Estudo de Farmacocinética, Eficácia e Segurança do Fator VIII Recombinante de Cadeia Simples (rVIII-SingleChain) em Crianças com Hemofilia A Grave
5 de dezembro de 2016 atualizado por: CSL Behring
Um estudo aberto de farmacocinética, eficácia e segurança de Fase III de rVIII-SingleChain em uma população pediátrica com hemofilia A grave
Este é um estudo aberto internacional, multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e perfil farmacocinético (PK) de rVIII-SingleChain em pacientes pediátricos com hemofilia A grave. Um mínimo de 25 indivíduos previamente tratados ≥ 6 a < 12 anos de idade idade e pelo menos 25 indivíduos < 6 anos de idade que passaram por > 50 dias de exposição (EDs) com um produto anterior de Fator VIII (FVIII) estão planejados para serem inscritos.
Os indivíduos serão designados para um regime de tratamento sob demanda ou profilático e receberão rVIII-SingleChain em uma dose a ser determinada pelo investigador.
A eficácia hemostática será avaliada pelo sujeito/cuidador e pelo investigador, que avaliará a eficácia geral por meio de uma escala de 4 pontos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53127
- Study Site
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Bremen, Alemanha, 28177
- Study Site
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Frankfurt/Main, Alemanha, 60590
- Study Site
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Hannover, Alemanha, 30159
- Study Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
- Study Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Study Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Study Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Study Site
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Cebu City, Filipinas, 6000
- Study Site
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Davao City, Filipinas, 8000
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Brest, França, 29609
- Study Site
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Le Kremlin Bicetre, França, 94270
- Study Site
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Lille Cedex, França, 59037
- Study Site
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Nantes, França, 44093
- Study Site
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Paris, França, 75015
- Study Site
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Tbilisi, Geórgia, 0177
- Study Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Study Site
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Njmegen, Holanda, 6525 GA
- Study Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Study Site
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Milano, Itália, 20122
- Study Site
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Beirut, Líbano, 11072240
- Study Site
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Kuala Lumpur, Malásia, 50400
- Study Site
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Adana, Peru, 01330
- Study Site
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Istanbul, Peru, 34098
- Study Site
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Izmir, Peru, 35100
- Study Site
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Rzeszow, Polônia, 35-310
- Study Site
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Oporto, Portugal, 4202-451
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Timisoara, Romênia, 300011
- Study Site
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Lucerne, Suíça, 6000
- Study Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Study Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Study Site
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Study Site
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Study Site
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Songkla, Tailândia, 90110
- Study Site
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Lviv, Ucrânia, 79044
- Study Site
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Linz, Áustria, 4020
- Study Site
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Vienna, Áustria, 1090
- Study Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 11 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de hemofilia A grave definida como < 1% de concentração de Fator VIII (FVIII) (FVIII:C) documentada em prontuários médicos,
- Homens < 12 anos de idade,
- Indivíduos que receberam > 50 EDs com um produto FVIII,
- Dados prévios de farmacocinética (pelo menos recuperação incremental e meia-vida) da exposição anterior ao FVIII para indivíduos que participam da parte farmacocinética
- O investigador acredita que o sujeito deseja e é capaz de aderir a todos os requisitos do protocolo. O investigador acredita que o(s) pai(s) do sujeito ou representante(s) legalmente aceitável(is) está(ão) disposto(s) e capaz(is) de aderir a todos os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Qualquer histórico ou inibidores atuais do FVIII
- Uso de um Produto Médico Investigacional (PIM) dentro de 30 dias antes da primeira administração de rVIII-SingleChain,
- Administração de qualquer crioprecipitado, sangue total ou plasma dentro de 30 dias antes da administração de rVIII-SingleChain,
- Hipersensibilidade conhecida (reação alérgica ou anafilaxia) a qualquer produto FVIII ou proteína de hamster,
- Sujeito atualmente recebendo agentes imunomoduladores IV, como imunoglobulina ou tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos,
- Indivíduo com valores de aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase sérica (ALT) > 5 vezes (x) o limite superior do normal (LSN) na Triagem,
- Indivíduos com valores de creatinina sérica > 2 x LSN na triagem,
- Evidência de trombose, incluindo trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, infarto do miocárdio e embolia arterial dentro de 3 meses antes do Dia 1,
- Teve episódio de sangramento com risco de vida ou foi submetido a cirurgia de grande porte ou procedimento cirúrgico ortopédico durante os 3 meses anteriores à administração de rVIII-SingleChain.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: rVIII-SingleChain
Os indivíduos serão designados para um regime sob demanda ou profilaxia e receberão rVIII-SingleChain como uma infusão intravenosa (IV).
Os indivíduos designados para um regime de profilaxia serão tratados com 15 a 50 UI/kg de rVIII-SingleChain a cada dois dias ou 2 a 3 vezes por semana, ou a critério do investigador, com base nos dados PK disponíveis, o regime de tratamento FVIII usado antes da inscrição e/ou o fenótipo hemorrágico do indivíduo.
A dose para tratamento sob demanda de um episódio hemorrágico é baseada nas recomendações da Federação Mundial de Hemofilia (WFH), com dose mínima de 15 UI/kg.
Todos os indivíduos deveriam ser tratados por um mínimo de 50 EDs.
Para a avaliação farmacocinética, os indivíduos receberão uma dose única IV de 50 UI/kg de rVIII-SingleChain no dia 1 no início do período de avaliação farmacocinética.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso do tratamento
Prazo: Até 1 ano
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Taxa de sucesso do tratamento em que o sucesso do tratamento de um episódio de sangramento é definido como uma classificação de "excelente" ou "bom" com base na avaliação clínica geral do investigador da eficácia hemostática (usando uma escala de 4 pontos de excelente, bom, moderado ou ruim/ sem resposta) nos regimes sob demanda e profilaxia combinados.
A taxa de sucesso foi baseada no número de eventos hemorrágicos tratados; houve 347 eventos hemorrágicos tratados na População de Eficácia.
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Até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sangramento Anualizada
Prazo: Até 1 ano
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A taxa de sangramento anualizada foi definida como o número de episódios hemorrágicos que requerem tratamento dividido pelo período de avaliação da eficácia em dias, x 365,25, e é apresentada separadamente para o regime sob demanda e os regimes de profilaxia.
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Até 1 ano
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Porcentagem de episódios hemorrágicos que requerem 1, 2, 3 ou mais de 3 infusões de rVIII-SingleChain para obter hemostasia.
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Consumo de rVIII-SingleChain - UI/kg por indivíduo por mês
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Consumo de rVIII-SingleChain - UI/kg por indivíduo por ano
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Consumo de rVIII-SingleChain - UI/kg por evento de sangramento
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Consumo de rVIII-SingleChain (regime sob demanda) - número de infusões por indivíduo por mês
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Consumo de rVIII-SingleChain (regime sob demanda) - Número de infusões por indivíduo por ano
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Recuperação Incremental
Prazo: 1 hora após o início da infusão
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Recuperação incremental expressa como (IU/dL)/(IU/kg) corrigida para a atividade de FVIII plasmática pré-dose do sujeito medida usando o ensaio de substrato cromogênico.
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1 hora após o início da infusão
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Meia-vida (t1/2) de rVIII-SingleChain
Prazo: Imediatamente antes da administração e aproximadamente 1, 5, 10, 24 e 48 horas após a administração.
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Meia-vida (t1/2) de rVIII-SingleChain, linha de base não corrigida; atividade plasmática de FVIII medida usando o ensaio de substrato cromogênico.
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Imediatamente antes da administração e aproximadamente 1, 5, 10, 24 e 48 horas após a administração.
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Área sob a curva de concentração (AUC)
Prazo: Imediatamente antes da administração e aproximadamente 1, 5, 10, 24 e 48 horas após a administração.
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AUC até a última amostra com concentração quantificável de droga (AUC0-t), linha de base não corrigida; atividade plasmática de FVIII medida usando o ensaio de substrato cromogênico.
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Imediatamente antes da administração e aproximadamente 1, 5, 10, 24 e 48 horas após a administração.
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Depuração (Cl) de rVIII-SingleChain
Prazo: Imediatamente antes da administração e aproximadamente 1, 5, 10, 24 e 48 horas após a administração.
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Depuração (Cl) de rVIII-SingleChain, linha de base não corrigida; atividade plasmática de FVIII medida usando o ensaio de substrato cromogênico.
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Imediatamente antes da administração e aproximadamente 1, 5, 10, 24 e 48 horas após a administração.
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Número de indivíduos com formação de inibidor para rVIII-SingleChain
Prazo: Na triagem, depois após a dosagem em intervalos aproximadamente mensais por 6 meses, depois a cada 3 meses até atingir 50 EDs e no final da visita do estudo (até aproximadamente 12 meses).
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O número de indivíduos que desenvolvem inibidores para rVIII-SingleChain, definido como um título de anticorpo rVIII-SingleChain de pelo menos 0,6 Unidades Bethesda (BU) por mL após receber o medicamento do estudo.
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Na triagem, depois após a dosagem em intervalos aproximadamente mensais por 6 meses, depois a cada 3 meses até atingir 50 EDs e no final da visita do estudo (até aproximadamente 12 meses).
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
21 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSL627_3002
- 2012-001336-65 (Número EudraCT)
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