Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i tolerancja kwetiapiny w stwardnieniu rozsianym

6 października 2019 zaktualizowane przez: Dr. Luanne Metz, University of Calgary

Próba ustalenia dawki, bezpieczeństwa i tolerancji kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w rzutowo-remisyjnej i postępującej stwardnieniu rozsianym

Cel nauki:

Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu w dawce 300 mg na dobę jest tolerowana przez osoby z rzutowo-remisyjną i postępującą postacią SM. Badacze ustalą również, czy mogą zwiększyć dawkę do 300 mg na dobę w ciągu 3 dni u osób z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego oraz w ciągu 2 tygodni u osób z postępującą postacią stwardnienia rozsianego. Badacze ustalą, czy co najmniej dwie trzecie uczestników badania toleruje lek na tyle dobrze, aby kontynuować go przez 4 tygodnie. Tolerancja zostanie określona oddzielnie dla osób z rzutowo-remisyjną i postępującą postacią SM. Osoby z postępującym stwardnieniem rozsianym mogą być mniej tolerancyjne na skutki uboczne z powodu większego uszkodzenia mózgu spowodowanego stwardnieniem rozsianym. Alternatywnie, osoby z postępującym stwardnieniem rozsianym mogą odnieść większe korzyści z lepszego snu, który zwykle występuje podczas stosowania kwetiapiny, lub mogą być bardziej skłonne do tolerowania niektórych skutków ubocznych. To badanie kliniczne określi maksymalną tolerowaną dawkę do przyszłych badań tego leku.

Liczba uczestników tego badania będzie zależała od tolerancji każdej badanej dawki. Do badania zostanie włączonych maksymalnie 18 osób z rzutowo-remisyjną postacią SM i 18 osób z pierwotnie lub wtórnie postępującą postacią SM.

Projekt badania:

Projekt ekspansji kohorty (3+3) jest używany do określenia dawkowania w oparciu o toksyczność. Ten projekt jest stosowany w onkologicznych badaniach fazy I, ponieważ kieruje się bezpieczeństwem pacjentów i minimalizuje liczbę uczestników narażonych na toksyczność (Ivy i in. 2010). Maksymalna toksyczność jest zdefiniowana jako 33% lub mniej. W tym modelu trzech pacjentów będzie stanowić początkową kohortę. W przypadku braku DLT leczenie może być eskalowane do kolejnej wyższej dawki w kolejnej grupie trzech pacjentów. Jeśli jednak jeden z trzech pacjentów osiągnie DLT, kohorta jest rozszerzana do sześciu pacjentów, aby zweryfikować, czy wskaźnik toksyczności nie przekroczył lub nie osiągnął 33%. Gdy wskaźnik toksyczności przekroczy lub osiągnie 33% w kohorcie, taką dawkę uważa się za maksymalną podaną dawkę, aw następnej grupie trzech pacjentów zostanie zastosowana dawka niższa. Pacjenci z RRMS i postępującym stwardnieniem rozsianym będą oceniani w oddzielnych grupach przy użyciu różnych schematów dawkowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Stwardnienie rozsiane powoduje stany zapalne, które uszkadzają lub zabijają komórki nerwowe i komórki, które pokrywają je mieliną. Te epizody zapalenia mogą spowodować nawrót (atak) lub zapalenie może być wykrywane tylko za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu. Epizody zapalne są główną cechą rzutowo-remisyjnej postaci SM (RRMS). Większości nawrotów można zapobiec za pomocą obecnych metod leczenia RRMS. Pozostaje to ważne, ponieważ martwych komórek nerwowych nie można zastąpić.

Na szczęście istnieją również procesy naprawcze, które mogą uratować uszkodzone komórki nerwowe i mielinowe. Ważnym aspektem naprawy jest regeneracja komórek tworzących mielinę. Jeśli mielina może być chroniona lub nawet zastąpiona, nerwy mają większe szanse na przeżycie. Jednak jeśli uszkodzona mielina nie zostanie naprawiona lub wymieniona, komórka nerwowa nie jest chroniona i prawdopodobnie później również umrze; może to być podstawowy proces, który powoduje postęp. Badacze oczywiście potrzebują terapii w stwardnieniu rozsianym, które robią coś więcej niż tylko zmniejszają częstotliwość nawrotów i cichych epizodów zapalenia. Badacze potrzebują terapii, które pomogą naprawić.

Kwetiapina jest lekiem, który, jak wykazano, stymuluje komórki tworzące mielinę (zwane oligodendrocytami) w celu poprawy naprawy mieliny u myszy. Dlatego może również poprawić naprawę mieliny u osób ze stwardnieniem rozsianym. Jednak przed zbadaniem wpływu kwetiapiny na naprawę mieliny badacze muszą najpierw ustalić, czy lek jest bezpieczny i czy dawka jest tolerowana przez osoby ze stwardnieniem rozsianym w krótkoterminowych badaniach klinicznych.

Kwetiapina jest obecnie zatwierdzona w Kanadzie do leczenia kilku schorzeń psychiatrycznych, w tym depresji i psychoz. Wykazano również, że jest przydatny w leczeniu lęku i bezsenności. Kwetiapina jest dostępna w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, które można przyjmować raz dziennie. Dawki do 800 mg na dobę mogą być stosowane w leczeniu niektórych z tych schorzeń, ale badacze szacują, że do stymulacji naprawy mieliny potrzebna będzie dawka tylko 300 mg na dobę. Nie jest jasne, czy dawka 300 mg będzie dobrze tolerowana przez osoby ze stwardnieniem rozsianym, które mogą nie potrzebować leków do leczenia tych schorzeń.

Harmonogram zwiedzania:

Okres przesiewowy, linia bazowa, tydzień 1 [telefon], tydzień 2 [telefon], tydzień 3 [telefon], tydzień 4 i tydzień 8. Leczenie kwetiapiną XR będzie trwało 4 tygodnie lub do dnia 28. W dniu 29 dawka kwetiapiny będzie zmniejszana o 50 mg co dwa dni, aby uniknąć rozwoju zespołu odstawiennego i bezsenności.

Schemat leczenia i dawkowania:

Schemat dawkowania Quetiapine XR w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego Grupa 1 Schemat dawkowania Dzień 1-3: 50 mg Dzień 4-6: 100 mg Dzień 7-28: 150 mg Dzień 29-30: 100 mg Dzień 31-32: 50 mg Grupa 2 Schemat dawkowania Dzień 1-2: 50 mg Dzień 3-4: 150 mg Dzień 5-6: 200 mg Dzień 7-28: 300 mg Dzień 29-30: 250 mg Dzień 31-32: 200 mg Dzień 33-34: 150 mg Dzień 35-36 : 100 mg Dzień 37-38: 50 mg Grupa 3 Schemat dawkowania Dzień 1: 50 mg Dzień 2: 100 mg Dzień 3: 200 mg Dzień 4-28: 300 mg Dzień 29-30: 250 mg Dzień 31-32: 200 mg Dzień 33-34 : 150 mg Dzień 35-36: 100 mg Dzień 37-38: 50 mg Quetiapine XR Schemat dawkowania w postępującym stwardnieniu rozsianym Grupa 1 Schemat dawkowania Dzień 1-14: 50 mg Dzień 15-28: 100 mg Dzień 29-30: 50 mg Grupa 2 Schemat dawkowania Dzień 1-5: 50 mg Dzień 6-10: 100 mg Dzień 11-15: 150 mg Dzień 16-28: 200 mg Dzień 29-30: 150 mg Dzień 31-32: 100 mg Dzień 33-34: 50 mg Grupa 3 Schemat dawkowania Dzień 1-5: 50 mg Dzień 6-10: 100 mg Dzień 11-15: 200 mg Dzień 16-28: 300 mg Dzień 29-30: 250 mg Dzień 31-32: 200 mg Dzień 33-34: 150 mg Dzień 35-36: 100mg Dzień 37-38: 50mg

Środki:

  1. Określenie toksyczności ograniczającej dawkę Toksyczność ograniczającą dawkę dla każdego pacjenta w tym badaniu definiuje się jako wczesne odstawienie kwetiapiny XR z powodu zdarzenia niepożądanego, które jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno spowodowane zastosowaniem badanego leku. Pacjenci, którzy przerwali przyjmowanie leku z powodu zdarzenia niepożądanego, będą nadal uczestniczyć w badaniu w celu oceny bezpieczeństwa w 4. i 8. tygodniu. Ze względu na niewielką liczbę leczonych uczestników, każdy, kto zaprzestanie stosowania badanego leku z powodu lub zdarzenia niepożądanego niezwiązanego ze stosowaniem badanego leku, zostanie wykluczony z analizy i zastąpiony. Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie określona dla każdej grupy pacjentów: RRMS i postępujące stwardnienie rozsiane. Maksymalna tolerowana dawka i schemat zwiększania dawki dla przyszłych badań to dawka, przy której mniej niż 33% uczestników osiągnęło toksyczność ograniczającą dawkę. To będzie się różnić dla każdej grupy pacjentów, RRMS i postępującego stwardnienia rozsianego.

  2. Waga

    1. Systemy Funkcjonalne (FS) i Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) Wynik oparty na standaryzowanym badaniu neurologicznym, obserwacji odległości poruszania się (do 500 metrów) oraz pytaniach dotyczących pęcherza moczowego, jelit i funkcji seksualnych.
    2. Skala oceny objawów pozapiramidowych (ESRS) Neurologiczna ocena czterech zaburzeń pozapiramidowych: dystonii, dyskinezy, parkinsonizmu, akatyzji oraz subiektywnych objawów pozapiramidowych
    3. 9-dołkowy test kołków (9-HPT) Test czasowy funkcji ramienia/ręki
    4. Czasowy chód na 25 stóp (T25-FW) Czasowy test chodzenia
    5. Test modalności symboli cyfrowych (SDMT) Czasowy test szybkości przetwarzania poznawczego i pamięci roboczej
    6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 samoopisowych pozycji mierzących senność
    7. Zmodyfikowana Skala Wpływu Zmęczenia (MFIS) 21 samoopisowych pozycji mierzących zmęczenie
    8. Ateńska Skala Bezsenności (AIS) 8 samoopisowych pozycji mierzących bezsenność
    9. Centrum Badań Epidemiologicznych Skala Depresji (CES-D) 20 samoopisowych pozycji mierzących depresję

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • MS Clinic, Foothills Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 65 lat
  • Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, definiowani jako ci, którzy nie są po menopauzie (24 kolejne miesiące) lub nie zostali trwale wysterylizowani, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako metody kontroli urodzeń, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń [tj. mniej niż 1% rocznie], jeśli są konsekwentnie i prawidłowo stosowane, takie jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), mechaniczne środki antykoncepcyjne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii. Podczas leczenia kwetiapiną i przez jeden miesiąc po zakończeniu leczenia wymagana jest odpowiednia antykoncepcja.
  • SM zdefiniowane według kryteriów McDonalda (2010; Polman i wsp. 2011)
  • Postępujący przebieg stwardnienia rozsianego (pierwotny postępujący przebieg, wtórny postępujący przebieg lub postępujący przebieg nawracający) według Lublina i Reingolda (1996).

UWAGA: Nie prowadzimy już rekrutacji pacjentów z RRMS

  • Pacjenci aktualnie przyjmujący octan glatirameru, interferon-beta, fingolimod (leczenie dłuższe niż 3 miesiące) lub fumaran dimetylu, jak również pacjenci nieleczeni.
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci mają zostać wykluczeni z rekrutacji, jeśli wykazują którykolwiek z poniższych objawów (obecne leczenie odzwierciedla stosowanie w czasie badania przesiewowego i 14 dni przed badaniem przesiewowym):

  • Klinicznie istotna depresja, choroba nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, metaboliczna, okulistyczna, naczyniowo-mózgowa lub inna poważna choroba somatyczna
  • Niemożność wykonania testu 9-dołkowego kołka i doustnego SDMT na początku badania
  • Rozpoznanie demencji, cukrzycy lub zaćmy
  • Historia drgawek, późnych dyskinez lub objawowego niedociśnienia.
  • Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub endokrynologiczne, takie jak zapalenie trzustki, niedrożność przewodu pokarmowego i niedoczynność tarczycy
  • Źle zarządzane zaparcia, definiowane jako rutynowe wypróżnienia, które nie powodują wypróżnień przynajmniej co drugi dzień.
  • Obecność jakichkolwiek okoliczności, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia torsade de pointes i/lub nagłej śmierci, w tym (1) zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, takie jak bradykardia; (2) hipokaliemia lub hipomagnezemia; (3) jednoczesne stosowanie innych leków wydłużających odstęp QTc; (4) wydłużony odstęp QTc podczas badania przesiewowego; oraz (5) obecność wrodzonego wydłużenia odstępu QT
  • Wskaźnik masy ciała > 30 (otyłość)
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne, elektrokardiogram lub parametry życiowe podczas badania przesiewowego lub jakikolwiek wzrost stężenia glukozy na czczo
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Aktualne leczenie natalizumabem
  • Bieżące leczenie lekami immunosupresyjnymi innymi niż: steroidy stosowane w przypadku nawrotów i terapie modyfikujące przebieg SM wymienione w kryteriach włączenia. Rozpoczęcie stosowania fingolimodu w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Do substancji, które nie są dozwolone, należą obecne leczenie: silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir) lub silnymi induktorami CYP3A4 (np. fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca), leki pro- lub antydopaminergiczne lub leki powodujące klinicznie istotne zmiany odstępu QTc.
  • Wcześniejsze lub obecne leczenie kwetiapiną lub jakimkolwiek innym lekiem przeciwpsychotycznym
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik kwetiapiny, w tym na laktozę
  • Niemożność połknięcia tabletek bez żucia lub kruszenia
  • Stosowanie w ciągu ostatnich trzech miesięcy jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia stwardnienia rozsianego
  • Każdy inny stan lub sytuacja, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na ryzyko pogorszenia stanu zdrowia w przypadku włączenia do badania lub uniemożliwiłyby jego ukończenie
  • Jednoczesny udział w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kwetiapina
Fumaran kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu do 300 mg raz dziennie przez 4 tygodnie
Lek: Fumaran kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu
Schemat dawkowania dla RRMS: Grupa 1: Dzień 1-3:50 mg Dzień 4-6:100 mg Dzień 7-28:150 mg Dzień 29-30:100 mg Dzień 31-32:50 mg; Grupa 2: Dzień 1-2:50 mg Dzień 3-4:150 mg Dzień 5-6:200 mg Dzień 7-28:300 mg Dzień 29-30:250 mg Dzień 31-32:200 mg Dzień 33-34:150 mg Dzień 35-36:100 mg Dzień 37-38:50 mg; Grupa 3: Dzień 1:50 mg Dzień 2:100 mg Dzień 3:200 mg Dzień 4-28:300 mg Dzień 29-30:250 mg Dzień 31-32:200 mg Dzień 33-34:150 mg Dzień 35-36:100 mg Dzień 37-38:50 mg Schemat dawkowania w postępującym SM: Grupa 1: Dzień 1-14: 50 mg Dzień 15-28: 100 mg Dzień 29-30: 50 mg; Grupa 2: Dzień 1-5: 50 mg Dzień 6-10: 100 mg Dzień 11-15: 150 mg Dzień 16-28: 200 mg Dzień 29-30: 150 mg Dzień 31-32: 100 mg Dzień 33-34: 50 mg; Grupa 3: Dzień 1-5: 50 mg Dzień 6-10: 100 mg Dzień 11-15: 200 mg Dzień 16-28: 300 mg Dzień 29-30: 250 mg Dzień 31-32: 200 mg Dzień 33-34: 150 mg dzień 35-36: 100 mg Dzień 37-38: 50 mg
Inne nazwy:
  • Seroquel XR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Głównym rezultatem jest wystąpienie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Toksyczność ograniczająca dawkę u dowolnego pacjenta w tym badaniu definiuje się jako wczesne odstawienie kwetiapiny XR z powodu zdarzenia niepożądanego (AE), które jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno spowodowane zastosowaniem badanego leku. Pacjenci, którzy przerwali przyjmowanie leku z powodu zdarzenia niepożądanego, będą nadal uczestniczyć w badaniu w celu oceny bezpieczeństwa w 4. i 8. tygodniu. Ze względu na niewielką liczbę leczonych uczestników, każdy, kto zaprzestanie stosowania badanego leku z powodu lub zdarzenia niepożądanego niezwiązanego ze stosowaniem badanego leku, zostanie wykluczony z analizy i zastąpiony. Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie określona dla każdej grupy pacjentów: RRMS i postępujące stwardnienie rozsiane przed wizytą w 4. tygodniu.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Celem drugorzędnym jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji leczenia. Zostanie to określone na podstawie zgłoszeń zdarzeń niepożądanych; poprzez pomiar wpływu leczenia na sen, zmęczenie i depresję za pomocą zatwierdzonych skal raportów pacjentów; poprzez określenie występowania funkcji pozapiramidowej za pomocą skali oceny objawów pozapiramidowych; oraz mierząc wpływ na funkcje poznawcze za pomocą testu modalności cyfr symboli.
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Calgary

Współpracownicy

Multiple Sclerosis Society of Canada

Śledczy

  • Główny śledczy: Luanne M Metz, MD,FRCPC, University Of Calgary

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QTPMS01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

nie uzyskano zgody od podmiotów, więc dane nie mogą być udostępniane

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj