Ketiapiinin turvallisuus ja siedettävyys multippeliskleroosissa

Tausta:

Multippeliskleroosi aiheuttaa tulehdusjaksoja, jotka vahingoittavat tai tappavat hermosoluja ja soluja, jotka peittävät niitä myeliinillä. Nämä tulehdusjaksot voivat aiheuttaa pahenemisen (kohtauksen) tai tulehdus voi olla havaittavissa vain aivojen magneettikuvauksella. Tulehdusjaksot ovat uusiutuvan remittoivan MS:n (RRMS) pääpiirre. Useimmat pahenemisvaiheet voidaan estää nykyisillä RRMS-hoidoilla. Tämä on edelleen tärkeää, koska kuolleita hermosoluja ei voida korvata.

Onneksi on myös korjausprosesseja, jotka voivat pelastaa vahingoittuneet hermo- ja myeliinisolut. Tärkeä korjauksen näkökohta on myeliiniä muodostavien solujen regeneraatio. Jos myeliini voidaan suojata tai jopa korvata, hermoilla on paremmat mahdollisuudet selviytyä. Jos loukkaantunutta myeliiniä ei kuitenkaan korjata tai korvata, hermosolu ei ole suojattu ja todennäköisesti myös kuolee myöhemmin; tämä voi olla taustalla oleva prosessi, joka aiheuttaa etenemisen. Tutkijat tarvitsevat ilmeisesti MS-tautihoitoja, jotka tekevät enemmän kuin vain vähentävät uusiutumisten esiintymistiheyttä ja hiljaisia ​​tulehdusjaksoja. Tutkijat tarvitsevat hoitoja, jotka auttavat korjaamaan.

Ketiapiini on lääke, jonka on osoitettu stimuloivan myeliiniä muodostavia soluja (oligodendrosyyttejä) parantamaan myeliinin korjausta hiirissä. Siksi se voi myös parantaa myeliinin korjausta ihmisillä, joilla on MS. Ennen kuin ketiapiinin vaikutusta myeliinin korjaamiseen testataan, tutkijoiden on kuitenkin ensin selvitettävä, onko lääkitys turvallista ja sietääkö annos MS-potilailla lyhytaikaisissa hoitotutkimuksissa.

Ketiapiini on tällä hetkellä hyväksytty Kanadassa useiden psykiatristen sairauksien, mukaan lukien masennuksen ja psykoosien, hoitoon. Sen on myös osoitettu olevan hyödyllinen ahdistuksen ja unettomuuden hoidossa. Ketiapiinia on saatavana pitkäaikaisesti vapauttavana pillerinä, joka voidaan ottaa kerran päivässä. Joidenkin näistä sairauksista voidaan hoitaa jopa 800 mg:n vuorokausiannoksia, mutta tutkijat arvioivat, että myeliinin korjauksen stimuloimiseen tarvitaan vain 300 mg:n päivittäinen annos. Ei ole selvää, sietävätkö 300 mg:n annosta hyvin MS-tautia sairastavat ihmiset, jotka eivät ehkä tarvitse lääkitystä näiden sairauksien hoitoon.

Vierailuaikataulu:

Seulontajakso, lähtötilanne, viikko 1 [puhelin], viikko 2 [puhelin], viikko 3 [puhelin], viikko 4 ja viikko 8. Ketiapiini XR -hoito kestää 4 viikkoa tai päivään 28 asti. Päivänä 29 ketiapiiniannosta pienennetään 50 mg:lla joka toinen päivä, jotta vältetään vieroitusoireyhtymän ja unettomuuden kehittyminen.

Hoito ja annostusohjelma:

Ketiapiini XR -annostusohjelma relapsoivaan ja remittoivaan MS-tautiin ryhmä 1 Annostusohjelma Päivät 1-3: 50 mg Päivät 4-6: 100 mg Päivät 7-28: 150 mg Päivät 29-30: 100 mg Päivät 31-32: 50 mg Ryhmä 2 Annostusohjelma Päivät 1–2: 50 mg Päivät 3–4: 150 mg Päivät 5–6: 200 mg Päivät 7–28: 300 mg Päivät 29–30: 250 mg Päivät 31–32: 200 mg Päivät 33–34: 150 mg Päivät 35–36 : 100 mg päivät 37-38: 50 mg ryhmä 3 annosaikataulu Päivä 1: 50 mg päivä 2: 100 mg päivä 3: 200 mg päivä 4-28: 300 mg päivä 29-30: 250 mg päivä 31-32: 200 mg 4 päivä 3 : 150 mg Päivät 35-36: 100 mg Päivät 37-38: 50 mg Ketiapiini XR -annostusohjelma progressiiviseen MS-tautiin ryhmä 1 Annostusohjelma Päivät 1-14: 50 mg Päivät 15-28: 100 mg Päivät 29-30: 50 mg Päiväryhmä 2 1-5: 50 mg Päivät 6-10: 100 mg Päivät 11-15: 150 mg Päivät 16-28: 200 mg Päivät 29-30: 150 mg Päivät 31-32: 100 mg Päivät 33-34: 50 mg Ryhmä 3 Annosaikataulu päivä 1-5: 50 mg Päivät 6-10: 100 mg Päivät 11-15: 200 mg Päivät 16-28: 300 mg Päivät 29-30: 250 mg Päivät 31-32: 200 mg Päivät 33-34: 150 mg Päivät 35-36: 100 mg päivät 37-38: 50 mg

Toimenpiteitä:

1. Annosta rajoittavan toksisuuden määrittäminen Annosta rajoittava toksisuus jokaiselle potilaalle tässä tutkimuksessa määritellään ketiapiini XR:n varhaisena lopettamisena haittavaikutuksen vuoksi, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti johtuu tutkimuslääkkeen käytöstä. Potilaat, jotka keskeyttävät lääkityksen haittavaikutusten vuoksi, pidetään edelleen tutkimuksessa turvallisuusarviointia varten viikoilla 4 ja 8. Koska hoidettujen osallistujien määrä on pieni, jokainen, joka keskeyttää tutkimuslääkkeen käytön syystä tai haittatapahtumasta, joka ei liity tutkimuslääkkeen käyttöön, suljetaan pois analyysistä ja korvataan. Annosta rajoittava toksisuus määritetään kullekin potilasryhmälle: RRMS ja progressiivinen MS. Maksimaalinen siedetty annos ja annoksen korotusaikataulu tulevia tutkimuksia varten on annos, jossa alle 33 % osallistujista saavutti annosta rajoittavan toksisuuden. Tämä vaihtelee kunkin potilasryhmän, RRMS:n ja etenevän MS-taudin osalta.

2. Vaa'at

   1. Functional Systems (FS) ja Expanded Disability Status Scale (EDSS) Pisteet, jotka perustuvat standardisoituun neurologiseen tutkimukseen, kävelyetäisyyden (enintään 500 metriin) tarkkailuun sekä virtsarakon, suolen ja sukupuolitoimintoja koskeviin kysymyksiin.
   2. Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Neljän ekstrapyramidaalisen poikkeavuuden neurologinen arviointi: dystonia, dyskinesia, parkinsonismi, akatisia sekä subjektiiviset ekstrapyramidaaliset oireet
   3. 9-reikäinen Peg Test (9-HPT) Ajastettu käsivarren/käden toiminnan testi
   4. Ajastettu 25-jalkainen kävely (T25-FW) Ajastettu kävelytesti
   5. Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Kognitiivisen käsittelynopeuden ja työmuistin ajoitettu testi
   6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 itseraportoivaa kohdetta, jotka mittaavat uneliaisuutta
   7. Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21 itseraportoivaa kohdetta, jotka mittaavat väsymystä
   8. Athens Insomnia Scale (AIS) 8 itseraportoitua kohdetta, jotka mittaavat unettomuutta
   9. Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) 20 omakohtaista raporttia, jotka mittaavat masennusta