HPV (humán papillomavírus) elleni védőoltás anális intraepiteliális neoplázia (AIN) kezelése után (VACCAIN-P)

Indoklás: A kombinált antiretrovirális terápia (cART) bevezetése óta a humán immundeficiencia vírussal (HIV) kapcsolatos morbiditás és mortalitás jelentősen csökkent. A jelentősen meghosszabbodott élettartam következtében azonban új megbetegedési és halálozási okok váltak nyilvánvalóvá. Különösen az anális rák előfordulása nőtt drámaian a HIV-pozitív férfiaknál. A méhnyakrákhoz hasonlóan az anális rák is ok-okozati összefüggésben áll a magas kockázatú papillomavírusok által okozott fertőzésekkel, és prekurzor léziók előzik meg: anális intraepiteliális neoplázia (AIN). A HIV-pozitív MSM-ek (férfiakkal szexuális kapcsolatot tartó férfiak) több mint 90%-a tartós anális HPV (humán papillomavírus) fertőzésben szenved, és a magas fokú (HG) AIN az összes HIV+ MSM 30%-ában van jelen.

A méhnyak intraepiteliális neopláziájához hasonlóan az AIN korai diagnosztizálását és kezelését szorgalmazzák a rosszindulatú daganatok megelőzésére. Az elektrokoaguláció/cauterizáció az intraanális AIN ellátásának standardja, de a kezelés után a léziók kiújulása kb. az esetek 50%-a. Ez komoly probléma az AIN hatékony szűrőprogramjában.

Egy nem egyidejű, nem vak kohorsz vizsgálatban a qHPV (quadrivalens humán papilloma vírus) vakcináció szignifikánsan (HR 0,50) csökkentette a HG AIN kiújulását az AIN miatt sikeresen kezelt MSM-ek körében. Ez összhangban van a cervicalis intraepiteliális neoplázia miatt kezelt nőknél tapasztalt eredményekkel. A HPV-vel összefüggő betegség miatt sebészeti kezelésben részesült nők korábbi, négyértékű HPV vakcinával történő oltása jelentősen csökkentette a későbbi HPV-vel összefüggő betegségek előfordulását, beleértve a magas fokú betegséget is.

Ezért érdemes megvizsgálni a qHPV vakcinával történő vakcinázást a HIV+ MSM kiújulásának megelőzése érdekében, akiknél sikeresen kezelték a HG AIN-t.

Célkitűzés: A jelenlegi vizsgálat elsődleges célja a qHPV-oltás hatékonyságának felmérése a magas fokú AIN kiújulásának megelőzésében olyan HIV+ MSM-ben, ahol a CD4-szám >350 x 10E6/l, akiket sikeresen kezeltek magas fokú intraanális AIN miatt az elmúlt év.

Vizsgálati populáció: HIV-pozitív MSM, amelynek CD4-száma > 350 sejt/ul és intraanálisan magas fokú AIN (2-3. fokozat), amelyet az elmúlt évben sikeresen kezeltek hagyományos kauterizálással, krioterápiával vagy más helyi kezelési formákkal .

Vizsgálatterv: Multicentrikus, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat négy holland kórházban.

Beavatkozás: A betegeket a 0., 2. és 6. hónapban a négyértékű HPV vakcinával (Gardasil®) vagy a megfelelő placebóval történő oltásra randomizálják.

A véletlenszerű besorolást rétegezni fogják a teljes válasz és a részleges válasz (HG AIN-től az alacsony fokozatú (LG) AIN-ig) a kezdeti HG AIN lézióhoz, a kevesebb mint 6 hónapja végzett kezeléshez a 6 hónapos vagy annál régebbi kezeléshez, valamint az AMC-hez viszonyítva máshoz. kórházak.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az AIN-szűrést nagy felbontású anoszkópiával (HRA) végzik el a felvételkor (első vakcináció) és az utolsó vakcinázáskor (6 hónap), és megismétlik az utolsó vakcinázás után 6 és 12 hónappal. Biztonság A nemkívánatos események és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók megfigyelésére minden oltás után egy héttel, majd 6 havonta kerül sor, összesen 12 hónapos követés során.

Az elsődleges végpont a HG AIN kumulatív kiújulása lesz az utolsó oltás után 12 hónappal, a HRA (High-Resolution Anoscopy) értékelése szerint, és biopsziát vesznek a gyanús elváltozásokról.

A másodlagos kimenetel mérőszámai a toxicitás/biztonság, a HG AIN kiújulása az utolsó oltáskor és 6 hónappal azután, az LG AIN kumulatív előfordulása az utolsó oltás után 12 hónappal, az anogenitális szemölcsök halmozott előfordulása az utolsó oltás után 12 hónappal, a kiváltó HPV típus. visszatérő AIN-léziók, LCM (Laser Capture Microdissectio)/PCR (polimeráz láncreakció) és HPV-típus-specifikus antitestválasz alapján.

A teljes mintanagyság becslések szerint 125 beteg a 12 hónapon belül várható 50%-os kiújulási arány alapján. A statisztikai elemzés a kezelési szándék elvén fog alapulni. Mind az elsődleges, mind a másodlagos végpontokat leíró statisztikákkal és a khi-négyzet teszttel elemezzük 0,05-ös kétoldali szignifikanciaszinttel.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázat jellege és mértéke:

A HG AIN-rel sikeresen kezelt HIV+ MSM-ek továbbra is 50%-os kockázatnak vannak kitéve a kiújulás kockázatának, és további kezelésekre van szükség, és fennáll a léziók rosszindulatú elfajulásának folyamatos kockázata.

3 oltás költsége kb. 400 euró, de ha az oltás 50%-kal csökkenti a kiújulási arányt, akkor ez egy rendkívül költséghatékony beavatkozás lesz, amelyet nagy valószínűséggel be kell vezetni a rendszeres gondozásba.

A vizsgálat során a betegeket háromszor oltják be négyértékű Gardasil ® vakcinával vagy placebóval, és további két HRA-n esnek át. A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a Gardasil ® leggyakoribb nemkívánatos eseményei enyhék vagy közepesek voltak, így a vizsgálatban való részvétel kevés kockázattal jár.