Sikkerhet og tolerabilitet av Quetiapin ved multippel sklerose

Bakgrunn:

Multippel sklerose forårsaker episoder med betennelse som skader eller dreper nerveceller og cellene som belegger dem med myelin. Disse betennelsesepisodene kan forårsake tilbakefall (anfall) eller betennelsen kan bare påvises med hjerne-MR. Inflammatoriske episoder er hovedtrekket ved relapsing-remitting MS (RRMS). De fleste tilbakefall kan forebygges med nåværende behandlinger for RRMS. Dette er fortsatt viktig fordi døde nerveceller ikke kan erstattes.

Heldigvis finnes det også reparasjonsprosesser som kan redde skadde nerve- og myelinceller. Et viktig aspekt ved reparasjon er regenerering av de myelindannende cellene. Hvis myelinet kan beskyttes eller til og med erstattes, har nervene en bedre sjanse for å overleve. Men hvis skadet myelin ikke repareres eller erstattes, er nervecellen ikke beskyttet og vil sannsynligvis senere også dø; dette kan være den underliggende prosessen som forårsaker progresjonen. Etterforskerne trenger åpenbart behandlinger ved MS som gjør mer enn bare å redusere frekvensen av tilbakefall og de stille episodene av betennelse. Etterforskerne trenger behandlinger som hjelper til med å reparere.

Quetiapin er et medikament som har vist seg å stimulere de myelindannende cellene (kalt oligodendrocytter) for å forbedre myelinreparasjonen hos mus. Det kan derfor også forbedre myelinreparasjonen hos personer med MS. Men før de tester effekten av quetiapin på myelinreparasjon, må etterforskerne først avgjøre om medisinen er trygg og om dosen tolereres hos personer med MS i kortsiktige behandlingsforsøk.

Quetiapin er for tiden godkjent i Canada for å behandle flere psykiatriske tilstander, inkludert depresjon og psykose. Det har også vist seg å være nyttig for å behandle angst og søvnløshet. Quetiapin er tilgjengelig som en pille med forlenget frigivelse som kan tas en gang daglig. Doser på opptil 800 mg per dag kan brukes til å behandle noen av disse tilstandene, men etterforskerne anslår at en dose på bare 300 mg daglig vil være nødvendig for å stimulere reparasjon av myelin. Det er ikke klart om dosen på 300 mg vil bli godt tolerert av personer med MS som kanskje ikke trenger medisin for å behandle disse tilstandene.

Besøksplan:

Skjermperiode, baseline, uke 1 [telefon], uke 2 [telefon], uke 3 [telefon], uke 4 og uke 8. Behandling med quetiapin XR vil vare i 4 uker eller til dag 28. På dag 29 vil dosen av quetiapin trappes ned med 50 mg annenhver dag for å unngå utvikling av abstinenssyndrom og søvnløshet.

Behandling og doseringsplan:

Quetiapin XR doseringsplan for residiverende-remitterende MS Gruppe 1 Doseplan Dag 1-3: 50 mg Dag 4-6: 100 mg Dag 7-28: 150 mg Dag 29-30: 100 mg Dag 31-32: 50 mg Gruppe 2 Doseplan Dag 1-2: 50 mg Dag 3-4: 150 mg Dag 5-6: 200 mg Dag 7-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34: 150 mg Dag 35-36 : 100 mg Dag 37-38: 50 mg Gruppe 3 Doseplan Dag 1: 50 mg Dag 2: 100 mg Dag 3: 200 mg Dag 4-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 2030 mg Dag 3 : 150mg Dag 35-36: 100mg Dag 37-38: 50mg Quetiapin XR doseringsplan for progressiv MS Gruppe 1 Doseplan Dag 1-14: 50 mg Dag 15-28: 100 mg Dag 29-30: 50mg Dag Gruppe 2 Doseplan 1-5: 50 mg Dag 6-10: 100 mg Dag 11-15: 150 mg Dag 16-28: 200 mg Dag 29-30: 150 mg Dag 31-32: 100 mg Dag 33-34: 50 mg Gruppe 3 Doseplan Dag 1-5: 50 mg Dag 6-10: 100 mg Dag 11-15: 200 mg Dag 16-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34: 150 mg Dag 35-36: 100 mg Dag 37-38: 50 mg

Målinger:

1. Bestemmelse av dosebegrensende toksisitet Dosebegrensende toksisitet for enhver pasient i denne studien er definert som tidlig seponering av quetiapin XR på grunn av en AE som muligens, sannsynligvis eller definitivt skyldes bruk av studiemedikamentet. Pasienter som avbryter medisinering på grunn av en AE vil fortsatt bli holdt i studien for sikkerhetsvurdering i uke 4 og 8. På grunn av det lille antallet behandlede deltakere vil alle som avbryter studiemedikamentet av en grunn eller uønsket hendelse som ikke er relatert til bruk av studiemedikamentet, bli ekskludert fra analysen og erstattet. Den dosebegrensende toksisiteten vil bli bestemt for hver gruppe pasienter: RRMS og progressiv MS. Den maksimalt tolererte dose- og doseeskaleringsplanen for fremtidige studier er dosen der færre enn 33 % av deltakerne nådde dosebegrensende toksisitet. Dette vil variere for hver gruppe pasienter, RRMS og progressiv MS.

2. Vekter

   1. Functional Systems (FS) og Expanded Disability Status Scale (EDSS) En skåre basert på en standardisert nevrologisk undersøkelse, observasjon av ambulasjonsavstand (opptil 500 meter), og spørsmål angående blære, tarm og seksuell funksjon.
   2. Ekstrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Nevrologisk vurdering av fire ekstrapyramidale abnormiteter: dystoni, dyskinesi, parkinsonisme, akatisi, samt subjektive ekstrapyramidale symptomer
   3. 9-hulls Peg Test (9-HPT) Tidsbestemt test av arm/hånd funksjon
   4. Tidsbestemt 25-fots gange (T25-FW) Tidsbestemt test av ambulasjon
   5. Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Tidsbestemt test av kognitiv prosesseringshastighet og arbeidsminne
   6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 selvrapporterende elementer som måler søvnighet
   7. Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21 selvrapporteringselementer som måler tretthet
   8. Athens Insomnia Scale (AIS) 8 selvrapporteringselementer som måler søvnløshet
   9. Senter for epidemiologiske studier Depresjonsskala (CES-D) 20 selvrapporteringselementer som måler depresjon