Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do Brincidofovir no tratamento da infecção precoce versus tardia por adenovírus

Critérios de inclusão Os indivíduos foram obrigados a atender a todos os critérios a seguir, conforme aplicável, para serem elegíveis para participar deste estudo.

1. Eram do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 2 meses.

2. Teve um dos seguintes:

   • doença disseminada por adenovírus (AdV); ou
   • Um estado imunocomprometido subjacente e com risco de progressão para doença AdV disseminada.

   [Nota: Indivíduos com infecção AdV sintomática (ou seja, doença AdV localizada ou disseminada) poderiam ter sido rastreados imediatamente, com terapia com brincidofovir (BCV) iniciada após o recebimento dos resultados de virologia de triagem do laboratório central de virologia designado, confirmando a elegibilidade do estudo. Indivíduos com infecção AdV assintomática (ou seja, sem sintomas de doença AdV) poderiam ter sido consentidos e rastreados apenas se tivessem pelo menos 1 teste de DNA AdV positivo ou detectável (quantitativo [q]) reação em cadeia da polimerase (PCR) (em qualquer sangue fluido ou compartimento) do laboratório de virologia local, com tratamento iniciado somente após a confirmação da positividade do AdV por 2 medições separadas no laboratório de virologia central designado. Quando os resultados de 2 medições de AdV DNA (q)PCR em plasma ou fluido corporal não plasmático ou compartimento eram necessários para mostrar que um indivíduo estava em risco de progressão para doença AdV disseminada, a segunda medição tinha que ser realizada antes do início da terapia BCV.]

3. Foram capazes de ingerir e absorver a medicação oral (no julgamento do investigador e com base na falta de eventos gastrointestinais [GI] significativos/histórico médico).
4. Se homem com potencial reprodutivo, estava disposto a usar método(s) contraceptivo(s) aceitável(is) durante a relação sexual com uma parceira com potencial reprodutivo durante toda a duração desta participação no estudo e por pelo menos 6 meses após sua última dose de BCV.
5. Se uma mulher com potencial reprodutivo, ou seja, não pré-menarca, pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou com insuficiência ovariana documentada, estivesse disposta a usar 2 métodos contraceptivos aceitáveis, 1 dos quais deve ter sido um método de barreira, durante a relação sexual com um parceiro não estéril, durante toda a duração de sua participação no estudo e por pelo menos 6 meses após sua última dose de BCV.
6. Estavam dispostos e capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo. [Observação: Se o sujeito tiver menos de 18 anos de idade ou não puder legalmente dar seu consentimento informado para participar do estudo, então o consentimento informado por escrito para participar deve ser obtido dos pais ou responsável legal ( s) do titular ou outro(s) representante(s) legal(ais), conforme o caso. Além disso, no caso de sujeitos menores, o consentimento por escrito do sujeito para participar do estudo foi obtido quando exigido pela política institucional aplicável sobre o consentimento de participantes menores do estudo.]
7. O sujeito e seus cuidadores (conforme aplicável) estavam dispostos e aptos a participar de todas as atividades de estudo necessárias durante toda a duração do estudo (ou seja, até a conclusão da Semana 36).

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios (conforme aplicável) não foram elegíveis para participar deste estudo:

1. Se uma mulher com potencial reprodutivo, o sujeito estava grávida, planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose prevista de BCV, ou estava amamentando uma criança.
2. Teve hipersensibilidade (não incluindo disfunção renal ou doença ocular) ao cidofovir (CDV) ou ao BCV ou seus excipientes de formulação.
3. Recebeu tratamento com outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes do Dia 1, a menos que a aprovação prévia tenha sido recebida do monitor médico Chimerix (ou designado).
4. Estiver participando de outro estudo clínico intervencionista, a menos que tenha recebido aprovação prévia do monitor médico Chimerix (ou designado).
5. Recebeu anteriormente uma vacina anti-AdV ou uma terapia anti-AdV baseada em células.
6. Estavam recebendo CDV intravenoso (IV), leflunomida, vidarabina, ribavirina sistêmica ou outro medicamento anti-AdV em investigação no Dia 1. [Nota: os indivíduos que estavam recebendo tratamento com CDV IV antes da inscrição tiveram que descontinuar o CDV IV e esperar até um mínimo de 48 horas se passaram desde a última administração IV de CDV antes de iniciar a terapia com BCV. Todos os outros medicamentos tiveram que ser descontinuados antes do Dia 1.]
7. Estavam recebendo digoxina ou cetoconazol (que não fossem formulações tópicas) no Dia 1 ou previam que precisariam de tratamento com qualquer um dos medicamentos durante a fase de tratamento do estudo.
8. Foram infectados com HIV, vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV), tiveram evidência de replicação viral ativa dentro de 6 meses antes da triagem, conforme demonstrado por HIV detectável ou HCV RNA, ou tiveram HBV DNA detectável em sangue, plasma ou soro.
9. Teve doença renal em estágio terminal, ou seja, uma taxa de filtração glomerular estimada
10. Teve uma concentração sérica de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 5 x o limite superior do normal (LSN), ou uma concentração sérica de bilirrubina total > 2 x o LSN e uma concentração sérica de bilirrubina direta (conjugada) > 1,5 x o LSN, conforme relatado por o laboratório central de segurança, a menos que, no julgamento do investigador, a(s) anormalidade(s) esteja(m) relacionada(s) à infecção/doença AdV do indivíduo.
11. Teve diarreia contínua de Grau 3 ou superior, a menos que, no julgamento do investigador, a diarreia estivesse relacionada à infecção/doença AdV subjacente do indivíduo.
12. Teve estágio 3 ou doença enxerto versus hospedeiro (GVHD) do intestino (GI-GVHD ou qualquer outra doença GI que teria, no julgamento do investigador, impedido o indivíduo de tomar ou absorver medicação oral (por exemplo, doença de Crohn clinicamente ativa doença, colite isquêmica, colite ulcerativa moderada ou grave, ressecção do intestino delgado, íleo ou qualquer condição que exija cirurgia abdominal durante a participação no estudo).
13. Teve qualquer outra condição, incluindo valores anormais de laboratório, que teria, no julgamento do investigador, colocado o sujeito em risco aumentado ao participar do estudo, ou teria interferido na condução ou nas análises planejadas do estudo.