Sicurezza e tollerabilità della quetiapina nella sclerosi multipla

Sfondo:

La sclerosi multipla provoca episodi di infiammazione che danneggiano o uccidono le cellule nervose e le cellule che le rivestono di mielina. Questi episodi di infiammazione possono causare una ricaduta (attacco) o l'infiammazione può essere rilevata solo con la risonanza magnetica cerebrale. Gli episodi infiammatori sono la caratteristica principale della SM recidivante-remittente (SMRR). La maggior parte delle ricadute può essere prevenuta dagli attuali trattamenti per la SMRR. Questo rimane importante perché le cellule nervose morte non possono essere sostituite.

Fortunatamente, ci sono anche processi di riparazione che possono salvare le cellule nervose e mieliniche danneggiate. Un aspetto importante della riparazione è la rigenerazione delle cellule che formano la mielina. Se la mielina può essere protetta o addirittura sostituita, i nervi hanno maggiori possibilità di sopravvivenza. Tuttavia, se la mielina danneggiata non viene riparata o sostituita, la cellula nervosa non è protetta e probabilmente in seguito morirà anch'essa; questo potrebbe essere il processo sottostante che causa la progressione. I ricercatori hanno ovviamente bisogno di terapie nella SM che facciano di più che ridurre la frequenza delle ricadute e gli episodi silenziosi di infiammazione. Gli investigatori hanno bisogno di trattamenti che aiutino a riparare.

La quetiapina è un farmaco che ha dimostrato di stimolare le cellule che formano la mielina (chiamate oligodendrociti) per migliorare la riparazione della mielina nei topi. Pertanto può anche migliorare la riparazione della mielina nelle persone con SM. Tuttavia, prima di testare gli effetti della quetiapina sulla riparazione della mielina, i ricercatori devono prima determinare se il farmaco è sicuro e se la dose è tollerata nelle persone con SM in studi di trattamento a breve termine.

La quetiapina è attualmente approvata in Canada per il trattamento di diverse condizioni psichiatriche tra cui depressione e psicosi. Si è anche dimostrato utile per trattare l'ansia e l'insonnia. La quetiapina è disponibile come pillola a rilascio prolungato che può essere assunta una volta al giorno. Dosi fino a 800 mg al giorno possono essere utilizzate per trattare alcune di queste condizioni, ma i ricercatori stimano che sarà necessaria una dose di soli 300 mg al giorno per stimolare la riparazione della mielina. Non è chiaro se la dose di 300 mg sarà ben tollerata dalle persone con SM che potrebbero non aver bisogno di un farmaco per trattare queste condizioni.

Orario delle visite:

Periodo di screening, linea di base, settimana 1 [telefono], settimana 2 [telefono], settimana 3 [telefono], settimana 4 e settimana 8. Il trattamento con quetiapina XR durerà per 4 settimane o fino al giorno 28. Il giorno 29, la dose di quetiapina sarà ridotta di 50 mg ogni due giorni per evitare lo sviluppo di sindrome da astinenza e insonnia.

Programma di trattamento e dose:

Schema posologico di quetiapina XR per SM recidivante-remittente Gruppo 1 Schema posologico Giorni 1-3: 50 mg Giorni 4-6: 100 mg Giorni 7-28: 150 mg Giorni 29-30: 100 mg Giorni 31-32: 50 mg Gruppo 2 Schema posologico Giorno 1-2: 50 mg Giorno 3-4: 150 mg Giorno 5-6: 200 mg Giorno 7-28: 300 mg Giorno 29-30: 250 mg Giorno 31-32: 200 mg Giorno 33-34: 150 mg Giorno 35-36 : 100 mg Giorno 37-38: 50 mg Gruppo 3 Programma di dosaggio Giorno 1: 50 mg Giorno 2: 100 mg Giorno 3: 200 mg Giorno 4-28: 300 mg Giorno 29-30: 250 mg Giorno 31-32: 200 mg Giorno 33-34 : 150 mg Giorno 35-36: 100 mg Giorno 37-38: 50 mg Quetiapina XR Schema posologico per SM progressiva Gruppo 1 Schema posologico Giorni 1-14: 50 mg Giorni 15-28: 100 mg Giorno 29-30: 50 mg Gruppo 2 Schema posologico Giorno 1-5: 50 mg Giorno 6-10: 100 mg Giorno 11-15: 150 mg Giorno 16-28: 200 mg Giorno 29-30: 150 mg Giorno 31-32: 100 mg Giorno 33-34: 50 mg Gruppo 3 Programma di dosaggio Giorno 1-5: 50 mg Giorni 6-10: 100 mg Giorni 11-15: 200 mg Giorni 16-28: 300 mg Giorni 29-30: 250 mg Giorni 31-32: 200 mg Giorni 33-34: 150 mg Giorni 35-36: 100 mg Giorno 37-38: 50 mg

Le misure:

1. Determinazione della tossicità dose-limitante La tossicità dose-limitante per qualsiasi paziente in questo studio è definita come l'interruzione anticipata di quetiapina XR a causa di un evento avverso possibilmente, probabilmente o sicuramente dovuto all'uso del farmaco in studio. I pazienti che interrompono il trattamento a causa di un evento avverso saranno comunque tenuti nello studio per la valutazione della sicurezza alle settimane 4 e 8. A causa del numero limitato di partecipanti trattati, chiunque interrompa il farmaco in studio per un motivo o un evento avverso non correlato all'uso del farmaco in studio sarà escluso dall'analisi e sostituito. La tossicità dose-limitante sarà determinata per ciascun gruppo di pazienti: SMRR e SM progressiva. La dose massima tollerata e il programma di aumento della dose per gli studi futuri è la dose in cui meno del 33% dei partecipanti ha raggiunto la tossicità dose-limitante. Questo differirà per ciascun gruppo di pazienti, SMRR e SM progressiva.

2. Bilancia

   1. Functional Systems (FS) e Expanded Disability Status Scale (EDSS) Un punteggio basato su un esame neurologico standardizzato, l'osservazione della distanza di deambulazione (fino a 500 metri) e domande riguardanti vescica, intestino e funzione sessuale.
   2. Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) Valutazione neurologica di quattro anomalie extrapiramidali: distonia, discinesia, parkinsonismo, acatisia, nonché sintomi extrapiramidali soggettivi
   3. Peg Test a 9 fori (9-HPT) Test cronometrato della funzionalità braccio/mano
   4. Temporizzato 25-Foot Walk (T25-FW) Test cronometrato di deambulazione
   5. Symbol Digit Modalitàlities Test (SDMT) Test cronometrato della velocità di elaborazione cognitiva e della memoria di lavoro
   6. Epworth Sleepiness Scale (ESS) 8 item di autovalutazione che misurano la sonnolenza
   7. Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) 21 item self-report che misurano la fatica
   8. Athens Insomnia Scale (AIS) 8 item di autovalutazione che misurano l'insonnia
   9. Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) 20 item self-report che misurano la depressione