Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности бринцидофовира при лечении ранней и поздней аденовирусной инфекции

21 июля 2021 г. обновлено: Chimerix

Фаза 3, открытое, многоцентровое исследование безопасности и эффективности бринцидофовира (CMX001) при лечении ранней и поздней аденовирусной инфекции

Это было открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 3 перорального применения бринцидофовира (BCV) два раза в неделю для лечения аденовирусной (AdV) инфекции, обнаруженной во время бессимптомной AdV-виремии или во время симптоматической AdV-инфекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование 3 фазы безопасности, переносимости и эффективности перорального бринцидофовира (BCV) при приеме два раза в неделю для лечения диссеминированного аденовирусного (AdV) заболевания и для лечения AdV-инфекции. когда лечение было начато у субъектов с риском прогрессирования до диссеминированного заболевания (т. е. во время бессимптомной или локализованной фазы инфекции).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

201

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Children's Hospital
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Health System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Aflac Cancer and Blood Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Woman's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montifore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College/ New York Presbyterian hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • Intermountain Healthcare Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 19024
        • Fred Hutchingson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения Субъекты должны были соответствовать всем следующим критериям, если применимо, чтобы иметь право участвовать в этом исследовании.

  1. Были мужчины или женщины в возрасте от 2 месяцев и старше.

  2. Было одно из следующего:

    • Диссеминированное аденовирусное (AdV) заболевание; или же
    • Основное состояние с ослабленным иммунитетом и риск прогрессирования до диссеминированного AdV-заболевания.

    [Примечание: Субъекты с симптоматической инфекцией AdV (т. е. с локализованной или диссеминированной AdV-инфекцией) могли пройти скрининг немедленно, а терапия бринцидофовиром (BCV) была начата после получения результатов вирусологического скрининга из назначенной центральной вирусологической лаборатории, подтверждающих право на участие в исследовании. Субъекты с бессимптомной инфекцией AdV (т. е. не имевшие симптомов заболевания AdV) могли получить согласие и пройти скрининг только в том случае, если у них был по крайней мере 1 положительный или определяемый ДНК AdV (количественный [q]) тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) (в любой крови). жидкость или компартмент) из местной вирусологической лаборатории, при этом лечение начинают только после подтверждения положительного результата на AdV двумя отдельными измерениями в назначенной центральной вирусологической лаборатории. В тех случаях, когда результаты двух измерений ДНК AdV (q) PCR в плазме или неплазменной жидкости или компартменте были необходимы, чтобы показать, что у субъекта существует риск прогрессирования диссеминированного заболевания AdV, второе измерение должно было быть проведено до начала лечения. терапии BCV.]

  3. Были способны проглатывать и всасывать пероральные препараты (по мнению исследователя и на основании отсутствия значительных желудочно-кишечных [ЖКТ] событий/медицинского анамнеза).
  4. Если мужчина репродуктивного возраста был готов использовать приемлемый(е) метод(ы) контрацепции во время полового акта с партнершей репродуктивного возраста на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение не менее 6 месяцев после его последней дозы BCV.
  5. Если женщина репродуктивного возраста, т. е. не пременархе, в постменопаузе, хирургически бесплодная или с документально подтвержденной недостаточностью яичников, была готова использовать 2 приемлемых метода контрацепции, 1 из которых должен был быть барьерным методом, во время полового акта с нестерильным партнером-мужчиной, в течение всего времени ее участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после ее последней дозы BCV.
  6. Были готовы и способны понять и предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании. [Примечание: если субъект был моложе 18 лет или иным образом не мог на законных основаниях дать свое информированное согласие на участие в исследовании, тогда письменное информированное согласие на участие должно было быть получено от родителя (родителей) или законного опекуна ( s) субъекта или другого законного личного представителя (представителей), в зависимости от обстоятельств. Кроме того, в случае с несовершеннолетними субъектами было получено письменное согласие субъекта на участие в исследовании, если этого требовала применимая институциональная политика в отношении согласия несовершеннолетних участников исследования.]
  7. Субъект и его или ее опекуны (если применимо) были готовы и могли участвовать во всех необходимых учебных мероприятиях в течение всего периода исследования (т. е. до завершения 36-й недели).

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев (если применимо), не имели права участвовать в этом исследовании:

  1. Если женщина с репродуктивным потенциалом, субъект был беременен, планировал забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после ожидаемой последней дозы BCV или кормил грудью ребенка.
  2. Имела гиперчувствительность (за исключением почечной дисфункции или нарушения зрения) к цидофовиру (CDV) или к BCV или его вспомогательным веществам.
  3. Получал лечение другим исследуемым препаратом в течение 14 дней до дня 1, если только не было получено предварительное одобрение от медицинского наблюдателя Chimerix (или уполномоченного лица).
  4. Участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании, если предварительное одобрение не было получено от медицинского монитора Chimerix (или уполномоченного лица).
  5. Ранее получали вакцину против AdV или клеточную терапию против AdV.
  6. Получали внутривенно (в/в) CDV, лефлуномид, видарабин, системный рибавирин или другой исследуемый анти-AdV препарат в День 1. 48 часов прошло с момента последнего внутривенного введения CDV до начала терапии BCV. Все другие препараты должны были быть прекращены до 1-го дня.]
  7. Получали дигоксин или кетоконазол (кроме составов для местного применения) в 1-й день или предполагалось, что им потребуется лечение любым из препаратов на этапе лечения в исследовании.
  8. Были инфицированы ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) и/или вирусом гепатита С (ВГС), имели признаки активной репликации вируса в течение 6 месяцев до скрининга, о чем свидетельствует определяемая РНК ВИЧ или ВГС, или имели определяемую ДНК ВГВ в крови, плазмы или сыворотки.
  9. Имели терминальную стадию почечной недостаточности, т. е. предполагаемую скорость клубочковой фильтрации
  10. Концентрация аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке >5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или концентрация общего билирубина в сыворотке >2 раз выше ВГН, а концентрация прямого (конъюгированного) билирубина в сыворотке >1,5 раза выше ВГН, согласно данным центральную лабораторию безопасности, если только, по мнению исследователя, аномалия(и) не была связана с инфекцией/заболеванием AdV субъекта.
  11. Имела постоянную диарею степени 3 или выше, если, по мнению исследователя, диарея не была связана с основной инфекцией/заболеванием AdV субъекта.
  12. Имел стадию 3 или выше болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) кишечника (GI-РТПХ или любое другое заболевание желудочно-кишечного тракта, которое, по мнению исследователя, помешало бы субъекту принимать или всасывать пероральные лекарства (например, клинически активную болезнь Крона). заболевание, ишемический колит, язвенный колит средней или тяжелой степени, резекция тонкой кишки, кишечная непроходимость или любое состояние, требующее абдоминальной хирургии в ходе участия в исследовании).
  13. Имело ли какое-либо другое состояние, включая аномальные лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, подвергали субъекта повышенному риску при участии в исследовании или мешали проведению или запланированным анализам исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бринцидофовир

Субъекты, которые весили

Субъекты с массой тела ≥50 кг получали 100 мг BCV два раза в неделю перорально в виде одной таблетки 100 мг (или соответствующего объема жидкой суспензии 10 мг/мл, если они не могли проглотить твердое лекарство).
Лекарство: Бринцидофовир
BCV вводят два раза в неделю, доза зависит от веса.
Другие имена:
  • БЦВ
  • CMX001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со смертностью от всех причин
Временное ограничение: 60 дней
Первичной конечной точкой эффективности была оценка влияния бринцидофовира (BCV) на смертность от всех причин при использовании для лечения диссеминированного аденовирусного (AdV) заболевания у всех реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток (HCT). Первичной конечной точкой, связанной с этой целью, была смертность от всех причин до 60-го дня.
60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со снижением аденовирусной виремии
Временное ограничение: Оценивали через 13 недель (через 7 дней после последней дозы BCV); во время лечения до 12 недель сообщалось
Вторичной конечной точкой была оценка вирусологического ответа (плазменная аденовирусная [AdV] ДНК-виремия) на лечение бринцидофовиром. Кровь (плазму) собирали при скрининге, перед введением дозы в 1-й день (для установления исходного уровня) и при каждой последующей оценке во время фазы лечения и после лечения для анализа виремии ДНК AdV. Все образцы, собранные для анализа AdV, были проанализированы назначенной центральной вирусологической лабораторией с использованием запатентованных методов количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) в режиме реального времени. AdV в плазме анализировали с использованием теста 7500 AdV qPCR, где стандартизированная плазма для анализа варьировалась от 190 копий/мл до 1 X 10^10 копий/мл. «Положительный или поддающийся обнаружению» результат относился к измерению ДНК AdV в концентрациях ≥190 копий/мл, результат ниже нижнего предела обнаружения (LLOQ) (т. ниже нижнего предела количественного определения, но обнаруженный будет считаться на 1 единицу меньше, чем LLOQ (например, 189 копий/мл).
Оценивали через 13 недель (через 7 дней после последней дозы BCV); во время лечения до 12 недель сообщалось
Среднее минимальное значение во время лечения log10 Копий/мл Изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
Вторичной конечной точкой была оценка вирусологического ответа (плазменная аденовирусная [AdV] ДНК-виремия) на лечение бринцидофовиром. Кровь (плазму) собирали при скрининге, перед введением дозы в 1-й день (для установления исходного уровня) и при каждой последующей оценке во время фазы лечения и после лечения для анализа виремии ДНК AdV. Все образцы, собранные для анализа AdV, были проанализированы назначенной центральной вирусологической лабораторией с использованием запатентованных методов количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) в режиме реального времени. AdV в плазме анализировали с использованием теста 7500 AdV qPCR, где стандартизированная плазма для анализа варьировалась от 190 копий/мл до 1 X 10^10 копий/мл. «Положительный или поддающийся обнаружению» результат относился к измерению ДНК AdV в концентрациях ≥190 копий/мл, результат ниже нижнего предела обнаружения (LLOQ) (т. ниже нижнего предела количественного определения, но обнаруженный будет считаться на 1 единицу меньше, чем LLOQ (например, 189 копий/мл).
Исходный уровень до 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chimerix

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMX001-304

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться