重度の血友病 A の小児における組換え第 VIII 因子単鎖 (rVIII-SingleChain) の薬物動態、有効性、および安全性の研究
2016年12月5日 更新者：CSL Behring
重度の血友病Aの小児集団におけるrVIII-SingleChainの第III相非盲検薬物動態、有効性および安全性研究
これは、重度の血友病 A の小児患者における rVIII-SingleChain の有効性、安全性、および薬物動態 (PK) プロファイルを評価するための国際的な多施設非盲検試験です。年齢と、以前の第VIII因子（FVIII）製品で50日以上の暴露日（ED）を受けた6歳未満の少なくとも25人の被験者が登録される予定です。
被験者は、オンデマンドまたは予防治療レジメンのいずれかに割り当てられ、研究者が決定する用量でrVIII-SingleChainを受け取ります。
止血の有効性は、被験者/介護者および治験責任医師によって評価され、治験責任医師は全体的な有効性を 4 段階で評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Study Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
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Milano、イタリア、20122
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Lviv、ウクライナ、79044
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
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Njmegen、オランダ、6525 GA
- Study Site
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Utrecht、オランダ、3584 CX
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
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Linz、オーストリア、4020
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Vienna、オーストリア、1090
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Tbilisi、グルジア、0177
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Lucerne、スイス、6000
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Madrid、スペイン、28046
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Bangkok、タイ、10330
- Study Site
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Bangkok、タイ、10700
- Study Site
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Chiang Mai、タイ、50200
- Study Site
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Khon Kaen、タイ、40002
- Study Site
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Songkla、タイ、90110
- Study Site
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Bonn、ドイツ、53127
- Study Site
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Bremen、ドイツ、28177
- Study Site
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Frankfurt/Main、ドイツ、60590
- Study Site
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Hannover、ドイツ、30159
- Study Site
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Cebu City、フィリピン、6000
- Study Site
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Davao City、フィリピン、8000
- Study Site
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Brest、フランス、29609
- Study Site
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Le Kremlin Bicetre、フランス、94270
- Study Site
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Lille Cedex、フランス、59037
- Study Site
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Nantes、フランス、44093
- Study Site
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Paris、フランス、75015
- Study Site
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Oporto、ポルトガル、4202-451
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Rzeszow、ポーランド、35-310
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Kuala Lumpur、マレーシア、50400
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Timisoara、ルーマニア、300011
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Beirut、レバノン、11072240
- Study Site
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Adana、七面鳥、01330
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Istanbul、七面鳥、34098
- Study Site
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Izmir、七面鳥、35100
- Study Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
11年歳未満 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -医療記録に記載されている第VIII因子（FVIII）濃度（FVIII：C）が1％未満であると定義される重度の血友病Aの診断、
- 12歳未満の男性、
- -FVIII製品で50回以上のEDを受けた被験者、
- -PKパートに参加している被験者の以前のFVIII曝露からの以前のPKデータ（少なくとも増分回復と半減期）
- 治験責任医師は、被験者がすべてのプロトコル要件を順守する意思と能力があると信じています。 治験責任医師は、被験者の親または法的に認められた代理人が、プロトコルのすべての要件を順守する意思があり、順守できると考えています。
除外基準:
- FVIII インヒビターの既往歴または現在の使用
- -最初のrVIII-SingleChain投与前の30日以内の治験医療製品（IMP）の使用、
- rVIII-SingleChainの投与前30日以内の任意のクリオプレシピテート、全血または血漿の投与、
- -FVIII製品またはハムスタータンパク質に対する既知の過敏症（アレルギー反応またはアナフィラキシー）、
- 免疫グロブリンまたは慢性全身性コルチコステロイド治療などのIV免疫調節剤を現在受けている被験者、
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）または血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値がスクリーニング時の正常上限（ULN）の5倍（x）を超える被験者、
- -スクリーニング時に血清クレアチニン値が2 x ULNを超える被験者、
- -深部静脈血栓症、脳卒中、肺塞栓症、心筋梗塞および動脈塞栓症を含む血栓症の証拠 1日目前の3か月以内、
- -rVIII-SingleChain投与前の3か月間に、生命を脅かす出血エピソードを経験したか、大手術または整形外科手術を受けました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rVIII-SingleChain
被験者は、オンデマンドまたは予防レジメンのいずれかに割り当てられ、静脈内（IV）注入としてrVIII-SingleChainを受け取ります。
予防レジメンに割り当てられた被験者は、15〜50 IU / kgのrVIII-SingleChainで1日おきに、または週に2〜3回、または治験責任医師の裁量で、利用可能なPKデータに基づいて治療されます。登録前に使用されたFVIII治療レジメンおよび/または被験者の出血表現型。
出血エピソードのオンデマンド治療の用量は、世界血友病連盟 (WFH) の推奨に基づいており、最小用量は 15 IU/kg です。
すべての被験者は、最低 50 回の ED の治療を受けることになっていました。
PK評価のために、被験者は、PK評価期間の開始時に1日目に50 IU / kgのrVIII-SingleChainの単回IV投与を受けます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の成功
時間枠：最長1年
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出血エピソードの治療成功率は、治験責任医師による止血効果の全体的な臨床評価に基づく「優良」または「良好」の評価として定義される治療成功率（優れた、良好、中等度または不良の4段階尺度を使用）応答なし) オンデマンドおよび予防レジメンを組み合わせたもの。
成功率は、治療された出血イベントの数に基づいていました。有効性集団では、347 件の治療出血イベントがありました。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間出血率
時間枠：最長1年
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年間出血率は、治療を必要とする出血エピソードの数を有効性評価期間 (日) で割った値 x 365.25 として定義され、オンデマンド療法と予防療法について別々に示されています。
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最長1年
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止血を達成するためにrVIII-SingleChainの1回、2回、3回、または3回以上の注入を必要とする出血エピソードのパーセンテージ。
時間枠：最長1年
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最長1年
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RVIII-SingleChain の消費量 - 1 か月あたりの被験者あたり IU/kg
時間枠：最長1年
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最長1年
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RVIII-SingleChain の消費量 - IU/kg 被験者あたり年間
時間枠：最長1年
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最長1年
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RVIII-SingleChain の消費量 - 出血イベントごとの IU/kg
時間枠：最長1年
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最長1年
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RVIII-SingleChain の消費量 (オンデマンドレジメン) - 1 か月あたりの被験者あたりの注入回数
時間枠：最長1年
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最長1年
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RVIII-SingleChain の消費量 (オンデマンドレジメン) - 被験者ごとの年間注入回数
時間枠：最長1年
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最長1年
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増分回復
時間枠：注入開始1時間後
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（ＩＵ／ｄＬ）／（ＩＵ／ｋｇ）として表される増分回復は、発色基質アッセイを用いて測定された被験者の投与前の血漿ＦＶＩＩＩ活性に対して補正された。
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注入開始1時間後
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RVIII-SingleChain の半減期 (t1/2)
時間枠：投与直前、投与後約1、5、10、24、48時間。
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RVIII-SingleChain の半減期 (t1/2)、ベースライン補正なし。発色基質アッセイを用いて測定された血漿FVIII活性。
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投与直前、投与後約1、5、10、24、48時間。
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濃度曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与直前、投与後約1、5、10、24、48時間。
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定量化可能な薬物濃度 (AUC0-t) を含む最後のサンプルまでの AUC、ベースラインは補正されていません。発色基質アッセイを用いて測定された血漿FVIII活性。
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投与直前、投与後約1、5、10、24、48時間。
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RVIII-SingleChain のクリアランス (Cl)
時間枠：投与直前、投与後約1、5、10、24、48時間。
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RVIII-SingleChain のクリアランス (Cl)、ベースラインは補正されていません。発色基質アッセイを用いて測定された血漿FVIII活性。
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投与直前、投与後約1、5、10、24、48時間。
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RVIII-SingleChainに対する阻害剤形成を伴う被験者の数
時間枠：スクリーニング時、約 1 か月間隔で 6 か月間投与した後、ED が 50 に達するまで 3 か月ごと、および研究訪問の終了時 (約 12 か月まで)。
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RVIII-SingleChainに対する阻害剤を発現する被験者の数。治験薬の投与後、少なくとも0.6ベセスダ単位（BU）/mLのrVIII-SingleChain抗体力価として定義されます。
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スクリーニング時、約 1 か月間隔で 6 か月間投与した後、ED が 50 に達するまで 3 か月ごと、および研究訪問の終了時 (約 12 か月まで)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2015年8月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2014年3月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月20日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年12月5日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。