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Studie zur Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinantem Faktor VIII Single Chain (rVIII-SingleChain) bei Kindern mit schwerer Hämophilie A

5. Dezember 2016 aktualisiert von: CSL Behring

Eine offene Phase-III-Studie zur Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von rVIII-SingleChain in einer pädiatrischen Population mit schwerer Hämophilie A

Dies ist eine internationale, multizentrische, unverblindete Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und des pharmakokinetischen (PK) Profils von rVIII-SingleChain bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Hämophilie A. Mindestens 25 vorbehandelte Probanden ≥ 6 bis < 12 Jahre Alter und mindestens 25 Probanden < 6 Jahren, die > 50 Expositionstage (EDs) mit einem früheren Faktor VIII (FVIII)-Produkt durchlaufen haben, sollen aufgenommen werden. Die Probanden werden entweder einem Bedarfs- oder einem Prophylaxe-Behandlungsschema zugewiesen und erhalten rVIII-SingleChain in einer vom Prüfarzt festzulegenden Dosis. Die hämostatische Wirksamkeit wird vom Probanden/Betreuer und dem Prüfarzt bewertet, der die Gesamtwirksamkeit anhand einer 4-Punkte-Skala bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Study Site
  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Study Site
      • Bremen, Deutschland, 28177
        • Study Site
      • Frankfurt/Main, Deutschland, 60590
        • Study Site
      • Hannover, Deutschland, 30159
        • Study Site
  • Frankreich
      • Brest, Frankreich, 29609
        • Study Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94270
        • Study Site
      • Lille Cedex, Frankreich, 59037
        • Study Site
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Study Site
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Study Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0177
        • Study Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Study Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 11072240
        • Study Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Study Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Study Site
      • Njmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Study Site
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Study Site
  • Philippinen
      • Cebu City, Philippinen, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Philippinen, 8000
        • Study Site
  • Polen
      • Rzeszow, Polen, 35-310
        • Study Site
  • Portugal
      • Oporto, Portugal, 4202-451
        • Study Site
  • Rumänien
      • Timisoara, Rumänien, 300011
        • Study Site
  • Schweiz
      • Lucerne, Schweiz, 6000
        • Study Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Study Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Study Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Study Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Study Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Study Site
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Study Site
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01330
        • Study Site
      • Istanbul, Truthahn, 34098
        • Study Site
      • Izmir, Truthahn, 35100
        • Study Site
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Study Site
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Study Site
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4020
        • Study Site
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Study Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 11 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer schweren Hämophilie A, definiert als < 1 % Faktor VIII (FVIII)-Konzentration (FVIII:C), dokumentiert in Krankenakten,
  • Männer < 12 Jahre,
  • Probanden, die > 50 EDs mit einem FVIII-Produkt erhalten haben,
  • Frühere PK-Daten (mindestens inkrementelle Erholung und Halbwertszeit) aus früherer FVIII-Exposition für Probanden, die am PK-Teil teilnahmen
  • Der Ermittler glaubt, dass der Proband willens und in der Lage ist, alle Protokollanforderungen einzuhalten. Der Ermittler ist der Ansicht, dass die Eltern oder gesetzlich zulässigen Vertreter des Probanden bereit und in der Lage sind, alle Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle FVIII-Hemmer
  • Verwendung eines Investigational Medical Product (IMP) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten rVIII-SingleChain-Verabreichung,
  • Verabreichung von Kryopräzipitat, Vollblut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von rVIII-SingleChain,
  • Bekannte Überempfindlichkeit (allergische Reaktion oder Anaphylaxie) gegen FVIII-Produkte oder Hamsterproteine,
  • Subjekt, das derzeit i.v. immunmodulierende Mittel wie Immunglobuline oder chronische systemische Kortikosteroidbehandlung erhält,
  • Proband mit Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werten >5-mal (x) der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening,
  • Probanden mit Serumkreatininwerten >2 x ULN beim Screening,
  • Anzeichen einer Thrombose, einschließlich tiefer Venenthrombose, Schlaganfall, Lungenembolie, Myokardinfarkt und arterieller Embolie innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1,
  • Erleben einer lebensbedrohlichen Blutungsepisode oder einer größeren Operation oder eines orthopädischen chirurgischen Eingriffs in den 3 Monaten vor der rVIII-SingleChain-Verabreichung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: rVIII-SingleChain
Die Probanden werden entweder einem Bedarfs- oder einem Prophylaxe-Regime zugewiesen und erhalten rVIII-SingleChain als intravenöse (IV) Infusion. Patienten, die einem Prophylaxeschema zugewiesen werden, werden jeden zweiten Tag oder 2 bis 3 Mal pro Woche mit 15 bis 50 IE/kg rVIII-SingleChain oder nach Ermessen des Prüfarztes, basierend auf den verfügbaren PK-Daten, dem vor der Aufnahme verwendeten FVIII-Behandlungsschema behandelt und/oder der Blutungsphänotyp des Subjekts. Die Dosis für die Bedarfsbehandlung einer Blutungsepisode basiert auf den Empfehlungen der World Federation of Hemophilia (WFH) mit einer Mindestdosis von 15 IE/kg. Alle Probanden sollten für mindestens 50 EDs behandelt werden. Für die PK-Bewertung erhalten die Probanden am Tag 1 zu Beginn des PK-Bewertungszeitraums eine intravenöse Einzeldosis von 50 IE/kg rVIII-SingleChain.
Biologisch: rVIII-SingleChain
Andere Namen:
  • CSL627
  • Einzelkette des rekombinanten Faktors VIII

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungserfolg
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Rate des Behandlungserfolgs, wenn der Behandlungserfolg einer Blutungsepisode definiert ist als „ausgezeichnet“ oder „gut“, basierend auf der klinischen Gesamtbeurteilung der hämostatischen Wirksamkeit durch den Prüfarzt (unter Verwendung einer 4-Punkte-Skala von „ausgezeichnet“, „gut“, „mäßig“ oder „schlecht“). kein Ansprechen) auf Bedarfs- und Prophylaxeregime kombiniert. Die Erfolgsrate basierte auf der Anzahl der behandelten Blutungsereignisse; es gab 347 behandelte Blutungsereignisse in der Wirksamkeitspopulation.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Annualisierte Blutungsrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die annualisierte Blutungsrate wurde definiert als die Anzahl der behandlungsbedürftigen Blutungsepisoden dividiert durch den Wirksamkeitsevaluierungszeitraum in Tagen x 365,25 und wird für das Bedarfsregime und das Prophylaxeregime getrennt dargestellt.
Bis zu 1 Jahr
Prozentsatz der Blutungsepisoden, die 1, 2, 3 oder mehr als 3 Infusionen von rVIII-SingleChain erfordern, um Hämostase zu erreichen.
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Verbrauch von rVIII-SingleChain – IE/kg pro Subjekt pro Monat
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Verbrauch von rVIII-SingleChain – IE/kg pro Subjekt pro Jahr
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Verbrauch von rVIII-SingleChain – IE/kg pro Blutungsereignis
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Verbrauch von rVIII-SingleChain (Behandlung nach Bedarf) – Anzahl der Infusionen pro Person und Monat
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Verbrauch von rVIII-SingleChain (Behandlung nach Bedarf) – Anzahl der Infusionen pro Person und Jahr
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Inkrementelle Wiederherstellung
Zeitfenster: 1 Stunde nach Beginn der Infusion
Inkrementelle Erholung, ausgedrückt als (I.E./dl)/(I.E./kg), korrigiert um die Plasma-FVIII-Aktivität des Probanden vor der Dosisgabe, gemessen mit dem chromogenen Substratassay.
1 Stunde nach Beginn der Infusion
Halbwertszeit (t1/2) von rVIII-SingleChain
Zeitfenster: Unmittelbar vor der Einnahme und etwa 1, 5, 10, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme.
Halbwertszeit (t1/2) von rVIII-SingleChain, Basislinie unkorrigiert; Plasma-FVIII-Aktivität, gemessen unter Verwendung des chromogenen Substratassays.
Unmittelbar vor der Einnahme und etwa 1, 5, 10, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme.
Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC)
Zeitfenster: Unmittelbar vor der Einnahme und etwa 1, 5, 10, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme.
AUC bis zur letzten Probe mit quantifizierbarer Wirkstoffkonzentration (AUC0-t), Ausgangswert unkorrigiert; Plasma-FVIII-Aktivität, gemessen unter Verwendung des chromogenen Substratassays.
Unmittelbar vor der Einnahme und etwa 1, 5, 10, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme.
Clearance (Cl) von rVIII-SingleChain
Zeitfenster: Unmittelbar vor der Einnahme und etwa 1, 5, 10, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme.
Clearance (Cl) von rVIII-SingleChain, Basislinie unkorrigiert; Plasma-FVIII-Aktivität, gemessen unter Verwendung des chromogenen Substratassays.
Unmittelbar vor der Einnahme und etwa 1, 5, 10, 24 und 48 Stunden nach der Einnahme.
Anzahl der Probanden mit Inhibitorbildung für rVIII-SingleChain
Zeitfenster: Beim Screening, dann nach der Verabreichung in etwa monatlichen Abständen für 6 Monate, dann alle 3 Monate bis zum Erreichen von 50 EDs und am Ende des Studienbesuchs (bis zu etwa 12 Monate).
Die Anzahl der Probanden, die Inhibitoren gegen rVIII-SingleChain entwickeln, definiert als ein rVIII-SingleChain-Antikörpertiter von mindestens 0,6 Bethesda-Einheiten (BU) pro ml nach Erhalt des Studienmedikaments.
Beim Screening, dann nach der Verabreichung in etwa monatlichen Abständen für 6 Monate, dann alle 3 Monate bis zum Erreichen von 50 EDs und am Ende des Studienbesuchs (bis zu etwa 12 Monate).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CSL Behring

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CSL627_3002
  • 2012-001336-65 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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