Безопасность и переносимость кветиапина при рассеянном склерозе

Задний план:

Рассеянный склероз вызывает эпизоды воспаления, которые повреждают или убивают нервные клетки и клетки, покрывающие их миелином. Эти эпизоды воспаления могут вызвать рецидив (приступ), или воспаление может быть обнаружено только с помощью МРТ головного мозга. Воспалительные эпизоды являются основным признаком рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС). Большинство рецидивов можно предотвратить с помощью современных методов лечения RRMS. Это остается важным, потому что мертвые нервные клетки не могут быть заменены.

К счастью, существуют также процессы восстановления, которые могут спасти поврежденные нервные и миелиновые клетки. Важным аспектом репарации является регенерация миелинобразующих клеток. Если миелин можно защитить или даже заменить, нервы имеют больше шансов на выживание. Однако, если поврежденный миелин не восстанавливается или не заменяется, нервная клетка не защищена и, вероятно, позже также погибнет; это может быть основным процессом, который вызывает прогрессирование. Очевидно, что исследователям нужны методы лечения рассеянного склероза, которые делают больше, чем просто снижают частоту рецидивов и скрытых эпизодов воспаления. Исследователям нужно лечение, которое поможет восстановиться.

Кветиапин — это лекарство, которое, как было показано, стимулирует миелинобразующие клетки (называемые олигодендроцитами) для улучшения восстановления миелина у мышей. Следовательно, он также может улучшить восстановление миелина у людей с рассеянным склерозом. Однако, прежде чем проверять влияние кветиапина на восстановление миелина, исследователи должны сначала определить, безопасно ли лекарство и переносится ли доза у людей с рассеянным склерозом в краткосрочных испытаниях лечения.

Кветиапин в настоящее время одобрен в Канаде для лечения нескольких психических состояний, включая депрессию и психоз. Также было показано, что он полезен для лечения беспокойства и бессонницы. Кветиапин доступен в виде таблеток пролонгированного действия, которые можно принимать один раз в день. Дозы до 800 мг в день могут использоваться для лечения некоторых из этих состояний, но, по оценкам исследователей, для стимуляции восстановления миелина потребуется доза всего 300 мг в день. Неясно, будет ли хорошо переноситься доза 300 мг людьми с рассеянным склерозом, которым может не понадобиться лекарство для лечения этих состояний.

График посещения:

Период скрининга, исходный уровень, 1-я неделя [телефон], 2-я неделя [телефон], 3-я неделя [телефон], 4-я неделя и 8-я неделя. Лечение Сероквелем XR будет продолжаться в течение 4 недель или до 28-го дня. На 29-й день доза кветиапина будет снижаться на 50 мг каждые два дня, чтобы избежать развития абстинентного синдрома и бессонницы.

Схема лечения и дозы:

Схема дозирования кветиапина XR при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе Группа 1 Схема дозирования День 1-3: 50 мг День 4-6: 100 мг День 7-28: 150 мг День 29-30: 100 мг День 31-32: 50 мг Группа 2 День 1-2: 50 мг День 3-4: 150 мг День 5-6: 200 мг День 7-28: 300 мг День 29-30: 250 мг День 31-32: 200 мг День 33-34: 150 мг День 35-36 : 100 мг 37–38-й день: 50 мг Группа 3. Схема приема: 1-й день: 50 мг 2-й день: 100 мг 3-й день: 200 мг 4–28-й день: 300 мг 29–30-й день: 250 мг 31–32-й день: 200 мг 33–34-й день. : 150 мг 35–36 день: 100 мг 37–38 день: 50 мг кветиапина XR. 1-5: 50 мг День 6-10: 100 мг День 11-15: 150 мг День 16-28: 200 мг День 29-30: 150 мг День 31-32: 100 мг День 33-34: 50 мг Группа 3 График дозирования День 1-5: 50 мг День 6-10: 100 мг День 11-15: 200 мг День 16-28: 300 мг День 29-30: 250 мг День 31-32: 200 мг День 33-34: 150 мг День 35-36: 100 мг День 37-38: 50 мг

Меры:

1. Определение дозолимитирующей токсичности Дозолимитирующая токсичность для любого пациента в этом исследовании определяется как раннее прекращение приема кветиапина XR из-за НЯ, которое возможно, вероятно или определенно связано с применением исследуемого препарата. Пациенты, прекратившие прием лекарств из-за НЯ, по-прежнему будут участвовать в исследовании для оценки безопасности на 4-й и 8-й неделях. Из-за небольшого числа пролеченных участников любой, кто прекращает прием исследуемого препарата по причине или побочному явлению, не связанному с применением исследуемого препарата, будет исключен из анализа и заменен. Дозолимитирующая токсичность будет определена для каждой группы пациентов: РРС и прогрессирующий РС. Максимально переносимая доза и график повышения дозы для будущих испытаний — это доза, при которой менее 33% участников достигли дозолимитирующей токсичности. Это будет отличаться для каждой группы пациентов, RRMS и прогрессирующего рассеянного склероза.

2. Напольные весы

   1. Функциональные системы (FS) и расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) Оценка, основанная на стандартизированном неврологическом обследовании, наблюдении за расстоянием ходьбы (до 500 метров) и вопросах, касающихся мочевого пузыря, кишечника и половой функции.
   2. Шкала оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) Неврологическая оценка четырех экстрапирамидных нарушений: дистонии, дискинезии, паркинсонизма, акатизии, а также субъективных экстрапирамидных симптомов
   3. Тест с 9 отверстиями (9-HPT) Проверка функции руки/кисти по времени
   4. 25-футовая ходьба на время (T25-FW)
   5. Тест символьно-цифровых модальностей (SDMT) Временный тест скорости когнитивной обработки и рабочей памяти
   6. Шкала сонливости Эпворта (ESS) 8 пунктов самоотчета, измеряющих сонливость
   7. Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS) 21 пункт самоотчета, измеряющий усталость
   8. Афинская шкала бессонницы (AIS) 8 пунктов самоотчета, измеряющих бессонницу
   9. Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) 20 пунктов самоотчета, измеряющих депрессию