다발성 경화증에서 Quetiapine의 안전성 및 내약성
재발 완화 및 진행성 다발성 경화증에서 서방형 Quetiapine의 용량 발견, 안전성 및 내약성 시험
연구 목적:
이 임상 시험의 목적은 재발 완화 및 진행성 다발성 경화증 환자에게 매일 300mg의 서방형 퀘티아핀이 내약성이 있는지 확인하는 것입니다. 조사관은 또한 조사관이 재발 완화성 MS 환자의 경우 3일 이내에, 진행성 MS 환자의 경우 2주 이내에 일일 최대 300mg까지 증량할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 조사관은 연구 참가자의 최소 2/3가 4주 동안 약물을 지속할 수 있을 만큼 충분히 잘 견디는지 여부를 결정할 것입니다. 내성은 재발성 완화 및 진행성 MS 환자에 대해 별도로 결정됩니다. 진행성 다발성 경화증 환자는 다발성 경화증으로 인한 근본적인 뇌 손상이 크기 때문에 부작용에 대한 내성이 낮을 수 있습니다. 또는 진행성 다발성 경화증 환자는 일반적으로 퀘티아핀 사용으로 발생하는 개선된 수면으로부터 더 많은 혜택을 얻거나 일부 부작용을 더 기꺼이 견딜 수 있습니다. 이 임상 시험은 이 약물의 향후 시험을 위한 최대 내약 용량을 결정할 것입니다.
이 연구의 참가자 수는 테스트된 각 용량의 내약성에 따라 달라집니다. 재발 완화성 MS가 있는 최대 18명과 1차 또는 2차 진행성 MS가 있는 18명이 포함됩니다.
연구 설계:
코호트 확장 설계(3+3)는 독성 기반 용량을 결정하는 데 사용됩니다. 이 디자인은 환자의 안전에 따라 진행되고 독성에 노출된 참가자의 수를 최소화하기 때문에 종양학 1상 시험에 사용됩니다(Ivy et al. 2010). 최대 독성은 33% 이하로 정의됩니다. 이 모델에서는 3명의 환자가 초기 코호트를 구성합니다. DLT 치료가 없는 경우 다음 3명의 환자 그룹에서 다음으로 더 높은 용량으로 증량할 수 있습니다. 그러나 3명의 환자 중 1명이 DLT에 도달하면 코호트를 6명의 환자로 확장하여 독성률이 33%를 초과하거나 도달하지 않았는지 확인합니다. 코호트에서 독성률이 33%를 초과하거나 도달하면 이 용량을 최대 투여 용량으로 간주하고 다음 3명의 환자 그룹에서 더 낮은 용량을 사용합니다. RRMS 및 진행성 MS 환자는 다른 용량 일정을 사용하여 별도의 그룹으로 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
다발성 경화증은 신경 세포와 신경 세포를 미엘린으로 코팅하는 세포를 손상시키거나 죽이는 염증 에피소드를 일으킵니다. 이러한 염증 에피소드는 재발(발작)을 일으키거나 뇌 MRI로만 염증을 감지할 수 있습니다. 염증성 에피소드는 재발 완화 MS(RRMS)의 주요 특징입니다. 대부분의 재발은 RRMS에 대한 현재 치료로 예방할 수 있습니다. 이것은 죽은 신경 세포가 대체될 수 없기 때문에 여전히 중요합니다.
다행스럽게도 손상된 신경 및 미엘린 세포를 복구할 수 있는 복구 과정도 있습니다. 복구의 중요한 측면은 미엘린 형성 세포의 재생입니다. 미엘린이 보호되거나 대체될 수 있다면 신경은 더 나은 생존 가능성을 갖게 됩니다. 그러나 손상된 미엘린이 복구되지 않거나 교체되지 않으면 신경 세포가 보호되지 않고 나중에 죽을 가능성이 높습니다. 이것은 진행을 유발하는 기본 프로세스일 수 있습니다. 연구자들은 MS에서 재발 빈도와 염증의 조용한 에피소드를 줄이는 것 이상의 치료법이 분명히 필요합니다. 수사관은 수리에 도움이 되는 치료법이 필요합니다.
Quetiapine은 미엘린 형성 세포(희소돌기아교세포라고 함)를 자극하여 마우스의 미엘린 복구를 개선하는 것으로 나타난 약물입니다. 따라서 MS 환자의 미엘린 복구를 개선할 수도 있습니다. 그러나 미엘린 복구에 대한 퀘티아핀의 효과를 테스트하기 전에 조사관은 먼저 약물이 안전한지, 단기 치료 시험에서 다발성경화증 환자에게 용량이 허용되는지 여부를 결정해야 합니다.
Quetiapine은 현재 캐나다에서 우울증과 정신병을 포함한 여러 정신 질환을 치료하도록 승인되었습니다. 또한 불안과 불면증을 치료하는 데 유용한 것으로 나타났습니다. Quetiapine은 1일 1회 복용할 수 있는 서방형 알약으로 제공됩니다. 하루에 최대 800mg의 용량이 이러한 상태의 일부를 치료하는 데 사용될 수 있지만 연구자들은 수초 복구를 자극하기 위해 매일 300mg의 용량만 필요할 것으로 추정합니다. 이러한 상태를 치료하기 위해 약물이 필요하지 않을 수 있는 다발성 경화증 환자가 300mg의 용량을 잘 견딜 수 있을지는 확실하지 않습니다.
방문 일정:
선별 검사 기간, 기준선, 1주차[전화], 2주차[전화], 3주차[전화], 4주차 및 8주차. 퀘티아핀 XR 치료는 4주 동안 또는 28일까지 지속됩니다. 29일째에는 금단 증상과 불면증의 발병을 피하기 위해 2일마다 quetiapine의 용량을 50mg씩 감량합니다.
치료 및 투여 일정:
재발 완화 MS에 대한 Quetiapine XR 투여 일정 그룹 1 투여 일정 1-3일: 50mg 4-6일: 100mg 7-28일: 150mg 29-30일: 100mg 31-32일: 50mg 그룹 2 투여 일정 1-2일: 50mg 3-4일: 150mg 5-6일: 200mg 7-28일: 300mg 29-30일: 250mg 31-32일: 200mg 33-34일: 150mg 35-36일 : 100mg 37-38일: 50mg 3군 투여 일정 1일: 50 mg 2일: 100 mg 3일: 200 mg 4-28일: 300 mg 29-30일: 250mg 31-32일: 200mg 33-34일 : 150mg 35-36일: 100mg 37-38일: 50mg 진행성 MS에 대한 Quetiapine XR 투여 일정 그룹 1 투여 일정 1-14일: 50 mg 15-28일: 100 mg 29-30일: 50mg 그룹 2 투여 일정 일 1-5일: 50mg 6-10일: 100mg 11-15일: 150mg 16-28일: 200mg 29-30일: 150mg 31-32일: 100mg 33-34일: 50mg 그룹 3 용량 일정 일자 1-5일: 50mg 6-10일: 100mg 11-15일: 200mg 16-28일: 300mg 29-30일: 250mg 31-32일: 200mg 33-34일: 150mg 35-36일: 37-38일차: 50mg
측정:
- 용량 제한 독성의 결정 본 연구에서 임의의 환자에 대한 용량 제한 독성은 아마도 연구 약물의 사용으로 인한 AE로 인한 퀘티아핀 XR의 조기 중단으로 정의됩니다. AE로 인해 투약을 중단한 환자는 4주 및 8주차에 안전성 평가를 위해 계속 시험에 참여하게 됩니다. 적은 수의 치료 대상자 때문에 연구 약물 사용과 관련 없는 이유 또는 부작용으로 연구 약물을 중단한 사람은 분석에서 제외되고 교체됩니다. 용량 제한 독성은 RRMS 및 진행성 MS의 각 환자 그룹에 대해 결정됩니다. 향후 시험을 위한 최대 허용 용량 및 용량 증량 일정은 참가자의 33% 미만이 용량 제한 독성에 도달한 용량입니다. 이는 각 그룹의 환자, RRMS 및 진행성 MS에 따라 다릅니다.
저울
- 기능 시스템(FS) 및 확장 장애 상태 척도(EDSS) 표준화된 신경학적 검사, 보행 거리 관찰(최대 500미터), 방광, 장 및 성 기능에 관한 질문을 기반으로 한 점수입니다.
- 추체외로 증상 평가 척도(ESRS) 4가지 추체외로 이상에 대한 신경학적 평가: 근육긴장이상, 운동이상증, 파킨슨증, 정좌불능증 및 주관적 추체외로 증상
- 9홀 페그 테스트(9-HPT) 팔/손 기능의 시간 제한 테스트
- 정기 25피트 걷기(T25-FW) 보행의 정기 검사
- SDMT(Symbol Digit Modalities Test) 인지 처리 속도 및 작업 기억에 대한 시간 제한 테스트
- Epworth Sleepiness Scale (ESS) 졸음을 측정하는 자가보고 문항 8개
- Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21가지 피로 측정 항목
- AIS(Athens Insomnia Scale) 불면증을 측정하는 자가 보고 항목 8개
- Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) 우울증을 측정하는 자가 보고 항목 20개
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
- MS Clinic, Foothills Medical Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 ~ 65세
- 폐경 후(연속 24개월) 또는 영구 불임 상태가 아닌 사람으로 정의되는 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 남성과 여성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법은 실패율이 낮은 산아제한 방법으로 정의됩니다[즉, 연간 1% 미만] 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD), 장벽 피임약, 금욕 또는 정관 수술 파트너와 같이 일관되고 올바르게 사용하는 경우. quetiapine 치료 중 및 치료 중단 후 1개월 동안 적절한 피임법이 필요합니다.
- McDonald 기준에 따라 정의된 MS(2010; Polman et al. 2011)
- Lublin 및 Reingold(1996)에 따른 진행성 MS(1차 진행 과정, 2차 진행 과정 또는 점진적 재발 과정) 과정.
참고: 더 이상 RRMS 환자를 모집하지 않음
- 현재 글라티라머 아세테이트, 인터페론-베타, 핑골리모드(3개월 이상 치료) 또는 디메틸푸마레이트를 사용 중인 환자 및 치료를 받지 않은 환자.
- 서면 동의서
제외 기준:
환자가 다음 중 하나를 나타내는 경우 등록에서 제외됩니다(현재 치료는 스크리닝 시점 및 스크리닝 전 14일 사용을 반영함).
- 임상적으로 유의한 우울증, 신장, 간, 심혈관, 호흡기, 대사, 안과, 뇌혈관 또는 기타 심각한 신체 질환
- 기준선에서 9홀 페그 테스트 및 구강 SDMT를 수행할 수 없음
- 치매, 당뇨, 백내장 진단
- 발작, 지발성 운동 이상증 또는 증후성 저혈압의 병력.
- 췌장염, 위장관 폐쇄, 갑상선기능저하증과 같은 임상적으로 유의한 위장관 또는 내분비 장애
- 제대로 관리되지 않는 변비는 적어도 격일로 배변을 하지 않는 배변 루틴으로 정의됩니다.
- (1) 서맥과 같은 심장 부정맥 병력; (2) 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증; (3) QTc 간격을 연장하는 다른 약물의 병용 사용; (4) 스크리닝 시 연장된 QTc; 및 (5) QT 간격의 선천적 연장의 존재
- 체질량 지수 > 30(비만)
- 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 수치, 심전도 또는 활력 징후 또는 공복 혈당 상승
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 나탈리주맙을 사용한 현재 치료
- 포함 기준에 언급된 재발에 대한 스테로이드 및 MS 질환 수정 요법 이외의 면역억제 약물을 사용한 현재 치료. 지난 3개월 이내에 fingolimod 시작
- 허용되지 않는 물질에는 다음과 같은 현재 치료가 포함됩니다. 강력한 CYP3A4 억제제(예: ketoconazole, ritonavir) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트), 프로 또는 항도파민성 약물 또는 QTc 간격의 임상적으로 유의미한 변화를 일으키는 약물.
- quetiapine 또는 기타 항정신병약을 사용한 이전 또는 현재 치료
- 유당을 포함한 퀘티아핀의 성분에 대해 알려진 과민증
- 씹거나 부수지 않고 알약을 삼킬 수 없음
- 이전 3개월 이내에 모든 실험적 MS 치료 사용
- 연구자의 의견에 따라 시험에 등록할 경우 환자를 건강 악화 위험에 빠뜨리거나 시험 완료를 방해할 수 있는 기타 상태 또는 상황
- 모든 치료 임상 시험에 동시 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케티아핀
서방형 quetiapine fumarate 최대 300mg 1일 1회 4주
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RRMS에 대한 투약 일정: 그룹 1: 1일-3:50mg 4일-6일:100mg 7일-28일:150mg 29일-30일:100mg 31-32일:50mg; 그룹 2: 1일-2:50mg 3일-4:150mg 5일-6일:200mg 7일-28:300mg 29일-30일:250mg 31-32일:200mg 33-34일:150mg 1일 35-36:100mg 37-38일: 50mg; 그룹 3: 1일:50mg 2일:100mg 3일:200mg 4일-28:300mg 29일-30일:250mg 31일-32일:200mg 33-34일:150mg 35-36일:100mg 하루 37-38:50mg 진행성 MS에 대한 투여 일정: 그룹 1: 1-14일: 50mg 15-28일: 100mg 29-30일: 50mg; 그룹 2: 1-5일: 50mg 6-10일: 100mg 11-15일: 150mg 16-28일: 200mg 29-30일: 150mg 31-32일: 100mg 33-34일: 50mg; 그룹 3: 1-5일: 50mg 6-10일: 100mg 11-15일: 200mg 16-28일: 300mg 29-30일: 250mg 31-32일: 200mg 33-34일: 150mg 하루 35-36일: 100mg 37-38일: 50mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 4 주
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주요 결과는 용량 제한 독성(DLT)의 발생입니다.
이 연구에서 모든 환자에 대한 용량 제한 독성은 연구 약물의 사용으로 인한 것일 가능성이 있는, 아마도 또는 확실한 부작용(AE)으로 인한 퀘티아핀 XR의 조기 중단으로 정의됩니다.
AE로 인해 투약을 중단한 환자는 4주 및 8주차에 안전성 평가를 위해 계속 시험에 참여하게 됩니다.
적은 수의 치료 대상자 때문에 연구 약물 사용과 관련 없는 이유 또는 부작용으로 연구 약물을 중단한 사람은 분석에서 제외되고 교체됩니다.
투여량 제한 독성은 각 환자 그룹에 대해 결정될 것입니다: RRMS 및 진행성 MS는 4주차 방문까지.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용
기간: 4 주
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이차 목표는 치료 안전성과 내성을 결정하는 것입니다.
이는 부작용 보고에 의해 결정됩니다. 검증된 환자 보고서 척도를 사용하여 수면, 피로 및 우울증에 대한 치료의 영향을 측정합니다. 추체외로 증상 등급 척도를 사용하여 추체외로 기능의 발생을 결정함으로써; 기호 숫자 양식 테스트를 통해 인지에 미치는 영향을 측정합니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Luanne M Metz, MD,FRCPC, University of Calgary
간행물 및 유용한 링크
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연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- QTPMS01
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