Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du brincidofovir dans le traitement de l'infection à adénovirus précoce et tardive
21 juillet 2021 mis à jour par: Chimerix
Une étude ouverte multicentrique de phase 3 sur l'innocuité et l'efficacité du brincidofovir (CMX001) dans le traitement de l'infection précoce par rapport à l'infection tardive par adénovirus
Il s'agissait d'une étude de phase 3, ouverte, non randomisée et multicentrique portant sur le brincidofovir (BCV) oral administré deux fois par semaine pour le traitement d'une infection à adénovirus (AdV) détectée au cours d'une virémie asymptomatique à AdV ou lors d'une infection symptomatique à AdV.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude de phase 3, ouverte, non randomisée et multicentrique sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du brincidofovir (BCV) oral lorsqu'il est administré deux fois par semaine pour le traitement de la maladie à adénovirus disséminé (AdV) et pour le traitement de l'infection par AdV lorsque le traitement a été instauré chez des sujets présentant un risque de progression vers une maladie disséminée (c'est-à-dire pendant les phases asymptomatiques ou localisées de l'infection).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
201
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Stanford Children's Hospital
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Health System
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Aflac Cancer and Blood Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
- Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Woman's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montifore Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College/ New York Presbyterian hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Levine Children's Hospital
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27712
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
- Intermountain Healthcare Research
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Seattle, Washington, États-Unis, 19024
- Fred Hutchingson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion Les sujets devaient répondre à tous les critères suivants, selon le cas, pour pouvoir participer à cette étude.
- Étaient des hommes ou des femmes, âgés de 2 mois ou plus.
Avait l'un des éléments suivants :
- Maladie à adénovirus disséminé (AdV); ou alors
- Un état immunodéprimé sous-jacent et étaient à risque de progression vers une maladie AdV disséminée.
[Remarque : les sujets présentant une infection symptomatique par AdV (c'est-à-dire une maladie AdV localisée ou disséminée) auraient pu être soumis à un dépistage immédiatement, avec un traitement au brincidofovir (BCV) initié après réception des résultats de virologie de dépistage du laboratoire de virologie central désigné confirmant l'éligibilité à l'étude. Les sujets présentant une infection asymptomatique par l'AdV (c'est-à-dire qui ne présentaient aucun symptôme de la maladie par l'AdV) n'auraient pu être consentants et dépistés que s'ils avaient au moins 1 test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ADN AdV positif ou détectable (quantitatif [q]) (dans n'importe quel sang liquide ou compartiment) du laboratoire de virologie local, le traitement n'étant initié qu'après confirmation de la positivité de l'AdV par 2 mesures distinctes au laboratoire central de virologie désigné. Lorsque les résultats de 2 mesures de l'ADN (q)PCR de l'AdV dans le liquide ou le compartiment plasmatique ou non plasmatique étaient nécessaires pour montrer qu'un sujet présentait un risque de progression vers une maladie disséminée de l'AdV, la deuxième mesure devait être obtenue avant l'initiation de la thérapie BCV.]
- Étaient capables d'ingérer et d'absorber des médicaments par voie orale (selon le jugement de l'investigateur et sur la base de l'absence d'événements gastro-intestinaux [GI] significatifs / d'antécédents médicaux).
- Si un homme en âge de procréer était disposé à utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives acceptables lors de rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer pendant toute la durée de cette participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après sa dernière dose de BCV.
- Si une femme en âge de procréer, c'est-à-dire non préménopausée, ménopausée, chirurgicalement stérile ou présentant une insuffisance ovarienne documentée, était disposée à utiliser 2 méthodes contraceptives acceptables, dont 1 doit avoir été une méthode de barrière, lors de rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérile, pendant toute la durée de sa participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après sa dernière dose de BCV.
- Étaient disposés et capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. [Remarque : Si le sujet était âgé de moins de 18 ans ou n'était pas en mesure de donner légalement son consentement éclairé pour participer à l'étude, un consentement éclairé écrit pour participer devait être obtenu auprès du ou des parents ou du tuteur légal ( s) du sujet ou d'autre(s) représentant(s) personnel(s) légal(aux), selon le cas. De plus, dans le cas de sujets mineurs, le consentement écrit du sujet à participer à l'étude a été obtenu lorsque requis par la politique institutionnelle applicable sur le consentement des participants mineurs à l'étude.]
- Le sujet et ses soignants (le cas échéant) étaient disposés et capables de participer à toutes les activités d'étude requises pendant toute la durée de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la fin de la semaine 36).
Critère d'exclusion
Les sujets qui répondaient à l'un des critères suivants (le cas échéant) n'étaient pas éligibles pour participer à cette étude :
- Si une femme en âge de procréer, le sujet était enceinte, prévoyait de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant sa dernière dose prévue de BCV, ou allaitait un enfant.
- Avait une hypersensibilité (hors dysfonctionnement rénal ou trouble oculaire) au cidofovir (CDV) ou au BCV ou à ses excipients de formulation.
- Avait reçu un traitement avec un autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant le jour 1, sauf approbation préalable du moniteur médical Chimerix (ou de la personne désignée).
- Participaient à un autre essai clinique interventionnel, sauf approbation préalable du moniteur médical Chimerix (ou de la personne désignée).
- Avait déjà reçu un vaccin anti-AdV ou une thérapie anti-AdV à base de cellules.
- recevaient du CDV par voie intraveineuse (IV), du léflunomide, de la vidarabine, de la ribavirine systémique ou un autre médicament anti-AdV expérimental au jour 1. 48 heures s'étaient écoulées depuis la dernière administration IV de CDV avant le début du traitement par le BCV. Tous les autres médicaments devaient être arrêtés avant le jour 1.]
- Recevaient de la digoxine ou du kétoconazole (autres que des formulations topiques) au jour 1 ou devaient avoir besoin d'un traitement avec l'un ou l'autre médicament pendant la phase de traitement de l'étude.
- Étaient infectés par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC), présentaient des signes de réplication virale active dans les 6 mois précédant le dépistage, comme en témoigne l'ARN détectable du VIH ou du VHC, ou avaient de l'ADN du VHB détectable dans sang, plasma ou sérum.
- A eu une insuffisance rénale terminale, c'est-à-dire un taux de filtration glomérulaire estimé
- avait une concentration sérique d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou une concentration sérique de bilirubine totale > 2 x la LSN et une concentration sérique de bilirubine directe (conjuguée) > 1,5 x la LSN, comme indiqué par le laboratoire central de sécurité, sauf si, de l'avis de l'investigateur, la ou les anomalies étaient liées à l'infection/maladie AdV du sujet.
- A eu une diarrhée continue de grade 3 ou plus, à moins que, de l'avis de l'investigateur, la diarrhée soit liée à l'infection/maladie sous-jacente à l'AdV du sujet.
- Avait une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de stade 3 ou plus de l'intestin (GI-GVHD ou toute autre maladie gastro-intestinale qui aurait, de l'avis de l'investigateur, empêché le sujet de prendre ou d'absorber des médicaments oraux (par exemple, la maladie de Crohn cliniquement active colite ischémique, colite ulcéreuse modérée ou sévère, résection de l'intestin grêle, iléus ou toute condition susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale abdominale au cours de la participation à l'étude).
- Avait toute autre condition, y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui aurait, de l'avis de l'investigateur, exposé le sujet à un risque accru en participant à l'étude, ou aurait interféré avec la conduite ou les analyses prévues de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brincidofovir
Les sujets qui pesaient Les sujets qui pesaient ≥ 50 kg ont reçu 100 mg de BCV deux fois par semaine administrés par voie orale sous forme d'un comprimé de 100 mg (ou le volume approprié de suspension liquide à 10 mg/mL s'ils sont incapables d'avaler le médicament solide). |
BCV administré deux fois par semaine, dose en fonction du poids.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec mortalité toutes causes confondues
Délai: 60 jours
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était l'évaluation de l'effet du brincidofovir (BCV) sur la mortalité toutes causes confondues lorsqu'il est utilisé pour le traitement de l'adénovirus disséminé (AdV) chez tous les receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT).
Le critère principal associé à cet objectif était la mortalité toutes causes confondues jusqu'au jour 60.
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60 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec une réduction de la virémie à adénovirus
Délai: Évalué 13 semaines (jusqu'à 7 jours après la dernière dose de BCV) ; pendant le traitement jusqu'à 12 semaines signalées
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Un critère d'évaluation secondaire était l'évaluation de la réponse virologique (virémie de l'ADN de l'adénovirus plasmatique [AdV]) au traitement par le brincidofovir.
Du sang (plasma) a été prélevé lors du dépistage, avant l'administration le jour 1 (pour établir la ligne de base) et à chaque évaluation ultérieure pendant les phases de traitement et de post-traitement pour l'analyse de la virémie de l'ADN AdV.
Tous les échantillons prélevés pour l'analyse de l'AdV ont été analysés par le laboratoire central de virologie désigné à l'aide de tests exclusifs de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qPCR).
Les AdV dans le plasma ont été analysés à l'aide du test 7500 AdV qPCR, où le plasma de test standardisé variait de 190 copies/mL à 1 X 10 ^ 10 copies/mL.
Un résultat « positif ou détectable » fait référence à la mesure de l'ADN d'AdV à des concentrations ≥ 190 copies/mL, un résultat inférieur à la limite inférieure de détection (LIQ) (c'est-à-dire non détecté) a été imputé à 1 copie/mL, et un résultat en dessous de la limite inférieure de quantification mais détectés seront imputés à 1 unité de moins que LLOQ (par exemple, 189 copies/mL).
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Évalué 13 semaines (jusqu'à 7 jours après la dernière dose de BCV) ; pendant le traitement jusqu'à 12 semaines signalées
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Valeur minimale moyenne sous traitement log10 Copies/mL Changement par rapport à la ligne de base
Délai: De base à 12 semaines
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Un critère d'évaluation secondaire était l'évaluation de la réponse virologique (virémie de l'ADN de l'adénovirus plasmatique [AdV]) au traitement par le brincidofovir.
Du sang (plasma) a été prélevé lors du dépistage, avant l'administration le jour 1 (pour établir la ligne de base) et à chaque évaluation ultérieure pendant les phases de traitement et de post-traitement pour l'analyse de la virémie de l'ADN AdV.
Tous les échantillons prélevés pour l'analyse de l'AdV ont été analysés par le laboratoire central de virologie désigné à l'aide de tests exclusifs de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qPCR).
Les AdV dans le plasma ont été analysés à l'aide du test 7500 AdV qPCR, où le plasma de test standardisé variait de 190 copies/mL à 1 X 10 ^ 10 copies/mL.
Un résultat « positif ou détectable » fait référence à la mesure de l'ADN d'AdV à des concentrations ≥ 190 copies/mL, un résultat inférieur à la limite inférieure de détection (LIQ) (c'est-à-dire non détecté) a été imputé à 1 copie/mL, et un résultat en dessous de la limite inférieure de quantification mais détectés seront imputés à 1 unité de moins que LLOQ (par exemple, 189 copies/mL).
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De base à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2014
Première publication (Estimation)
14 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMX001-304
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .