részvétel során várhatóan hasi műtétet igényel).
13. Bármilyen más olyan körülmény, beleértve a kóros laboratóriumi értékeket is, amely a vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatot jelentett volna az alanynak a vizsgálatban való részvétellel, vagy zavarta volna a vizsgálat lefolytatását vagy tervezett elemzését.