Veiligheid en verdraagbaarheid van quetiapine bij multiple sclerose

Achtergrond:

Multiple sclerose veroorzaakt episoden van ontsteking die zenuwcellen en de cellen die ze met myeline omhullen beschadigen of doden. Deze episoden van ontsteking kunnen een terugval (aanval) veroorzaken of de ontsteking kan alleen worden opgespoord met hersen-MRI. Inflammatoire episodes zijn het belangrijkste kenmerk van relapsing-remitting MS (RRMS). De meeste terugvallen kunnen worden voorkomen door de huidige behandelingen voor RRMS. Dit blijft belangrijk omdat dode zenuwcellen niet vervangen kunnen worden.

Gelukkig zijn er ook herstelprocessen die beschadigde zenuw- en myelinecellen kunnen redden. Een belangrijk aspect van herstel is de regeneratie van de myelinevormende cellen. Als de myeline kan worden beschermd of zelfs vervangen, hebben de zenuwen een betere overlevingskans. Als de beschadigde myeline echter niet wordt gerepareerd of vervangen, is de zenuwcel niet beschermd en zal deze later waarschijnlijk ook afsterven; dit kan het onderliggende proces zijn dat de progressie veroorzaakt. De onderzoekers hebben duidelijk therapieën voor MS nodig die meer doen dan alleen de frequentie van terugvallen en de stille episoden van ontsteking verminderen. De onderzoekers hebben behandelingen nodig die helpen bij het herstel.

Quetiapine is een medicijn waarvan is aangetoond dat het de myelinevormende cellen (oligodendrocyten genoemd) stimuleert om het myelineherstel bij muizen te verbeteren. Het kan daarom ook het herstel van myeline bij mensen met MS verbeteren. Voordat de effecten van quetiapine op myelineherstel worden getest, moeten de onderzoekers echter eerst bepalen of de medicatie veilig is en of de dosis wordt verdragen door mensen met MS in kortetermijnbehandelingsonderzoeken.

Quetiapine is momenteel in Canada goedgekeurd voor de behandeling van verschillende psychiatrische aandoeningen, waaronder depressie en psychose. Het is ook nuttig gebleken om angst en slapeloosheid te behandelen. Quetiapine is verkrijgbaar als een pil met verlengde afgifte die eenmaal daags kan worden ingenomen. Doses tot 800 mg per dag kunnen worden gebruikt om sommige van deze aandoeningen te behandelen, maar de onderzoekers schatten dat een dosis van slechts 300 mg per dag nodig zal zijn om myelineherstel te stimuleren. Het is niet duidelijk of de dosis van 300 mg goed wordt verdragen door mensen met MS die mogelijk geen medicatie nodig hebben om deze aandoeningen te behandelen.

Bezoekschema:

Screeningperiode, baseline, week 1 [telefoon], week 2 [telefoon], week 3 [telefoon], week 4 en week 8. De behandeling met quetiapine XR duurt 4 weken of tot dag 28. Op dag 29 wordt de dosis quetiapine om de twee dagen met 50 mg afgebouwd om ontwenningsverschijnselen en slapeloosheid te voorkomen.

Behandeling en doseringsschema:

Quetiapine XR doseringsschema voor relapsing-remitting MS Groep 1 Doseringsschema Dag 1-3: 50 mg Dag 4-6: 100 mg Dag 7-28: 150 mg Dag 29-30: 100 mg Dag 31-32: 50 mg Groep 2 Doseringsschema Dag 1-2: 50 mg Dag 3-4: 150 mg Dag 5-6: 200 mg Dag 7-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34: 150 mg Dag 35-36 : 100 mg Dag 37-38: 50 mg Groep 3 Doseringsschema Dag 1: 50 mg Dag 2: 100 mg Dag 3: 200 mg Dag 4-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34 : 150 mg Dag 35-36: 100 mg Dag 37-38: 50 mg Quetiapine XR doseringsschema voor progressieve MS Groep 1 Doseringsschema Dag 1-14: 50 mg Dag 15-28: 100 mg Dag 29-30: 50 mg Groep 2 Doseringsschema Dag 1-5: 50 mg Dag 6-10: 100 mg Dag 11-15: 150 mg Dag 16-28: 200 mg Dag 29-30: 150 mg Dag 31-32: 100 mg Dag 33-34: 50 mg Groep 3 Doseringsschema Dag 1-5: 50 mg Dag 6-10: 100 mg Dag 11-15: 200 mg Dag 16-28: 300 mg Dag 29-30: 250 mg Dag 31-32: 200 mg Dag 33-34: 150 mg Dag 35-36: 100 mg Dag 37-38: 50 mg

Maatregelen:

1. Bepaling van dosisbeperkende toxiciteit Dosisbeperkende toxiciteit voor elke patiënt in deze studie wordt gedefinieerd als vroegtijdige stopzetting van quetiapine XR vanwege een bijwerking die mogelijk, waarschijnlijk of definitief te wijten is aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die de medicatie stopzetten vanwege een AE, blijven in week 4 en 8 nog steeds in het onderzoek voor veiligheidsbeoordeling. Vanwege het kleine aantal behandelde deelnemers zal iedereen die stopt met het onderzoeksgeneesmiddel om een ​​reden of bijwerking die geen verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, worden uitgesloten van de analyse en vervangen. De dosisbeperkende toxiciteit zal worden bepaald voor elke patiëntengroep: RRMS en progressieve MS. De maximaal getolereerde dosis en het dosisescalatieschema voor toekomstige onderzoeken is de dosis waarbij minder dan 33% van de deelnemers dosisbeperkende toxiciteit bereikte. Dit zal verschillen per patiëntengroep, RRMS en progressieve MS.

2. Schubben

   1. Functional Systems (FS) en Expanded Disability Status Scale (EDSS) Een score gebaseerd op een gestandaardiseerd neurologisch onderzoek, observatie van de loopafstand (tot 500 meter) en vragen over blaas, darmen en seksuele functie.
   2. Extrapiramidale Symptom Rating Scale (ESRS) Neurologische beoordeling van vier extrapiramidale afwijkingen: dystonie, dyskinesie, parkinsonisme, acathisie, evenals subjectieve extrapiramidale symptomen
   3. 9-hole Peg Test (9-HPT) Getimede test van arm-/handfunctie
   4. Getimede wandeling van 25 voet (T25-FW) Getimede looptest
   5. Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Getimede test van cognitieve verwerkingssnelheid en werkgeheugen
   6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 zelfgerapporteerde items die slaperigheid meten
   7. Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21 zelfgerapporteerde items die vermoeidheid meten
   8. Athens Insomnia Scale (AIS) 8 zelfrapportage-items die slapeloosheid meten
   9. Centrum voor Epidemiologische Studies Depressieschaal (CES-D) 20 zelfgerapporteerde items die depressie meten