A kvetiapin biztonságossága és tolerálhatósága sclerosis multiplexben

Háttér:

A sclerosis multiplex gyulladásos epizódokat okoz, amelyek megsértik vagy elpusztítják az idegsejteket és az azokat mielinnel bevonó sejteket. Ezek a gyulladásos epizódok visszaesést (rohamot) okozhatnak, vagy a gyulladás csak agyi MRI-vel kimutatható. A gyulladásos epizódok a relapszusos-remittáló MS (RRMS) fő jellemzői. A legtöbb relapszus megelőzhető az RRMS jelenlegi kezeléseivel. Ez továbbra is fontos, mert az elhalt idegsejtek nem pótolhatók.

Szerencsére vannak olyan javítási eljárások is, amelyek megmenthetik a sérült ideg- és mielinsejteket. A javítás egyik fontos szempontja a mielinképző sejtek regenerációja. Ha a mielint meg lehet védeni vagy akár pótolni is, az idegeknek nagyobb esélyük van a túlélésre. Ha azonban a sérült mielint nem javítják vagy pótolják, az idegsejt nem védett, és valószínűleg később el is pusztul; ez lehet a mögöttes folyamat, amely a progressziót okozza. A kutatóknak nyilvánvalóan olyan terápiákra van szükségük SM-ben, amelyek nem csupán a visszaesések gyakoriságát és a csendes gyulladásos epizódokat csökkentik. A nyomozóknak olyan kezelésekre van szükségük, amelyek segítenek a helyreállításban.

A kvetiapin egy olyan gyógyszer, amelyről kimutatták, hogy stimulálja a mielinképző sejteket (úgynevezett oligodendrocitákat), hogy javítsa a mielin helyreállítását egerekben. Ezért javíthatja a mielin helyreállítását az SM-ben szenvedő betegeknél. Mielőtt azonban megvizsgálnák a kvetiapin hatását a myelin helyreállítására, a kutatóknak először meg kell határozniuk, hogy a gyógyszer biztonságos-e, és hogy a dózis tolerálható-e az SM-ben szenvedő betegeknél a rövid távú kezelési vizsgálatok során.

A kvetiapin jelenleg Kanadában engedélyezett számos pszichiátriai állapot, köztük a depresszió és a pszichózis kezelésére. Hasznosnak bizonyult a szorongás és az álmatlanság kezelésére is. A kvetiapin elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta formájában kapható, amely naponta egyszer bevehető. Napi 800 mg-ig terjedő adagok is alkalmazhatók ezen állapotok némelyikének kezelésére, de a kutatók becslése szerint csak napi 300 mg-os adagra lesz szükség a mielin helyreállításának serkentéséhez. Nem világos, hogy a 300 mg-os adagot jól tolerálják-e azok az SM-ben szenvedők, akiknek esetleg nincs szükségük gyógyszerre ezen állapotok kezelésére.

Látogatás menetrendje:

Szűrési időszak, kiindulási állapot, 1. hét [telefon], 2. hét [telefon], 3. hét [telefon], 4. hét és 8. hét. A kvetiapin XR kezelés 4 hétig vagy a 28. napig tart. A 29. napon a kvetiapin adagját kétnaponta 50 mg-mal csökkentik, hogy elkerüljék az elvonási szindróma és az álmatlanság kialakulását.

Kezelés és adagolási rend:

A Quetiapin XR adagolási rendje relapszusos-remittáló SM 1. csoport esetén Adagolási rend 1-3. nap: 50 mg 4-6. nap: 100 mg 7-28. nap: 150 mg 29-30. nap: 100 mg 31-32. nap: 50 mg 2. csoport Adagolási rend 1-2 nap: 50 mg 3-4 nap: 150 mg 5-6 nap: 200 mg 7-28 nap: 300 mg 29-30 nap: 250 mg 31-32 nap: 200 mg 33-34 nap: 150 mg 35-36 nap : 100 mg 37-38. nap: 50 mg, 3. csoport, adagolási ütemterv 1. nap: 50 mg 2. nap: 100 mg 3. nap: 200 mg 4-28. nap: 300 mg 29-30. nap: 250 mg 31-32. nap: 200 mg 4. nap : 150 mg 35-36. nap: 100 mg 37-38. nap: 50 mg Quetiapine XR adagolási ütemezés progresszív SM csoport 1 esetén Adagolási rend 1-14. nap: 50 mg 15-28. nap: 100 mg 29-30. nap: 50 mg 2. napi adag 1-5: 50 mg 6-10. nap: 100 mg 11-15. nap: 150 mg 16-28. nap: 200 mg 29-30. nap: 150 mg 31-32. nap: 100 mg 33-34. nap: 50 mg, 3. csoport adagolási ütemterve 1-5: 50 mg 6-10. nap: 100 mg 11-15. nap: 200 mg 16-28. nap: 300 mg 29-30. nap: 250 mg 31-32. nap: 200 mg 33-34. nap: 150 mg 35-36. nap: 100 mg 37-38. nap: 50 mg

Intézkedések:

1. A dóziskorlátozó toxicitás meghatározása Ebben a vizsgálatban bármely betegnél a dóziskorlátozó toxicitás a kvetiapin XR kezelés korai abbahagyása olyan mellékhatás miatt, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan a vizsgálati gyógyszer használatának köszönhető. Azokat a betegeket, akik egy mellékhatás miatt abbahagyják a gyógyszeres kezelést, a 4. és 8. héten továbbra is részt vesznek a vizsgálatban a biztonsági értékelés céljából. A kezelt résztvevők csekély száma miatt mindenkit, aki a vizsgált gyógyszer használatával nem összefüggő okból vagy nemkívánatos esemény miatt abbahagyja a vizsgálati gyógyszer szedését, kizárják az elemzésből, és helyettesítik. A dóziskorlátozó toxicitást minden betegcsoportra vonatkozóan meg kell határozni: RRMS és progresszív SM. A jövőbeni vizsgálatok maximálisan tolerálható dózisa és dóziseszkalációs ütemezése az a dózis, amelynél a résztvevők kevesebb mint 33%-a érte el a dóziskorlátozó toxicitást. Ez különbözik az egyes betegcsoportok, az RRMS és a progresszív SM esetében.

2. Mérleg

   1. Funkcionális rendszerek (FS) és kiterjesztett fogyatékossági állapot skála (EDSS) Szabványos neurológiai vizsgálaton, a járási távolság megfigyelésén (500 méterig), valamint a hólyag-, bél- és szexuális funkciókra vonatkozó kérdéseken alapuló pontszám.
   2. Extrapiramidális tüneteket értékelő skála (ESRS) Négy extrapiramidális rendellenesség neurológiai értékelése: dystonia, dyskinesia, parkinsonizmus, akathisia, valamint szubjektív extrapiramidális tünetek
   3. 9-lyukú Peg Test (9-HPT) A kar/kéz működésének időzített tesztje
   4. Időzített 25 láb gyaloglás (T25-FW) A mozgás időzített tesztje
   5. Symbol Digit Modalities Test (SDMT) A kognitív feldolgozási sebesség és a munkamemória időzített tesztje
   6. Az Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 önbeszámoló eleme az álmosság mérésére
   7. Módosított fáradtsági hatásskála (MFIS) 21 önbeszámoló elem a fáradtság mérésére
   8. Az Athéni Insomnia Skála (AIS) 8 önbevallási elem az álmatlanság mérésére
   9. Center for Epidemiological Studies Depressziós Skála (CES-D) 20 önbevallási elem a depresszió mérésére