항문 상피내 종양(AIN) 치료 후 HPV(인유두종 바이러스) 예방 접종 (VACCAIN-P)

근거: 복합 항레트로바이러스 요법(cART) 도입 이후 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 관련 이환율과 사망률이 상당히 감소했습니다. 그러나 상당히 연장된 수명의 결과로 이환율과 사망률의 새로운 원인이 분명해졌습니다. 특히 항문암 발병률은 HIV 양성 남성에서 극적으로 증가했습니다. 자궁경부암과 마찬가지로 항문암은 고위험 유두종 바이러스 감염과 인과적으로 연관되어 있으며 전구 병변인 항문 상피 종양(AIN)이 선행됩니다. HIV 양성 MSM(남성과 성관계를 가진 남성)의 90% 이상이 항문 HPV(인간 유두종 바이러스) 감염이 지속되고 고급(HG) AIN이 모든 HIV+ MSM의 30%에 존재합니다.

자궁경부 상피내 신생물에서와 같이 악성 종양을 예방하기 위해 AIN의 조기 진단 및 치료가 옹호되었습니다. 전기 응고/소작술은 항문 내 AIN 치료의 표준이지만 치료 후 병변의 재발은 약 1년 내에 발생합니다. 경우의 50%. 이것은 AIN에 대한 효과적인 선별 프로그램의 주요 문제입니다.

비동시 비맹검 코호트 연구에서 qHPV(4가 인간 유두종 바이러스) 백신접종은 AIN에 대해 성공적으로 치료된 MSM에서 HG AIN 재발을 유의하게(HR 0.50) 감소시켰습니다. 이는 자궁경부 상피내 종양 치료를 받은 여성의 소견과 일치합니다. HPV 관련 질병에 대해 외과적 치료를 받은 여성들 사이에서 이전에 4가 HPV 백신을 접종하면 고등급 질병을 포함한 후속 HPV 관련 질병의 발병률이 크게 감소했습니다.

따라서 조사할 가치가 있는 전략은 HG AIN에 대해 성공적으로 치료받은 HIV+ MSM의 재발을 방지하기 위해 qHPV 백신으로 백신 접종하는 것입니다.

목적: 현재 연구의 1차 목적은 HIV+ MSM에서 고급 항문내 AIN에 대해 성공적으로 치료받은 CD4 수가 >350 x 10E6/l인 고급 AIN의 재발을 예방하는 qHPV 백신 접종의 효능을 평가하는 것입니다. 지난 해.

연구 모집단: CD4 수가 > 350개 세포/ul인 HIV 양성 MSM 및 지난 해에 통상적인 소작술, 냉동 요법 또는 기타 형태의 국소 치료로 성공적으로 치료된 항문내 고급 AIN(등급 2-3) .

연구 설계: 네덜란드의 4개 병원에서 다기관, 무작위, 이중 맹검 임상 시험.

개입: 환자는 0, 2, 6개월에 4가 HPV 백신(Gardasil ®) 또는 일치하는 위약으로 백신을 접종하기 위해 무작위로 배정됩니다.

무작위화는 초기 HG AIN 병변의 완전 반응 대 부분 반응(HG AIN에서 낮은 등급(LG) AIN으로), 6개월 미만 전 치료 대 6개월 이상 전 치료, AMC 대 다른 치료에 대해 계층화될 것입니다. 병원.

주요 연구 매개변수/엔드포인트: AIN에 대한 스크리닝은 고해상도 anoscopy(HRA)에 의해 포함 시(첫 번째 백신 접종) 및 마지막 백신 접종(6개월)에 수행되고 마지막 백신 접종 후 6개월 및 12개월에 반복됩니다. 부작용 및 주사 부위 반응에 대한 안전성 모니터링은 각 백신 접종 후 1주 후에 수행되며 이후 총 12개월 동안 추적 관찰됩니다.

1차 종점은 HRA(High-Resolution Anoscopy)에 의해 평가된 마지막 백신 접종 후 12개월에 HG AIN의 누적 재발이며, 의심되는 병변에 대한 생검이 있을 것입니다.

2차 결과 척도는 독성/안전성, 최종 접종 시 및 6개월 후 HG AIN 재발, 최종 접종 후 12개월 후 LG AIN 누적 발생, 최종 접종 후 12개월 후 생식기 사마귀 누적 발생, 원인 HPV 유형 중 LCM(Laser Capture Microdissection)/PCR(중합 효소 연쇄 반응) 및 HPV 유형 특이적 항체 반응으로 평가한 재발성 AIN 병변.

총 표본 크기는 12개월 이내에 예상되는 재발률 50%를 기준으로 125명의 환자로 추정됩니다. 통계 분석은 치료 의도 원칙을 기반으로 합니다. 1차 및 2차 종료점 모두 기술 통계 및 0.05 양측 유의 수준의 카이제곱 테스트로 분석됩니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

HG AIN에 대해 성공적으로 치료된 HIV+ MSM은 여전히 ​​재발 위험이 50%이며 추가 치료 세션이 필요하고 병변의 악성 변성에 대한 지속적인 위험이 있습니다.

3회 접종 비용은 약 € 400이지만 백신 접종으로 재발률이 50% 감소한다면 이것은 매우 비용 효율적인 개입이 될 것이며 일반 치료에 도입될 가능성이 매우 높습니다.

연구를 위해 환자는 4가 백신 Gardasil ® 또는 위약으로 3회 예방접종을 받고 2회의 추가 HRA를 받게 됩니다. 임상 시험 데이터에 따르면 Gardasil ® 의 가장 흔한 부작용은 경증 또는 중등도였으므로 연구 참여와 관련된 위험이 거의 없습니다.