Sicherheit und Verträglichkeit von Quetiapin bei Multipler Sklerose

Hintergrund:

Multiple Sklerose verursacht Entzündungsepisoden, die Nervenzellen und die Zellen, die sie mit Myelin überziehen, verletzen oder töten. Diese Entzündungsepisoden können einen Rückfall (Anfall) verursachen oder die Entzündung kann nur mit einer MRT des Gehirns nachweisbar sein. Entzündliche Episoden sind das Hauptmerkmal der schubförmig remittierenden MS (RRMS). Die meisten Rückfälle können durch aktuelle Behandlungen für RRMS verhindert werden. Dies bleibt wichtig, da abgestorbene Nervenzellen nicht ersetzt werden können.

Glücklicherweise gibt es auch Reparaturprozesse, die verletzte Nerven- und Myelinzellen retten können. Ein wichtiger Aspekt der Reparatur ist die Regeneration der myelinbildenden Zellen. Wenn das Myelin geschützt oder sogar ersetzt werden kann, haben die Nerven eine bessere Überlebenschance. Wenn jedoch verletztes Myelin nicht repariert oder ersetzt wird, ist die Nervenzelle nicht geschützt und wird wahrscheinlich später ebenfalls absterben; Dies kann der zugrunde liegende Prozess sein, der das Fortschreiten verursacht. Offensichtlich brauchen die Forscher bei MS Therapien, die mehr tun, als nur die Häufigkeit von Schüben und die stillen Entzündungsepisoden zu reduzieren. Die Ermittler brauchen Behandlungen, die bei der Reparatur helfen.

Quetiapin ist ein Medikament, das nachweislich die myelinbildenden Zellen (sogenannte Oligodendrozyten) stimuliert, um die Myelinreparatur bei Mäusen zu verbessern. Es kann daher auch die Myelinreparatur bei Menschen mit MS verbessern. Bevor die Wirkungen von Quetiapin auf die Myelinreparatur getestet werden, müssen die Forscher jedoch zunächst feststellen, ob das Medikament sicher ist und ob die Dosis von Menschen mit MS in Kurzzeitbehandlungsstudien vertragen wird.

Quetiapin ist derzeit in Kanada zur Behandlung mehrerer psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich Depressionen und Psychosen, zugelassen. Es hat sich auch als nützlich erwiesen, um Angstzustände und Schlaflosigkeit zu behandeln. Quetiapin ist als Tablette mit verlängerter Freisetzung erhältlich, die einmal täglich eingenommen werden kann. Dosen von bis zu 800 mg pro Tag können verwendet werden, um einige dieser Erkrankungen zu behandeln, aber die Forscher schätzen, dass eine Dosis von nur 300 mg täglich benötigt wird, um die Myelinreparatur zu stimulieren. Es ist nicht klar, ob die Dosis von 300 mg von Menschen mit MS gut vertragen wird, die möglicherweise keine Medikamente zur Behandlung dieser Erkrankungen benötigen.

Besuchsplan:

Untersuchungszeitraum, Ausgangswert, Woche 1 [Telefon], Woche 2 [Telefon], Woche 3 [Telefon], Woche 4 und Woche 8. Die Behandlung mit Quetiapin XR dauert 4 Wochen oder bis Tag 28. An Tag 29 wird die Quetiapin-Dosis alle zwei Tage um 50 mg reduziert, um die Entwicklung eines Entzugssyndroms und Schlaflosigkeit zu vermeiden.

Behandlungs- und Dosierungsschema:

Quetiapin XR-Dosierungsschema für schubförmig remittierende MS Gruppe 1 Dosierungsschema Tag 1-3: 50 mg Tag 4-6: 100 mg Tag 7-28: 150 mg Tag 29-30: 100 mg Tag 31-32: 50 mg Dosierungsschema Gruppe 2 Tag 1-2: 50 mg Tag 3-4: 150 mg Tag 5-6: 200 mg Tag 7-28: 300 mg Tag 29-30: 250 mg Tag 31-32: 200 mg Tag 33-34: 150 mg Tag 35-36 : 100 mg Tag 37-38: 50 mg Gruppe 3 Dosisplan Tag 1: 50 mg Tag 2: 100 mg Tag 3: 200 mg Tag 4-28: 300 mg Tag 29-30: 250 mg Tag 31-32: 200 mg Tag 33-34 : 150 mg Tag 35-36: 100 mg Tag 37-38: 50 mg Quetiapin XR Dosierungsschema für progressive MS Gruppe 1 Dosierungsschema Tag 1-14: 50 mg Tag 15-28: 100 mg Tag 29-30: 50 mg Dosierungsschema Gruppe 2 Tag 1-5: 50 mg Tag 6-10: 100 mg Tag 11-15: 150 mg Tag 16-28: 200 mg Tag 29-30: 150 mg Tag 31-32: 100 mg Tag 33-34: 50 mg Gruppe 3 Dosisschema Tag 1-5: 50 mg Tag 6-10: 100 mg Tag 11-15: 200 mg Tag 16-28: 300 mg Tag 29-30: 250 mg Tag 31-32: 200 mg Tag 33-34: 150 mg Tag 35-36: 100 mg Tag 37-38: 50 mg

Mittel:

1. Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität Die dosislimitierende Toxizität für jeden Patienten in dieser Studie ist definiert als vorzeitiges Absetzen von Quetiapin XR aufgrund eines UE, das möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv auf die Verwendung des Studienmedikaments zurückzuführen ist. Patienten, die die Medikation aufgrund eines UE absetzen, werden zur Sicherheitsbewertung in Woche 4 und 8 weiterhin in der Studie verbleiben. Aufgrund der geringen Anzahl behandelter Teilnehmer wird jeder, der das Studienmedikament aus einem Grund oder einem unerwünschten Ereignis absetzt, das nicht mit der Verwendung des Studienmedikaments zusammenhängt, von der Analyse ausgeschlossen und ersetzt. Die dosislimitierende Toxizität wird für jede Patientengruppe bestimmt: RRMS und progrediente MS. Die maximal tolerierte Dosis und der Dosiseskalationsplan für zukünftige Studien ist die Dosis, bei der weniger als 33 % der Teilnehmer eine dosislimitierende Toxizität erreichten. Dies ist für jede Patientengruppe unterschiedlich, RRMS und progrediente MS.

2. Waage

   1. Functional Systems (FS) and Expanded Disability Status Scale (EDSS) Ein Score, der auf einer standardisierten neurologischen Untersuchung, Beobachtung der Gehstrecke (bis zu 500 Meter) und Fragen zur Blasen-, Darm- und Sexualfunktion basiert.
   2. Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Neurologische Beurteilung von vier extrapyramidalen Anomalien: Dystonie, Dyskinesie, Parkinsonismus, Akathisie sowie subjektive extrapyramidale Symptome
   3. 9-Loch Peg Test (9-HPT) Zeitgesteuerter Test der Arm-/Handfunktion
   4. Zeitgesteuerter 25-Fuß-Gehweg (T25-FW) Zeitgesteuerter Gehtest
   5. Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Zeitlicher Test der kognitiven Verarbeitungsgeschwindigkeit und des Arbeitsgedächtnisses
   6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 Selbstberichte zur Messung der Schläfrigkeit
   7. Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21 Selbstberichte zur Messung der Ermüdung
   8. Athens Insomnia Scale (AIS) 8 Selbstberichte zur Messung von Schlaflosigkeit
   9. Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) 20 Selbstberichte zur Messung von Depressionen