Quetiapins sikkerhed og tolerabilitet ved multipel sklerose

Baggrund:

Multipel sklerose forårsager episoder af betændelse, der skader eller dræber nerveceller og de celler, der beklæder dem med myelin. Disse inflammationsepisoder kan forårsage et tilbagefald (anfald), eller inflammationen kan kun påvises med hjerne-MR. Inflammatoriske episoder er hovedtræk ved relapsing-remitting MS (RRMS). De fleste tilbagefald kan forebygges med nuværende behandlinger for RRMS. Dette er fortsat vigtigt, fordi døde nerveceller ikke kan erstattes.

Heldigvis er der også reparationsprocesser, der kan redde skadede nerve- og myelinceller. Et vigtigt aspekt ved reparation er regenerering af de myelindannende celler. Hvis myelinet kan beskyttes eller endda erstattes, har nerverne en bedre chance for at overleve. Men hvis skadet myelin ikke repareres eller erstattes, er nervecellen ikke beskyttet og vil sandsynligvis senere også dø; dette kan være den underliggende proces, der forårsager progressionen. Efterforskerne har åbenbart brug for behandlinger i MS, der gør mere end blot at reducere hyppigheden af ​​tilbagefald og de stille episoder af inflammation. Efterforskerne har brug for behandlinger, der hjælper med at reparere.

Quetiapin er et lægemiddel, som har vist sig at stimulere de myelindannende celler (kaldet oligodendrocytter) for at forbedre myelinreparationen hos mus. Det kan derfor også forbedre myelinreparation hos mennesker med MS. Men før de tester virkningerne af quetiapin på myelinreparation, skal efterforskerne først afgøre, om medicinen er sikker, og om dosen tolereres hos personer med MS i kortvarige behandlingsforsøg.

Quetiapin er i øjeblikket godkendt i Canada til behandling af flere psykiatriske tilstande, herunder depression og psykose. Det har også vist sig at være nyttigt til behandling af angst og søvnløshed. Quetiapin er tilgængelig som en pille med forlænget frigivelse, der kan tages én gang dagligt. Doser på op til 800 mg pr. dag kan bruges til at behandle nogle af disse tilstande, men efterforskerne vurderer, at en dosis på kun 300 mg dagligt vil være nødvendig for at stimulere myelinreparation. Det er ikke klart, om dosis på 300 mg vil blive godt tolereret af personer med MS, som måske ikke har brug for medicin til at behandle disse tilstande.

Besøg tidsplan:

Skærmperiode, baseline, uge ​​1 [telefon], uge ​​2 [telefon], uge ​​3 [telefon], uge ​​4 og uge 8. Behandling med quetiapin XR vil vare i 4 uger eller indtil dag 28. På dag 29 nedtrappes dosis af quetiapin med 50 mg hver anden dag for at undgå udvikling af abstinenssyndrom og søvnløshed.

Behandling og dosisplan:

Quetiapin XR doseringsskema for relapsing-remitterende MS Gruppe 1 Dosisskema Dag 1-3: 50 mg Dag 4-6: 100 mg Dag 7-28: 150 mg Dag 29-30: 100 mg Dag 31-32: 50 mg Gruppe 2 Dosisplan Dag 1-2: 50 mg Dag 3-4: 150 mg Dag 5-6: 200 mg Dag 7-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34: 150 mg Dag 35-36 : 100 mg Dag 37-38: 50 mg Gruppe 3 Dosisskema Dag 1: 50 mg Dag 2: 100 mg Dag 3: 200 mg Dag 4-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 2030 mg Dag 3 : 150 mg Dag 35-36: 100 mg Dag 37-38: 50 mg Quetiapin XR doseringsplan for progressiv MS Gruppe 1 Dosisplan Dag 1-14: 50 mg Dag 15-28: 100 mg Dag 29-30: 50 mg Gruppe 2 Dosisplan 1-5: 50 mg Dag 6-10: 100 mg Dag 11-15: 150 mg Dag 16-28: 200 mg Dag 29-30: 150 mg Dag 31-32: 100 mg Dag 33-34: 50 mg Gruppe 3 Dosisplan Dag 1-5: 50 mg Dag 6-10: 100 mg Dag 11-15: 200 mg Dag 16-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34: 150 mg Dag 35-36: 100mg Dag 37-38: 50mg

Foranstaltninger:

1. Bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet Dosisbegrænsende toksicitet for enhver patient i denne undersøgelse er defineret som tidlig seponering af quetiapin XR på grund af en AE, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert skyldes brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. Patienter, der ophører med medicin på grund af en AE, vil stadig blive holdt i forsøget til sikkerhedsvurdering i uge 4 og 8. På grund af det lille antal behandlede deltagere vil enhver, der afbryde undersøgelseslægemidlet af en årsag eller uønsket hændelse, der ikke er relateret til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, blive udelukket fra analysen og erstattet. Den dosisbegrænsende toksicitet vil blive bestemt for hver gruppe af patienter: RRMS og progressiv MS. Den maksimalt tolererede dosis og dosiseskaleringsplan for fremtidige forsøg er den dosis, hvor færre end 33 % af deltagerne nåede dosisbegrænsende toksicitet. Dette vil variere for hver gruppe af patienter, RRMS og progressiv MS.

2. Vægt

   1. Functional Systems (FS) og Expanded Disability Status Scale (EDSS) En score baseret på en standardiseret neurologisk undersøgelse, observation af ambulationsafstand (op til 500 meter) og spørgsmål vedrørende blære, tarm og seksuel funktion.
   2. Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Neurologisk vurdering af fire ekstrapyramidale abnormiteter: dystoni, dyskinesi, parkinsonisme, akatisi samt subjektive ekstrapyramidale symptomer
   3. 9-hullers Peg Test (9-HPT) Tidsbestemt test af arm/hånd funktion
   4. Timed 25-Foot Walk (T25-FW) Tidsbestemt test af ambulation
   5. Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Tidsbestemt test af kognitiv behandlingshastighed og arbejdshukommelse
   6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 selvrapporterende elementer, der måler søvnighed
   7. Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21 selvrapporteringselementer, der måler træthed
   8. Athens Insomnia Scale (AIS) 8 selvrapporterende elementer, der måler søvnløshed
   9. Center for Epidemiologiske Studier Depression Scale (CES-D) 20 selvrapporteringselementer, der måler depression