多発性硬化症におけるクエチアピンの安全性と忍容性
再発寛解および進行性多発性硬化症における徐放性クエチアピンの用量設定、安全性および忍容性試験
研究目的:
この臨床試験の目的は、1 日 300 mg の用量で徐放性クエチアピンが再発寛解型および進行型 MS 患者に耐えられるかどうかを判断することです。 治験責任医師は、再発寛解型 MS の患者では 3 日以内、進行性 MS の患者では 2 週間以内に、1 日 300 mg まで用量を増量できるかどうかも判断します。 治験責任医師は、治験参加者の少なくとも 3 分の 2 が 4 週間服用を続けるのに十分な耐性があるかどうかを判断します。 寛容性は、再発寛解型および進行性多発性硬化症の人に対して個別に決定されます。 進行性多発性硬化症の人は、MS による潜在的な脳損傷が大きいため、副作用に対する耐性が低い可能性があります。 あるいは、進行性多発性硬化症の人は、クエチアピンの使用によって通常生じる睡眠の改善からより多くの利益を得たり、いくつかの副作用に耐えられる可能性があります. この臨床試験は、この薬の将来の試験の最大許容用量を決定します。
この研究の参加者の数は、テストされた各用量での忍容性によって異なります。 再発寛解型 MS の最大 18 人と、一次または二次進行型 MS の最大 18 人が含まれます。
研究デザイン:
コホート拡張デザイン (3+3) を使用して、毒性に基づく投薬を決定します。 この設計は、患者の安全性に基づいており、毒性にさらされる参加者の数を最小限に抑えるため、腫瘍学の第 I 相試験で使用されています (Ivy et al. 2010)。 最大毒性は 33% 以下と定義されています。 このモデルでは、3 人の患者が最初のコホートを構成します。 DLT治療がない場合、3人の患者の次のグループで次に高い用量にエスカレートすることができます。 ただし、3 人の患者のうちの 1 人が DLT に達した場合、コホートは 6 人の患者に拡大され、毒性率が 33% を超えていないか、33% に達していないことを確認します。 コホートで毒性率が 33% を超えるかそれに達すると、この用量が最大投与量と見なされ、3 人の患者の次のグループではより低い用量が使用されます。 RRMSおよび進行性MSの患者は、異なる投与スケジュールを使用して別々のグループで評価されます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
多発性硬化症は、神経細胞と神経細胞をミエリンで覆う細胞を傷つけたり殺したりする炎症のエピソードを引き起こします。 これらの炎症のエピソードは、再発（攻撃）を引き起こす可能性があり、炎症は脳MRIでしか検出できない場合があります. 炎症性エピソードは、再発寛解型 MS (RRMS) の主な特徴です。 ほとんどの再発は、RRMS の現在の治療によって防ぐことができます。 死んだ神経細胞は元に戻すことができないため、これは依然として重要です。
幸いなことに、損傷した神経細胞やミエリン細胞を救うことができる修復プロセスもあります. 修復の重要な側面は、ミエリン形成細胞の再生です。 ミエリンを保護したり、交換したりすることができれば、神経は生き残る可能性が高くなります. しかし、損傷したミエリンが修復または置換されない場合、神経細胞は保護されず、後で死ぬ可能性があります。これは、進行を引き起こす根本的なプロセスである可能性があります。 研究者は明らかに、再発の頻度と無症状の炎症エピソードを減らすだけでなく、多発性硬化症の治療法を必要としています. 捜査官は、修復を助ける治療を必要としています。
クエチアピンは、ミエリン形成細胞 (オリゴデンドロ サイトと呼ばれる) を刺激して、マウスのミエリン修復を改善することが示されている薬剤です。 したがって、MS患者のミエリン修復も改善する可能性があります. ただし、ミエリン修復に対するクエチアピンの効果をテストする前に、治験責任医師はまず、薬剤が安全かどうか、および短期間の治療試験で多発性硬化症の人に投与量が許容されるかどうかを判断する必要があります。
クエチアピンは現在、カナダでうつ病や精神病を含むいくつかの精神疾患の治療に承認されています。 また、不安や不眠症の治療にも役立つことが示されています。 クエチアピンは、1 日 1 回服用できる徐放性錠剤として入手できます。 これらの状態の一部を治療するために 1 日あたり最大 800 mg の用量が使用される場合がありますが、研究者は、ミエリン修復を刺激するために必要な 1 日あたりの用量はわずか 300 mg であると推定しています。 300 mg の用量が、これらの状態を治療するための投薬を必要としない可能性のある MS 患者に十分に許容されるかどうかは明らかではありません.
訪問スケジュール:
スクリーニング期間、ベースライン、第 1 週 [電話]、第 2 週 [電話]、第 3 週 [電話]、第 4 週、および第 8 週。クエチアピン XR による治療は、4 週間または 28 日目まで続きます。 29日目に、クエチアピンの用量は、離脱症候群および不眠症の発症を避けるために、2日ごとに50mgずつ漸減する.
治療と投与スケジュール:
再発寛解型 MS に対するクエチアピン XR 投与スケジュール グループ 1 投与スケジュール 1-3 日目: 50 mg 4-6 日目: 100 mg 7-28 日目: 150 mg 29-30 日目: 100mg 31-32 日目: 50mg グループ 2 投与スケジュール1～2日目：50mg 3～4日目：150mg 5～6日目：200mg 7～28日目：300mg 29～30日目：250mg 31～32日目：200mg 33～34日目：150mg 35～36日目: 100mg 37-38 日目: 50mg グループ 3 用量スケジュール 1 日目: 50 mg 2 日目: 100 mg 3 日目: 200 mg 4-28 日目: 300 mg 29-30 日目: 250mg 31-32 日目: 200mg 33-34 日目: 150mg 35-36 日目: 100mg 37-38 日目: 50mg クエチアピン XR 進行性 MS の投与スケジュール グループ 1 投与スケジュール 1-14 日目: 50 mg 15-28 日目: 100 mg 29-30 日目: 50mg グループ 2 投与スケジュール 日1-5: 50 mg 6-10 日目: 100 mg 11-15 日目: 150 mg 16-28 日目: 200 mg 29-30 日目: 150mg 31-32 日目: 100mg 33-34 日目: 50mg グループ 3 投与スケジュール 日1-5: 50 mg 6-10日目: 100 mg 11-15日目: 200 mg 16-28日目: 300 mg 29-30日目: 250mg 31-32日目: 200mg 33-34日目: 150mg 35-36日目: 100mg 37～38日目: 50mg
対策：
- 用量制限毒性の決定 この研究における任意の患者に対する用量制限毒性は、治験薬の使用が原因である可能性がある、おそらくまたは確実にある AE によるクエチアピン XR の早期中止として定義されます。 AEのために投薬を中止した患者は、4週目と8週目の安全性評価のために引き続き試験に参加します. 治療を受けた参加者の数が少ないため、治験薬の使用とは関係のない理由または有害事象で治験薬を中止した人は、分析から除外され、置き換えられます。 用量制限毒性は、患者のグループごとに決定されます：RRMSおよび進行性MS。 将来の試験の最大許容用量および用量漸増スケジュールは、参加者の 33% 未満が用量制限毒性に達した用量です。 これは、患者のグループ、RRMS および進行性 MS ごとに異なります。
はかり
- Functional Systems (FS) and Expanded Disability Status Scale (EDSS) 標準化された神経学的検査、歩行距離の観察 (最大 500 メートル)、および膀胱、腸、性機能に関する質問に基づくスコア。
- 錐体外路症状評価尺度 (ESRS) 4 つの錐体外路異常の神経学的評価: ジストニア、ジスキネジア、パーキンソニズム、アカシジア、および主観的な錐体外路症状
- 9 穴ペグ テスト (9-HPT) 腕/手の機能の時限テスト
- Timed 25-Foot Walk (T25-FW) 歩行の時限テスト
- Symbol Digit Modalities Test (SDMT) 認知処理速度と作業記憶の時限テスト
- Epworth Sleepiness Scale (ESS) 眠気を測定する8つの自己申告項目
- 修正疲労影響尺度 (MFIS) 疲労を測定する 21 の自己申告項目
- Athens Insomnia Scale (AIS) 不眠症を測定する8つの自己申告項目
- Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) うつ病を測定する 20 の自己申告項目
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- MS Clinic, Foothills Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで
- 閉経後（連続 24 か月）ではない、または不妊手術を受けていない、出産の可能性のある性的に活発な男性および女性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊とは、失敗率が低い避妊法と定義されています。インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊具（IUD）、バリア避妊薬、性的禁欲または精管切除されたパートナーなど、一貫して正しく使用されている場合]。 クエチアピン治療中および治療中止後 1 か月間は、適切な避妊が必要です。
- マクドナルドの基準に従って定義された MS (2010; Polman et al. 2011)
- Lublin and Reingold (1996) によるプログレッシブ MS (プライマリ プログレッシブ コース、セカンダリ プログレッシブ コース、またはプログレッシブ リラプス コース) コース。
注: RRMS 患者の募集は終了しました
- 現在グラチラマーアセテート、インターフェロンベータ、フィンゴリモド（3ヶ月以上の治療）、またはフマル酸ジメチルを服用している患者、および治療を受けていない患者。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
以下のいずれかを示す場合、患者は登録から除外されます（現在の治療は、スクリーニング時およびスクリーニングの14日前の使用を反映しています）。
- 臨床的に重大なうつ病、腎臓、肝臓、心血管、呼吸器、代謝、眼科、脳血管、またはその他の深刻な身体疾患
- ベースラインで 9 穴ペグ テストと経口 SDMT を実行できない
- 認知症、糖尿病、白内障の診断
- -発作、遅発性ジスキネジア、または症候性低血圧の病歴。
- -膵炎、胃腸閉塞、甲状腺機能低下症などの臨床的に重要な胃腸または内分泌障害
- 不十分に管理された便秘。少なくとも 1 日おきに排便をもたらさない排便ルーチンとして定義されます。
- トルサード ド ポワントおよび/または突然死の発生のリスクを高める可能性のある状況の存在 (1) 徐脈などの心不整脈の病歴; (2) 低カリウム血症または低マグネシウム血症; （3）QTc間隔を延長する他の薬剤の併用。 (4) スクリーニング時の QTc 延長; （5）QT間隔の先天性延長の存在
- 体格指数 > 30 (肥満)
- -臨床的に重大な異常な検査値、心電図、またはスクリーニング時のバイタルサインまたは空腹時血糖の上昇
- 妊娠中または授乳中の女性
- ナタリズマブによる現在の治療
- -免疫抑制薬による現在の治療：再発のためのステロイドおよび選択基準に記載されているMS疾患修飾療法。 -過去3か月以内のフィンゴリモドの開始
- 許可されていない物質には、強力な CYP3A4 阻害剤 (例: ケトコナゾール、リトナビル) または強力な CYP3A4 誘導剤 (例: フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート)、プロまたは抗ドーパミン作動薬、または QTc 間隔の臨床的に有意な変化をもたらす薬。
- -クエチアピンまたは他の抗精神病薬による以前または現在の治療
- -乳糖を含むクエチアピンの成分のいずれかに対する既知の過敏症
- 噛んだり砕いたりせずに錠剤を飲み込めない
- 過去 3 か月以内の実験的 MS 治療の使用
- -治験責任医師の意見では、治験に登録した場合に患者の健康状態を悪化させるリスクがある、または治験の完了を妨げるその他の状態または状況
- 治療臨床試験への同時参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クエチアピン
徐放性クエチアピン フマル酸塩最大 300mg を 1 日 1 回、4 週間
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RRMS の投与スケジュール: グループ 1: 1 日目-3:50 mg 4 日目-6:100 mg 7 日目-28:150 mg 29 日目-30:100 mg 31 日目-32:50 mg;グループ 2: 1 日目-2:50 mg 3 日目-4:150 mg 5 日目-6:200 mg 7 日目-28:300 mg 29 日目-30:250mg 31 日目-32:200mg 33-34 日目:150mg 日35-36:100mg 37日目-38:50mg;グループ 3: 1 日目:50 mg 2 日目:100 mg 3 日目:200 mg 4 日目-28:300 mg 29 日目-30:250mg 31 日目-32:200mg 33 日目-34 日目:150mg 35-36 日目:100mg 日37-38:50mg 進行型 MS の投与スケジュール: グループ 1: 1-14 日目: 50 mg 15-28 日目: 100 mg 29-30 日目: 50 mg;グループ 2: 1 ～ 5 日目: 50 mg 6 ～ 10 日目: 100 mg 11 ～ 15 日目: 150 mg 16 ～ 28 日目: 200 mg 29 ～ 30 日目: 150 mg 31 ～ 32 日目: 100 mg 33 ～ 34 日目: 50 mg;グループ 3: 1 ～ 5 日目: 50 mg 6 ～ 10 日目: 100 mg 11 ～ 15 日目: 200 mg 16 ～ 28 日目: 300 mg 29 ～ 30 日目: 250 mg 31 ～ 32 日目: 200 mg 33 ～ 34 日目: 150 mg 日35～36日目：100mg 37～38日目：50mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：4週間
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主な結果は、用量制限毒性 (DLT) の発生です。
この研究における任意の患者に対する用量制限毒性は、治験薬の使用が原因である可能性がある、おそらくまたは確実な有害事象 (AE) によるクエチアピン XR の早期中止として定義されます。
AEのために投薬を中止した患者は、4週目と8週目の安全性評価のために引き続き試験に参加します.
治療を受けた参加者の数が少ないため、治験薬の使用とは関係のない理由または有害事象で治験薬を中止した人は、分析から除外され、置き換えられます。
用量制限毒性は、患者の各グループについて決定されます：RRMSおよび進行性MS 4週間の訪問まで。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：4週間
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二次的な目的は、治療の安全性と耐性を決定することです。
これは、有害事象の報告によって決定されます。検証済みの患者レポートスケールを使用して、睡眠、疲労、およびうつ病に対する治療の影響を測定することによって;錐体外路症状評価スケールを使用して錐体外路機能の発生を決定する。そして、記号数字モダリティテストによって認知への影響を測定することによって。
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4週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Luanne M Metz, MD,FRCPC、University Of Calgary
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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