肛门上皮内瘤变 (AIN) 治疗后接种 HPV（人乳头瘤病毒）疫苗 (VACCAIN-P)

理由：自引入联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 以来，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关的发病率和死亡率已大大降低。 然而，由于显着延长的寿命，新的发病率和死亡率的原因已经变得明显。 特别是，肛门癌的发病率在 HIV 阳性男性中急剧增加。 与宫颈癌一样，肛门癌与高危乳头瘤病毒感染有因果关系，并且先于前驱病变：肛门上皮内瘤变 (AIN)。 超过 90% 的 HIV 阳性 MSM（男男性行为者）持续存在肛门 HPV（人乳头瘤病毒）感染，并且 30% 的 HIV+ MSM 存在高级别 (HG) AIN。

与宫颈上皮内瘤变一样，提倡早期诊断和治疗 AIN 以预防恶性肿瘤。 电凝/烧灼是肛门内 AIN 的标准治疗方法，但治疗后约 3 分钟内会出现病变复发。 50%的情况。 这是 AIN 有效筛查程序中的一个主要问题。

在一项非同步、非盲队列研究中，qHPV（四价人乳头瘤病毒）疫苗接种显着（HR 0.50）降低了成功治疗 AIN 的 MSM 中的 HG AIN 复发。 这与在接受宫颈上皮内瘤变治疗的女性中的发现一致。 曾接受过 HPV 相关疾病手术治疗的女性先前接种四价 HPV 疫苗可显着降低后续 HPV 相关疾病（包括高级别疾病）的发生率。

因此，一项值得研究的策略是接种 qHPV 疫苗，以防止成功治疗 HG AIN 的 HIV+ MSM 复发。

目的：本研究的主要目的是评估 qHPV 疫苗接种在 CD4 计数 > 350 x 10E6/l 的 HIV+ MSM 中预防重度 AIN 复发的疗效，这些人成功治疗了重度肛门内 AIN过去的一年。

研究人群：CD4 计数 > 350 个细胞/ul 的 HIV 阳性 MSM 和肛门内高级 AIN（2-3 级），在过去一年中通过常规烧灼、冷冻疗法或其他形式的局部治疗成功治疗.

研究设计：一项在荷兰四家医院进行的多中心、随机、双盲临床试验。

干预：患者在第 0、2 和 6 个月随机接受四价 HPV 疫苗 (Gardasil®) 疫苗接种或匹配安慰剂疫苗接种。

随机化将根据初始 HG AIN 病变的完全缓解与部分缓解（从 HG AIN 到低级别 (LG) AIN）、少于 6 个月前的治疗与 6 个月及更长时间前的治疗以及 AMC 与其他治疗进行分层医院。

主要研究参数/终点：将通过高分辨率肛门镜检查 (HRA) 在纳入时（第一次接种）和最后一次接种（6 个月）进行 AIN 筛查，并在最后一次接种后 6 个月和 12 个月重复进行。 每次疫苗接种后一周将对不良事件和注射部位反应进行安全监测，此后每 6 个月进行一次，总共随访 12 个月。

主要终点将是最后一次疫苗接种后 12 个月时 HG AIN 的累积复发，如通过 HRA（高分辨率肛门镜检查）评估的那样，并对可疑病变进行活检。

次要结果指标是毒性/安全性、最后一次接种疫苗时和接种后 6 个月时 HG AIN 的复发、最后一次接种疫苗后 12 个月时 LG AIN 的累积发生率、最后一次接种疫苗后 12 个月时肛门生殖器疣的累积发生率、通过 LCM（激光捕获显微切割）/PCR（聚合酶链反应）和 HPV 类型特异性抗体反应评估的复发性 AIN 病变。

根据 12 个月内 50% 的预期复发率，总样本量估计为 125 名患者。 统计分析将基于意向治疗原则。 主要和次要终点都将通过描述性统计和双侧显着性水平为 0.05 的卡方检验进行分析。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

成功治疗 HG AIN 的 HIV+ MSM 仍有 50% 的复发风险，需要进行额外的治疗，并且持续存在病变恶性退化的风险。

3次疫苗接种的费用约为。 400 欧元，但如果接种疫苗可将复发率降低 50%，这将是一种极具成本效益的干预措施，很可能会引入常规护理。

对于该研究，患者将接种 3 次四价疫苗 Gardasil ® 或安慰剂，并将接受两次额外的 HRA。 临床试验数据显示，Gardasil ® 最常见的不良事件为轻度或中度，因此与参与研究相关的风险很少。