Segurança e tolerabilidade da quetiapina na esclerose múltipla
Um estudo de determinação de dose, segurança e tolerabilidade da quetiapina de liberação prolongada na esclerose múltipla remitente e progressiva
Objetivo do estudo:
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se a quetiapina de liberação prolongada em uma dose de 300 mg por dia é tolerável para pessoas com EM remitente recidivante e progressiva. Os investigadores também determinarão se os investigadores podem aumentar a dose até 300 mg por dia em 3 dias em pessoas com EM remitente recorrente e em 2 semanas em pessoas com EM progressiva. Os investigadores determinarão se pelo menos dois terços dos participantes do estudo toleram bem o medicamento o suficiente para continuar por 4 semanas. A tolerância será determinada separadamente para pessoas com EM remitente recidivante e EM progressiva. As pessoas com EM progressiva podem ser menos tolerantes aos efeitos colaterais devido à maior lesão cerebral subjacente da EM. Alternativamente, as pessoas com EM progressiva podem obter mais benefícios com a melhora do sono que geralmente ocorre com o uso de quetiapina ou podem estar mais dispostas a tolerar alguns efeitos colaterais. Este ensaio clínico determinará a dose máxima tolerada para futuros ensaios deste medicamento.
O número de participantes neste estudo dependerá da tolerabilidade em cada dose testada. Serão incluídos no máximo 18 pessoas com EM remitente recorrente e 18 pessoas com EM progressiva primária ou secundária.
Design de estudo:
O projeto de expansão de coorte (3+3) é usado para determinar a dosagem baseada em toxicidade. Este projeto é usado em estudos oncológicos de fase I, pois é guiado pela segurança do paciente e minimiza o número de participantes expostos à toxicidade (Ivy et al. 2010). A toxicidade máxima é definida como 33% ou menos. Neste modelo, três pacientes irão compor a coorte inicial. Na ausência de DLT, o tratamento pode ser escalonado para a próxima dose mais alta no próximo grupo de três pacientes. No entanto, se um dos três pacientes atingir DLT, a coorte é expandida para seis pacientes para verificar se a taxa de toxicidade não ultrapassou ou atingiu 33%. Quando a taxa de toxicidade excede ou atinge 33% em uma coorte, essa dose é considerada a dose máxima administrada e uma dose menor será usada no próximo grupo de três pacientes. Os pacientes com EMRR e EM progressiva serão avaliados em grupos separados usando diferentes esquemas de dosagem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A esclerose múltipla causa episódios de inflamação que danificam ou matam as células nervosas e as células que as revestem com mielina. Esses episódios de inflamação podem causar uma recaída (ataque) ou a inflamação pode ser detectada apenas com ressonância magnética cerebral. Episódios inflamatórios são a principal característica da EM remitente-recorrente (EMRR). A maioria das recaídas pode ser evitada pelos tratamentos atuais para EMRR. Isso continua sendo importante porque as células nervosas mortas não podem ser substituídas.
Felizmente, também existem processos de reparo que podem resgatar células nervosas e de mielina lesionadas. Um aspecto importante do reparo é a regeneração das células formadoras de mielina. Se a mielina puder ser protegida ou mesmo substituída, os nervos terão uma chance maior de sobrevivência. No entanto, se a mielina danificada não for reparada ou substituída, a célula nervosa não é protegida e provavelmente morrerá mais tarde; este pode ser o processo subjacente que causa a progressão. Os investigadores obviamente precisam de terapias na EM que façam mais do que apenas reduzir a frequência de recaídas e os episódios silenciosos de inflamação. Os investigadores precisam de tratamentos que ajudem a reparar.
A quetiapina é um medicamento que demonstrou estimular as células formadoras de mielina (chamadas oligodendrócitos) para melhorar o reparo da mielina em camundongos. Portanto, também pode melhorar o reparo da mielina em pessoas com EM. No entanto, antes de testar os efeitos da quetiapina no reparo da mielina, os investigadores devem primeiro determinar se o medicamento é seguro e se a dose é tolerada em pessoas com EM em ensaios de tratamento de curto prazo.
A quetiapina está atualmente aprovada no Canadá para tratar várias condições psiquiátricas, incluindo depressão e psicose. Também tem se mostrado útil para tratar ansiedade e insônia. A quetiapina está disponível como uma pílula de liberação prolongada que pode ser tomada uma vez ao dia. Doses de até 800 mg por dia podem ser usadas para tratar algumas dessas condições, mas os pesquisadores estimam que uma dose de apenas 300 mg por dia será necessária para estimular o reparo da mielina. Não está claro se a dose de 300 mg será bem tolerada por pessoas com EM que podem não precisar de um medicamento para tratar essas condições.
Horário de visitas:
Período de triagem, linha de base, semana 1 [telefone], semana 2 [telefone], semana 3 [telefone], semana 4 e semana 8. O tratamento com quetiapina XR durará 4 semanas ou até o dia 28. No dia 29, a dose de quetiapina será reduzida em 50 mg a cada dois dias para evitar o desenvolvimento de síndrome de abstinência e insônia.
Esquema de Tratamento e Dose:
Esquema posológico de Quetiapina XR para EM remitente-recorrente Grupo 1 Esquema posológico Dia 1-3: 50 mg Dia 4-6: 100 mg Dia 7-28: 150 mg Dia 29-30: 100 mg Dia 31-32: 50 mg Grupo 2 Esquema posológico Dia 1-2: 50 mg Dia 3-4: 150 mg Dia 5-6: 200 mg Dia 7-28: 300 mg Dia 29-30: 250 mg Dia 31-32: 200 mg Dia 33-34: 150 mg Dia 35-36 : 100 mg Dia 37-38: 50 mg Grupo 3 Esquema de doses Dia 1: 50 mg Dia 2: 100 mg Dia 3: 200 mg Dia 4-28: 300 mg Dia 29-30: 250 mg Dia 31-32: 200 mg Dia 33-34 : 150 mg Dia 35-36: 100 mg Dia 37-38: 50 mg Quetiapina XR esquema posológico para EM progressiva Grupo 1 esquema posológico Dia 1-14: 50 mg Dia 15-28: 100 mg Dia 29-30: 50 mg Grupo 2 esquema posológico Dia 1-5: 50 mg Dia 6-10: 100 mg Dia 11-15: 150 mg Dia 16-28: 200 mg Dia 29-30: 150 mg Dia 31-32: 100 mg Dia 33-34: 50 mg Grupo 3 Dose Esquema Dia 1-5: 50 mg Dia 6-10: 100 mg Dia 11-15: 200 mg Dia 16-28: 300 mg Dia 29-30: 250 mg Dia 31-32: 200 mg Dia 33-34: 150 mg Dia 35-36: 100mg Dia 37-38: 50mg
Medidas:
- Determinação da toxicidade limitante da dose A toxicidade limitante da dose para qualquer paciente neste estudo é definida como a descontinuação precoce de quetiapina XR devido a um EA possivelmente, provável ou definitivamente devido ao uso do medicamento em estudo. Os pacientes que interromperem a medicação devido a um EA ainda serão mantidos no estudo para avaliação de segurança nas semanas 4 e 8. Devido ao pequeno número de participantes tratados, qualquer pessoa que interromper o medicamento do estudo por um motivo ou evento adverso não relacionado ao uso do medicamento do estudo será excluída da análise e substituída. A toxicidade dose-limitante será determinada para cada grupo de pacientes: EMRR e EM progressiva. A dose máxima tolerada e o esquema de escalonamento de dose para ensaios futuros é a dose em que menos de 33% dos participantes atingiram a toxicidade limitante da dose. Isso será diferente para cada grupo de pacientes, EMRR e EM progressiva.
escalas
- Sistemas Funcionais (FS) e Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) Uma pontuação baseada em um exame neurológico padronizado, observação da distância da deambulação (até 500 metros) e questões relacionadas à bexiga, intestino e função sexual.
- Escala de Avaliação de Sintomas Extrapiramidais (ESRS) Avaliação neurológica de quatro anormalidades extrapiramidais: distonia, discinesia, parkinsonismo, acatisia, bem como sintomas extrapiramidais subjetivos
- Teste Peg de 9 buracos (9-HPT) Teste cronometrado da função braço/mão
- Caminhada cronometrada de 25 pés (T25-FW) Teste cronometrado de deambulação
- Symbol Digit Modalities Test (SDMT) Teste cronometrado de velocidade de processamento cognitivo e memória de trabalho
- Escala de sonolência de Epworth (ESS) 8 itens de autorrelato que medem a sonolência
- Escala Modificada de Impacto da Fadiga (MFIS) 21 itens de autorrelato medindo a fadiga
- Escala de insônia de Atenas (AIS) 8 itens de autorrelato medindo a insônia
- Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D) 20 itens de autorrelato medindo a depressão
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- MS Clinic, Foothills Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 65 anos
- Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar, definidos como aqueles que não estão na pós-menopausa (24 meses consecutivos) ou esterilizados permanentemente, devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados. A contracepção adequada é definida como métodos de controle de natalidade que resultam em uma baixa taxa de falha [i.e. menos de 1% ao ano] quando usados de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), contraceptivos de barreira, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. Contracepção adequada é necessária durante o tratamento com quetiapina e por um mês após a interrupção do tratamento.
- EM definida de acordo com os critérios de McDonald (2010; Polman et al. 2011)
- MS progressiva (curso progressivo primário, curso progressivo secundário ou curso recidivante progressivo) de acordo com Lublin e Reingold (1996).
NOTA: Não está mais recrutando pacientes com EMRR
- Pacientes atualmente em uso de acetato de glatiramer, interferon-beta, fingolimod (tratamento por mais de 3 meses) ou fumarato de dimetila, bem como aqueles sem tratamento.
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
Os pacientes devem ser excluídos da inscrição se apresentarem qualquer um dos seguintes (o tratamento atual reflete o uso no momento da triagem e 14 dias antes da triagem):
- Depressão clinicamente significativa, renal, hepática, cardiovascular, respiratória, metabólica, oftalmológica, cerebrovascular ou outra doença física grave
- Incapacidade de realizar o teste de pino de 9 buracos e o SDMT oral na linha de base
- Diagnóstico de demência, diabetes ou catarata
- História de convulsões, discinesia tardia ou hipotensão sintomática.
- Distúrbio gastrointestinal ou endócrino clinicamente significativo, como pancreatite, obstrução gastrointestinal e hipotireoidismo
- Constipação mal administrada, definida como uma rotina intestinal que não resulta em evacuação pelo menos em dias alternados.
- A presença de quaisquer circunstâncias que possam aumentar o risco de ocorrência de torsade de pointes e/ou morte súbita, incluindo (1) história de arritmias cardíacas, como bradicardia; (2) hipocalemia ou hipomagnesemia; (3) uso concomitante de outras drogas que prolongam o intervalo QTc; (4) QTc prolongado na triagem; e (5) presença de prolongamento congênito do intervalo QT
- Índice de Massa Corporal > 30 (obesidade)
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, eletrocardiograma ou sinais vitais na triagem ou qualquer elevação da glicemia de jejum
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Tratamento atual com natalizumabe
- Tratamento atual com medicamentos imunossupressores além de: esteróides para recaídas e terapias modificadoras da doença de EM mencionadas nos critérios de inclusão. Início de fingolimod nos últimos 3 meses
- Substâncias que não são permitidas incluem tratamento atual com: inibidores potentes do CYP3A4 (p. cetoconazol, ritonavir) ou indutores potentes do CYP3A4 (p. fenitoína, rifampicina, erva de São João), medicamentos pró ou antidopaminérgicos ou medicamentos que produzem alterações clinicamente significativas do intervalo QTc.
- Tratamento anterior ou atual com quetiapina ou qualquer outro antipsicótico
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da quetiapina, incluindo lactose
- Incapacidade de engolir comprimidos sem mastigar ou esmagar
- Uso, nos últimos três meses, de qualquer tratamento experimental para EM
- Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco de piorar a saúde se inscrito no estudo ou impediria a conclusão do estudo
- Participação simultânea em qualquer ensaio clínico terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Quetiapina
Fumarato de quetiapina de liberação prolongada até 300 mg uma vez ao dia por 4 semanas
|
Esquema de dosagem para EMRR: Grupo 1: Dia 1-3:50 mg Dia 4-6:100 mg Dia 7-28:150 mg Dia 29-30:100 mg Dia 31-32:50 mg; Grupo 2: Dia 1-2:50 mg Dia 3-4:150 mg Dia 5-6:200 mg Dia 7-28:300 mg Dia 29-30:250 mg Dia 31-32:200 mg Dia 33-34:150 mg Dia 35-36:100mg Dia 37-38:50mg; Grupo 3: Dia 1:50 mg Dia 2:100 mg Dia 3:200 mg Dia 4-28:300 mg Dia 29-30:250mg Dia 31-32:200mg Dia 33-34:150mg Dia 35-36:100mg Dia 37-38:50 mg Esquema de dosagem para EM progressiva: Grupo 1: Dia 1-14: 50 mg Dia 15-28: 100 mg Dia 29-30: 50 mg; Grupo 2: Dia 1-5: 50 mg Dia 6-10: 100 mg Dia 11-15: 150 mg Dia 16-28: 200 mg Dia 29-30: 150 mg Dia 31-32: 100 mg Dia 33-34: 50 mg; Grupo 3: Dia 1-5: 50 mg Dia 6-10: 100 mg Dia 11-15: 200 mg Dia 16-28: 300 mg Dia 29-30: 250 mg Dia 31-32: 200 mg Dia 33-34: 150 mg Dia 35-36: 100mg Dia 37-38: 50mg
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade limitante de dose
Prazo: 4 semanas
|
O resultado primário é a ocorrência de toxicidade dose-limitante (DLT).
A toxicidade limitante da dose para qualquer paciente neste estudo é definida como a descontinuação precoce de quetiapina XR devido a um evento adverso (EA) que é possível, provável ou definitivamente devido ao uso do medicamento do estudo.
Os pacientes que interromperem a medicação devido a um EA ainda serão mantidos no estudo para avaliação de segurança nas semanas 4 e 8.
Devido ao pequeno número de participantes tratados, qualquer pessoa que interromper o medicamento do estudo por um motivo ou evento adverso não relacionado ao uso do medicamento do estudo será excluída da análise e substituída.
A toxicidade limitante da dose será determinada para cada grupo de pacientes: EMRR e EM progressiva na visita da semana 4.
|
4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos
Prazo: 4 semanas
|
Os objetivos secundários são determinar a segurança e a tolerância do tratamento.
Isso será determinado pela notificação de eventos adversos; medindo o impacto do tratamento no sono, fadiga e depressão usando escalas validadas de relatos de pacientes; determinando a ocorrência de função extrapiramidal usando a escala de classificação de sintomas extrapiramidais; e medindo o impacto na cognição por meio do teste da modalidade de dígitos de símbolos.
|
4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luanne M Metz, MD,FRCPC, University Of Calgary
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Quetiapina fumarato
Outros números de identificação do estudo
- QTPMS01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .