HPV (ihmisen papilloomavirus) -rokotus peräaukon intraepiteliaalisen neoplasian (AIN) hoidon jälkeen (VACCAIN-P)

Perustelut: Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) käyttöönoton jälkeen ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus ovat vähentyneet huomattavasti. Merkittävästi pidentyneen eliniän seurauksena on kuitenkin ilmaantunut uusia sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä. Erityisesti peräaukon syövän ilmaantuvuus on lisääntynyt dramaattisesti HIV-positiivisilla miehillä. Kuten kohdunkaulan syöpä, peräaukon syöpä on syy-yhteydessä korkean riskin papilloomavirusinfektioihin, ja sitä edeltävät esiastevauriot: peräaukon intraepiteliaalinen neoplasia (AIN). Yli 90 prosentilla HIV-positiivisista MSM:istä (miehistä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa) on jatkuva peräaukon HPV (ihmisen papilloomavirus) -infektio, ja korkealaatuista (HG) AIN:tä on 30 prosentissa kaikista HIV+ MSM:istä.

Kuten kohdunkaulan intraepiteliaalisessa neoplasiassa, AIN:n varhaista diagnoosia ja hoitoa on suositeltu pahanlaatuisten kasvainten ehkäisemiseksi. Sähkökoagulaatio/kauterisaatio on peräaukon sisäisen AIN:n hoidon standardi, mutta hoidon jälkeen vauriot uusiutuvat n. 50% tapauksista. Tämä on suuri ongelma tehokkaassa AIN:n seulontaohjelmassa.

Samanaikaisessa, ei-sokkoutetussa kohorttitutkimuksessa qHPV (quadrivalent human papillooma virus) -rokotus vähensi merkittävästi (HR 0,50) HG AIN:n uusiutumista AIN:sta menestyksekkäästi hoidetuilla MSM:illä. Tämä on kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian vuoksi hoidettujen naisten havaintojen mukainen. Aiempi rokotus neliarvoisella HPV-rokotteella naisilla, jotka olivat saaneet kirurgista hoitoa HPV:hen liittyvään sairauteen, vähensivät merkittävästi myöhempien HPV:hen liittyvien sairauksien, mukaan lukien korkealaatuisen sairauden, ilmaantuvuutta.

Siksi tutkimisen arvoinen strategia on rokottaminen qHPV-rokotteella HIV+ MSM:n uusiutumisen estämiseksi, jos HG AIN on hoidettu onnistuneesti.

Tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida qHPV-rokotteen tehoa korkea-asteen AIN:n uusiutumisen estämisessä HIV+ MSM:ssä, jonka CD4-arvot >350 x 10E6/l, jotka hoidettiin menestyksekkäästi korkea-asteisen intra-anaalisen AIN:n takia kulunut vuosi.

Tutkimuspopulaatio: HIV-positiivinen MSM, jonka CD4-määrä > 350 solua/ul, ja peräaukonsisäinen korkea-asteinen AIN (aste 2-3), jota hoidettiin menestyksekkäästi viimeisen vuoden aikana tavanomaisella kauterisaatiolla, kryoterapialla tai muilla paikallisilla hoitomuodoilla .

Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus neljässä sairaalassa Alankomaissa.

Interventio: Potilaat satunnaistetaan rokotettaviksi neliarvoisella HPV-rokotteella (Gardasil®) tai vastaavalla lumelääkkeellä kuukausina 0, 2 ja 6.

Satunnaistaminen ositetaan täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen (HG AIN:sta matala-asteiseen (LG) AIN:iin) alkuperäisen HG AIN -leesion osalta, alle 6 kuukautta sitten hoidettujen hoitojen ja 6 kuukautta tai pidempien hoitojen osalta sekä AMC verrattuna muihin hoitoihin. sairaalat.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: AIN:n seulonta suoritetaan korkearesoluutioisella anoskopialla (HRA), sisällyttämisen yhteydessä (ensimmäinen rokotus) ja viimeisen rokotuksen yhteydessä (6 kuukautta) ja toistetaan 6 ja 12 kuukauden kuluttua viimeisen rokotuksen jälkeen. Turvallisuus Haittavaikutusten ja pistoskohdan reaktioiden seuranta suoritetaan viikon kuluttua kunkin rokotuksen jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein yhteensä 12 kuukauden seurannan ajan.

Ensisijainen päätepiste on HG AIN:n kumulatiivinen uusiutuminen 12 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta, HRA:n (High-Resolution Anoscopy) arvioiden mukaan, ja epäillyistä leesioista otetaan biopsiat.

Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat myrkyllisyys/turvallisuus, HG AIN:n uusiutuminen viimeisen rokotuksen yhteydessä ja 6 kuukautta sen jälkeen, LG AIN:n kumulatiivinen esiintyminen 12 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta, anogenitaalisten syylien kumulatiivinen esiintyminen 12 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta, aiheuttava HPV-tyyppi toistuvat AIN-leesiot, jotka on arvioitu LCM:llä (Laser Capture Microdissectio)/PCR:llä (polymeraasiketjureaktio) ja HPV-tyyppispesifisellä vasta-ainevasteella.

Otoksen kokonaiskoon on arvioitu olevan 125 potilasta perustuen oletettuun 50 %:n uusiutumisosuuteen 12 kuukauden sisällä. Tilastollinen analyysi perustuu aikomus-to-treat -periaatteeseen. Sekä ensisijaiset että toissijaiset päätepisteet analysoidaan kuvaavilla tilastoilla ja khin neliötestillä, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,05.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

HIV+ MSM:llä, jota hoidettiin onnistuneesti HG AIN:n takia, on edelleen 50 % uusiutumisen riski, ja lisähoitokertoja tarvitaan ja leesioiden pahanlaatuisen rappeutumisen riski on jatkuva.

3 rokotuksen hinta on n. 400 €, mutta jos rokotus vähentää uusiutumista 50 %, tämä on erittäin kustannustehokas toimenpide, joka tulee hyvin todennäköisesti käyttöön säännöllisessä hoidossa.

Tutkimusta varten potilaat rokotetaan 3 kertaa neliarvoisella Gardasil®-rokotteella tai lumelääkerokotteella, ja heille tehdään kaksi ylimääräistä HRA-hoitoa. Kliiniset tutkimustiedot osoittavat, että Gardasil ®:n yleisimmät haittatapahtumat olivat lieviä tai kohtalaisia, joten tutkimukseen osallistumiseen liittyy vähän riskejä.