Bezpečnost a snášenlivost kvetiapinu u roztroušené sklerózy

Pozadí:

Roztroušená skleróza způsobuje epizody zánětu, které poškozují nebo zabíjejí nervové buňky a buňky, které je pokrývají myelinem. Tyto epizody zánětu mohou způsobit recidivu (útok) nebo zánět může být detekovatelný pouze pomocí MRI mozku. Zánětlivé epizody jsou hlavním rysem relabující-remitující RS (RRMS). Většině relapsů lze zabránit současnou léčbou RRMS. To zůstává důležité, protože mrtvé nervové buňky nelze nahradit.

Naštěstí existují také opravné procesy, které dokážou zachránit poraněné nervové a myelinové buňky. Důležitým aspektem opravy je regenerace buněk tvořících myelin. Pokud lze myelin chránit nebo dokonce nahradit, mají nervy větší šanci na přežití. Pokud však zraněný myelin není opraven nebo nahrazen, nervová buňka není chráněna a pravděpodobně později také zemře; to může být základní proces, který způsobuje progresi. Vyšetřovatelé zjevně potřebují terapie u RS, které dokážou více než jen snížit frekvenci relapsů a tichých epizod zánětu. Vyšetřovatelé potřebují léčbu, která pomůže opravit.

Quetiapin je lék, u kterého bylo prokázáno, že stimuluje buňky tvořící myelin (nazývané oligodendrocyty) ke zlepšení opravy myelinu u myší. Může tedy také zlepšit opravu myelinu u lidí s RS. Před testováním účinků kvetiapinu na opravu myelinu však musí výzkumníci nejprve určit, zda je lék bezpečný a zda je dávka tolerována u lidí s RS v krátkodobých léčebných studiích.

Kvetiapin je v současné době schválen v Kanadě k léčbě několika psychiatrických stavů včetně deprese a psychózy. Bylo také prokázáno, že je užitečný při léčbě úzkosti a nespavosti. Quetiapin je dostupný jako pilulka s prodlouženým uvolňováním, kterou lze užívat jednou denně. K léčbě některých z těchto stavů lze použít dávky až 800 mg denně, ale výzkumníci odhadují, že ke stimulaci opravy myelinu bude zapotřebí pouze 300 mg denně. Není jasné, zda bude dávka 300 mg dobře tolerována lidmi s RS, kteří nemusí potřebovat léky k léčbě těchto stavů.

Plán návštěv:

Období screeningu, výchozí stav, 1. týden [telefon], 2. týden [telefon], 3. týden [telefon], 4. týden a 8. týden. Léčba quetiapinem XR bude trvat 4 týdny nebo do 28. dne. 29. den bude dávka kvetiapinu snižována o 50 mg každé dva dny, aby se zabránilo rozvoji abstinenčního syndromu a nespavosti.

Léčba a dávkovací schéma:

Dávkovací schéma kvetiapinu XR pro relabující-remitující RS Skupina 1 Dávkovací schéma Den 1-3: 50 mg Den 4-6: 100 mg Den 7-28: 150 mg Den 29-30: 100 mg Den 31-32: 50 mg Skupina 2 Dávkovací schéma Den 1-2: 50 mg Den 3-4: 150 mg Den 5-6: 200 mg Den 7-28: 300 mg Den 29-30: 250 mg Den 31-32: 200 mg Den 33-34: 150 mg Den 35-36 : 100 mg Den 37-38: 50 mg Skupina 3 Dávkové schéma 1. den: 50 mg Den 2: 100 mg Den 3: 200 mg Den 4-28: 300 mg Den 29-30: 250 mg Den 31-32: 200 mg Den 330 mg : 150 mg Den 35-36: 100 mg Den 37-38: 50 mg Quetiapin XR dávkovací schéma pro progresivní MS Skupina 1 Dávkovací schéma Den 1-14: 50 mg Den 15-28: 100 mg Den 29-30: 50 mg Den Skupina 2 Dávkovací schéma 1-5: 50 mg Den 6-10: 100 mg Den 11-15: 150 mg Den 16-28: 200 mg Den 29-30: 150 mg Den 31-32: 100 mg Den 33-34: 50 mg Skupina 3 Dávkový režim 1-5: 50 mg Den 6-10: 100 mg Den 11-15: 200 mg Den 16-28: 300 mg Den 29-30: 250 mg Den 31-32: 200 mg Den 33-34: 150 mg Den 35-36: 100 mg Den 37-38: 50 mg

Opatření:

1. Stanovení toxicity limitující dávku Toxicita limitující dávku u kteréhokoli pacienta v této studii je definována jako brzké ukončení léčby kvetiapinem XR kvůli nežádoucímu účinku, který je pravděpodobně, pravděpodobně nebo určitě důsledkem použití studovaného léku. Pacienti, kteří přeruší medikaci z důvodu AE, budou stále zařazeni do studie pro posouzení bezpečnosti ve 4. a 8. týdnu. Vzhledem k malému počtu léčených účastníků bude z analýzy vyloučen a nahrazen každý, kdo přeruší studovaný lék z důvodu nebo nežádoucí příhody nesouvisející s užíváním studovaného léku. Toxicita limitující dávku bude stanovena pro každou skupinu pacientů: RRMS a progresivní RS. Maximálně tolerovaná dávka a schéma eskalace dávky pro budoucí studie je dávka, kdy méně než 33 % účastníků dosáhlo toxicitu limitující dávku. To se bude lišit pro každou skupinu pacientů, RRMS a progresivní RS.

2. Váhy

   1. Funkční systémy (FS) a škála rozšířeného stavu postižení (EDSS) Skóre založené na standardizovaném neurologickém vyšetření, pozorování vzdálenosti chůze (až 500 metrů) a otázkách týkajících se močového měchýře, střev a sexuální funkce.
   2. Extrapyramidová škála hodnocení symptomů (ESRS) Neurologické hodnocení čtyř extrapyramidových abnormalit: dystonie, dyskineze, parkinsonismus, akatizie a také subjektivní extrapyramidové symptomy
   3. 9-ti jamkový test kolíku (9-HPT) Časovaný test funkce paže/ruky
   4. Chůze na 25 stop (T25-FW) Časovaný test chůze
   5. Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Časovaný test rychlosti kognitivního zpracování a pracovní paměti
   6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 self-report položek měřících ospalost
   7. Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21 self-report položek měřících únavu
   8. Athens Insomnia Scale (AIS) 8 self-report položek měřících nespavost
   9. Centrum pro epidemiologické studie Škála deprese (CES-D) 20 self-report položek měřících depresi