Studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van brincidofovir bij de behandeling van vroege versus late adenovirusinfectie

Inclusiecriteria Proefpersonen moesten aan alle volgende criteria voldoen, indien van toepassing, om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.

1. Waren man of vrouw, 2 maanden of ouder.

2. Had een van de volgende:

   • Gedissemineerde adenovirus (AdV) ziekte; of
   • Een onderliggende immuungecompromitteerde toestand en het risico liepen op progressie naar gedissemineerde AdV-ziekte.

   [Opmerking: Proefpersonen met symptomatische AdV-infectie (d.w.z. gelokaliseerde of gedissemineerde AdV-ziekte) hadden onmiddellijk kunnen worden gescreend, met brincidofovir (BCV)-therapie gestart na ontvangst van de screeningsvirologieresultaten van het aangewezen centrale virologielaboratorium die bevestigen dat ze in aanmerking komen voor de studie. Proefpersonen met een asymptomatische AdV-infectie (d.w.z. hadden geen symptomen van de ziekte van AdV) konden alleen worden goedgekeurd en gescreend als ze ten minste 1 positieve of detecteerbare AdV DNA (kwantitatieve [q]) polymerasekettingreactie (PCR)-test (in elk bloed) hadden ondergaan. vloeistof of compartiment) van het lokale virologielaboratorium, waarbij de behandeling pas wordt gestart na bevestiging van AdV-positiviteit door 2 afzonderlijke metingen in het aangewezen centrale virologielaboratorium. Waar de resultaten van 2 AdV DNA (q)PCR-metingen in plasma of niet-plasma lichaamsvloeistof of compartiment nodig waren om aan te tonen dat een proefpersoon het risico liep op progressie naar gedissemineerde AdV-ziekte, moest de tweede meting worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van BCV-therapie.]

3. In staat waren om orale medicatie in te nemen en te absorberen (naar het oordeel van de onderzoeker en op basis van het ontbreken van significante gastro-intestinale [GI] gebeurtenissen/medische voorgeschiedenis).
4. Als een mannelijke vruchtbare man bereid was een aanvaardbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner met vruchtbare potentie tijdens de duur van deze deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na zijn laatste dosis BCV.
5. Als een vrouw met reproductief potentieel, d.w.z. niet premenarche, postmenopauzale, chirurgisch steriele of gedocumenteerde eierstokinsufficiëntie, bereid was om 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan 1 een barrièremethode moet zijn geweest, tijdens geslachtsgemeenschap met een niet-steriele mannelijke partner, gedurende haar deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na haar laatste dosis BCV.
6. We waren bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek. [Opmerking: als de proefpersoon jonger was dan 18 jaar of anderszins niet in staat was wettelijk zijn of haar geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, dan moest schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname worden verkregen van de ouder(s) of wettelijke voogd( s) van het onderwerp of andere wettelijke persoonlijke vertegenwoordiger(s), indien van toepassing. Bovendien werd, in het geval van minderjarige proefpersonen, de schriftelijke toestemming van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek verkregen waar vereist door het toepasselijke institutionele beleid inzake de toestemming van minderjarige studiedeelnemers.]
7. De proefpersoon en zijn of haar verzorgers (indien van toepassing) waren bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste studieactiviteiten gedurende de gehele duur van de studie (d.w.z. tot voltooiing van week 36).

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die voldeden aan een van de volgende criteria (indien van toepassing) kwamen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Als het een vruchtbare vrouw was, was de proefpersoon zwanger, was ze van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na hun verwachte laatste BCV-dosis, of gaf ze borstvoeding aan een kind.
2. Had overgevoeligheid (exclusief nierdisfunctie of oogaandoening) voor cidofovir (CDV) of voor BCV of de hulpstoffen bij de formulering.
3. Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 een behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel had gekregen, tenzij voorafgaande goedkeuring was verkregen van de medische monitor van Chimerix (of aangewezen persoon).
4. Deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, tenzij voorafgaande goedkeuring is ontvangen van de medische monitor van Chimerix (of aangewezen persoon).
5. Had eerder een anti-AdV-vaccin of een op cellen gebaseerde anti-AdV-therapie gekregen.
6. Kreeg op dag 1 intraveneus (IV) CDV, leflunomide, vidarabine, systemisch ribavirine of een ander anti-AdV-geneesmiddel in onderzoek. van 48 uur was verstreken vanaf de laatste IV-toediening van CDV voordat BCV-therapie werd gestart. Alle andere medicijnen moesten vóór dag 1 worden stopgezet.]
7. kregen digoxine of ketoconazol (anders dan topische formuleringen) op dag 1 of hadden naar verwachting behandeling nodig met een van beide geneesmiddelen tijdens de behandelingsfase van het onderzoek.
8. Geïnfecteerd waren met hiv, hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV), bewijs hadden van actieve virale replicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals aangetoond door detecteerbaar hiv- of HCV-RNA, of detecteerbaar HBV-DNA in bloed, plasma of serum.
9. Had nierziekte in het eindstadium, d.w.z. een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
10. Had een serum alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase concentratie >5 x de bovengrens van normaal (ULN), of een serum totaal bilirubine concentratie >2 x de ULN en een serum directe (geconjugeerde) bilirubine concentratie >1,5 x de ULN, zoals gerapporteerd door het centraal veiligheidslaboratorium, tenzij de afwijking(en) naar het oordeel van de onderzoeker verband hielden met de AdV-infectie/ziekte van de proefpersoon.
11. Aanhoudende diarree van graad 3 of hoger, tenzij de diarree naar het oordeel van de onderzoeker verband hield met de onderliggende AdV-infectie/ziekte van de proefpersoon.
12. stadium 3 of hoger graft-versus-hostziekte (GVHD) van de darm had (GI-GVHD of een andere gastro-intestinale ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou hebben weerhouden orale medicatie in te nemen of te absorberen (bijv. klinisch actieve ziekte van Crohn ziekte, ischemische colitis, matige of ernstige colitis ulcerosa, resectie van de dunne darm, ileus of een andere aandoening die naar verwachting een buikoperatie vereist tijdens deelname aan de studie).
13. Als er een andere aandoening was, inclusief abnormale laboratoriumwaarden, waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zou hebben gelopen door deelname aan het onderzoek, of die de uitvoering of geplande analyses van het onderzoek zou hebben belemmerd.