Säkerhet och tolerabilitet av Quetiapin vid multipel skleros

Bakgrund:

Multipel skleros orsakar episoder av inflammation som skadar eller dödar nervceller och cellerna som täcker dem med myelin. Dessa inflammationsepisoder kan orsaka ett återfall (attack) eller så kan inflammationen bara upptäckas med hjärn-MRT. Inflammatoriska episoder är huvuddraget i skovvis förlöpande MS (RRMS). De flesta skov kan förebyggas med nuvarande behandlingar för RRMS. Detta är fortfarande viktigt eftersom döda nervceller inte kan ersättas.

Lyckligtvis finns det även reparationsprocesser som kan rädda skadade nerv- och myelinceller. En viktig aspekt av reparation är regenerering av de myelinbildande cellerna. Om myelinet kan skyddas eller till och med ersättas har nerverna bättre chans att överleva. Men om skadat myelin inte repareras eller ersätts är nervcellen inte skyddad och kommer sannolikt senare också att dö; detta kan vara den underliggande processen som orsakar utvecklingen. Utredarna behöver uppenbarligen behandlingar vid MS som gör mer än att bara minska frekvensen av skov och de tysta episoderna av inflammation. Utredarna behöver behandlingar som hjälper till att reparera.

Quetiapin är ett läkemedel som har visat sig stimulera de myelinbildande cellerna (kallade oligodendrocyter) för att förbättra myelinreparationen hos möss. Det kan därför också förbättra myelinreparationen hos personer med MS. Men innan de testar effekterna av quetiapin på myelinreparation, måste utredarna först avgöra om medicinen är säker och om dosen tolereras hos personer med MS i korttidsbehandlingsstudier.

Quetiapin är för närvarande godkänt i Kanada för att behandla flera psykiatriska tillstånd inklusive depression och psykos. Det har också visat sig vara användbart för att behandla ångest och sömnlöshet. Quetiapin finns som ett piller med förlängd frisättning som kan tas en gång dagligen. Doser upp till 800 mg per dag kan användas för att behandla vissa av dessa tillstånd, men utredarna uppskattar att en dos på endast 300 mg dagligen kommer att behövas för att stimulera myelinreparation. Det är inte klart om dosen på 300 mg kommer att tolereras väl av personer med MS som kanske inte behöver en medicin för att behandla dessa tillstånd.

Besöksschema:

Skärmperiod, baslinje, vecka 1 [telefon], vecka 2 [telefon], vecka 3 [telefon], vecka 4 och vecka 8. Behandling med quetiapin XR kommer att pågå i 4 veckor eller till dag 28. Dag 29 kommer dosen av quetiapin att minskas med 50 mg varannan dag för att undvika utveckling av abstinenssyndrom och sömnlöshet.

Behandlings- och dosschema:

Quetiapin XR doseringsschema för skovvis förlöpande MS Grupp 1 Dosschema Dag 1-3: 50 mg Dag 4-6: 100 mg Dag 7-28: 150 mg Dag 29-30: 100 mg Dag 31-32: 50 mg Grupp 2 Dosschema Dag 1-2: 50 mg Dag 3-4: 150 mg Dag 5-6: 200 mg Dag 7-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34: 150 mg Dag 35-36 : 100 mg Dag 37-38: 50 mg Grupp 3 Dosschema Dag 1: 50 mg Dag 2: 100 mg Dag 3: 200 mg Dag 4-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 3 : 150 mg Dag 35-36: 100 mg Dag 37-38: 50 mg Quetiapin XR doseringsschema för progressiv MS Grupp 1 Dosschema Dag 1-14: 50 mg Dag 15-28: 100 mg Dag 29-30: 50 mg Grupp 2 Dosschema 1-5: 50 mg Dag 6-10: 100 mg Dag 11-15: 150 mg Dag 16-28: 200 mg Dag 29-30: 150 mg Dag 31-32: 100 mg Dag 33-34: 50 mg Grupp 3 Dosschema Dag 1-5: 50 mg Dag 6-10: 100 mg Dag 11-15: 200 mg Dag 16-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34: 150 mg Dag 35-36: 100mg Dag 37-38: 50mg

Åtgärder:

1. Bestämning av dosbegränsande toxicitet Dosbegränsande toxicitet för alla patienter i denna studie definieras som tidigt utsättande av quetiapin XR på grund av biverkningar som möjligen, troligen eller definitivt beror på användningen av studieläkemedlet. Patienter som avbryter medicinering på grund av biverkningar kommer fortfarande att finnas kvar i prövningen för säkerhetsbedömning vid vecka 4 och 8. På grund av det lilla antalet behandlade deltagare kommer alla som avbryter studieläkemedlet av en anledning eller oönskad händelse som inte är relaterad till användningen av studieläkemedlet att uteslutas från analysen och ersättas. Den dosbegränsande toxiciteten kommer att bestämmas för varje patientgrupp: RRMS och progressiv MS. Den maximalt tolererade dosen och dosökningsschemat för framtida försök är den dos där färre än 33 % av deltagarna nådde dosbegränsande toxicitet. Detta kommer att skilja sig åt för varje patientgrupp, RRMS och progressiv MS.

2. Vågar

   1. Functional Systems (FS) och Expanded Disability Status Scale (EDSS) En poäng baserad på en standardiserad neurologisk undersökning, observation av ambulationsavstånd (upp till 500 meter) och frågor om urinblåsa, tarm och sexuell funktion.
   2. Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Neurologisk bedömning av fyra extrapyramidala abnormiteter: dystoni, dyskinesi, parkinsonism, akatisi, såväl som subjektiva extrapyramidala symtom
   3. 9-håls Peg Test (9-HPT) Tidsinställd test av arm/hand funktion
   4. Tidsinställd 25-fots promenad (T25-FW) Tidsinställd test av ambulation
   5. Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Tidsbestämt test av kognitiv bearbetningshastighet och arbetsminne
   6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 självrapporteringsobjekt som mäter sömnighet
   7. Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21 självrapporteringsobjekt som mäter trötthet
   8. Athens Insomnia Scale (AIS) 8 självrapporteringsobjekt som mäter sömnlöshet
   9. Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) 20 självrapporteringsobjekt som mäter depression