Rekombinanttitekijä VIII -yksiketjuisen (rVIII-SingleChain) farmakokineettinen, tehokkuus ja turvallisuustutkimus lapsilla, joilla on vaikea hemofilia A
maanantai 5. joulukuuta 2016 päivittänyt: CSL Behring
Vaiheen III avoin farmakokineettinen, tehokkuus ja turvallisuustutkimus rVIII-singlechainista lapsipopulaatiossa, jolla on vaikea hemofilia A
Tämä on kansainvälinen, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida rVIII-SingleChainin tehoa, turvallisuutta ja farmakokineettistä (PK) profiilia lapsipotilailla, joilla on vaikea hemofilia A. Vähintään 25 aiemmin hoidettua henkilöä, jotka ovat iältään ≥ 6 - < 12 vuotta ikäisiä ja vähintään 25 alle 6-vuotiasta henkilöä, jotka ovat saaneet yli 50 altistuspäivää aikaisemmalla tekijä VIII (FVIII) valmisteella, on tarkoitus ottaa mukaan.
Koehenkilöille määrätään joko tarpeen mukaan annettava tai ennaltaehkäisevä hoito-ohjelma, ja he saavat rVIII-SingleChainia annoksella, jonka tutkija määrittää.
Hemostaattisen tehon arvioivat tutkittava/hoitaja ja tutkija, jotka arvioivat kokonaistehokkuuden 4-pisteen asteikolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
84
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Study Site
-
Njmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Study Site
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Study Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Study Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Study Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippiinit, 6000
- Study Site
-
Davao City, Filippiinit, 8000
- Study Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0177
- Study Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Study Site
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, 4020
- Study Site
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Study Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 11072240
- Study Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 50400
- Study Site
-
-
-
-
-
Oporto, Portugali, 4202-451
- Study Site
-
-
-
-
-
Rzeszow, Puola, 35-310
- Study Site
-
-
-
-
-
Brest, Ranska, 29609
- Study Site
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94270
- Study Site
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Study Site
-
Nantes, Ranska, 44093
- Study Site
-
Paris, Ranska, 75015
- Study Site
-
-
-
-
-
Timisoara, Romania, 300011
- Study Site
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa, 53127
- Study Site
-
Bremen, Saksa, 28177
- Study Site
-
Frankfurt/Main, Saksa, 60590
- Study Site
-
Hannover, Saksa, 30159
- Study Site
-
-
-
-
-
Lucerne, Sveitsi, 6000
- Study Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Study Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Study Site
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Study Site
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
- Study Site
-
Songkla, Thaimaa, 90110
- Study Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 01330
- Study Site
-
Istanbul, Turkki, 34098
- Study Site
-
Izmir, Turkki, 35100
- Study Site
-
-
-
-
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Study Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Study Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 11 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikean hemofilia A:n diagnoosi, joka määritellään < 1 % tekijä VIII:n (FVIII) pitoisuutena (FVIII:C), joka on dokumentoitu lääketieteellisiin asiakirjoihin,
- Miehet alle 12-vuotiaat,
- Potilaat, jotka ovat saaneet > 50 ED:tä FVIII-tuotteella,
- Aiemmat PK-tiedot (vähintään inkrementaalinen talteenotto ja puoliintumisaika) aikaisemmasta FVIII-altistuksesta PK-osaan osallistuville henkilöille
- Tutkija uskoo, että tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia. Tutkija uskoo, että tutkittavan vanhemmat tai laillisesti hyväksyttävät edustajat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki aiemmat tai nykyiset FVIII-estäjät
- Tutkittavan lääketieteellisen tuotteen (IMP) käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rVIII-SingleChain-antoa,
- Minkä tahansa kryosakan, kokoveren tai plasman antaminen 30 päivän sisällä ennen rVIII-SingleChainin antoa,
- Tunnettu yliherkkyys (allerginen reaktio tai anafylaksia) mille tahansa FVIII-tuotteelle tai hamsterin proteiinille,
- Potilas, joka saa parhaillaan IV immunomoduloivia aineita, kuten immunoglobuliinia tai kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa,
- Potilaalla, jonka seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) on > 5 kertaa (x) normaalin yläraja (ULN) seulonnassa,
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot > 2 x ULN seulonnassa,
- Todisteet tromboosista, mukaan lukien syvä laskimotukos, aivohalvaus, keuhkoembolia, sydäninfarkti ja valtimoembolia 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1,
- Hänellä on ollut hengenvaarallinen verenvuotojakso tai hänellä on ollut suuri leikkaus tai ortopedinen kirurginen toimenpide 3 kuukauden aikana ennen rVIII-SingleChainin antamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rVIII-SingleChain
Koehenkilöille määrätään joko tilaus- tai ennaltaehkäisyohjelma, ja heille annetaan rVIII-SingleChain suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Koehenkilöitä, joille on määrätty profylaksiohjelma, hoidetaan 15–50 IU/kg rVIII-SingleChainia joka toinen päivä tai 2–3 kertaa viikossa, tai tutkijan harkinnan mukaan, saatavilla olevien PK-tietojen perusteella, FVIII-hoito-ohjelmalla, jota käytettiin ennen ilmoittautumista. ja/tai kohteen verenvuotofenotyyppi.
Annos vuotojakson tarpeenmukaisessa hoidossa perustuu Maailman hemofilialiiton (WFH) suosituksiin, ja vähimmäisannos on 15 IU/kg.
Kaikkia koehenkilöitä oli hoidettava vähintään 50 ED:n ajan.
PK-arviointia varten koehenkilöt saavat yhden IV-annoksen 50 IU/kg rVIII-SingleChain-valmistetta päivänä 1 PK-arviointijakson alussa.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon menestys
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Hoidon onnistumisaste, jossa verenvuotojakson hoidon onnistuminen määritellään arvosanaksi "erinomainen" tai "hyvä" tutkijan hemostaattisen tehon kliinisen kokonaisarvioinnin perusteella (käyttäen 4-pisteen asteikolla erinomaista, hyvää, kohtalaista tai huonoa/ ei vastetta) on-demand- ja ennaltaehkäisy-ohjelmissa yhdistettynä.
Menestysaste perustui käsiteltyjen verenvuototapahtumien määrään; Tehokkuuspopulaatiossa oli 347 hoidettua verenvuototapahtumaa.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuosittainen verenvuotonopeus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vuositasolla laskettu vuotoluku määriteltiin hoitoa vaativien verenvuotojaksojen lukumääränä jaettuna tehon arviointijaksolla päivinä, x 365,25, ja se esitetään erikseen tarpeen mukaan annettavan hoito-ohjelman ja ennaltaehkäisyohjelman osalta.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Verenvuotojaksojen prosenttiosuus, jotka vaativat 1, 2, 3 tai enemmän kuin 3 rVIII-SingleChain-infuusiota hemostaasin saavuttamiseksi.
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
RVIII-SingleChainin kulutus - IU/kg henkilöä kohden kuukaudessa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
RVIII-SingleChainin kulutus - IU/kg henkilöä kohden vuodessa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
RVIII-SingleChainin kulutus - IU/kg verenvuototapahtumaa kohti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
RVIII-SingleChainin kulutus (on-demand-hoito) - Infuusioiden määrä henkilöä kohden kuukaudessa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
RVIII-SingleChainin kulutus (on-demand-hoito) – Infuusioiden määrä henkilöä kohden vuodessa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
Inkrementaalinen palautuminen
Aikaikkuna: 1 tunnin kuluttua infuusion aloittamisesta
|
Inkrementaalinen saanto ilmaistuna (IU/dL)/(IU/kg) korjattuna kohteen annosta edeltävällä plasman FVIII-aktiivisuudella mitattuna käyttämällä kromogeenistä substraattimääritystä.
|
1 tunnin kuluttua infuusion aloittamisesta
|
|
RVIII-SingleChainin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua ja noin 1, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen.
|
RVIII-SingleChainin puoliintumisaika (t1/2), perustaso korjaamaton; plasman FVIII-aktiivisuus mitattiin käyttämällä kromogeenistä substraattimääritystä.
|
Välittömästi ennen annostelua ja noin 1, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen.
|
|
Pitoisuuskäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua ja noin 1, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen.
|
AUC viimeiseen näytteeseen, jonka lääkekonsentraatio on kvantifioitu (AUC0-t), lähtötaso korjaamaton; plasman FVIII-aktiivisuus mitattiin käyttämällä kromogeenistä substraattimääritystä.
|
Välittömästi ennen annostelua ja noin 1, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen.
|
|
RVIII-SingleChainin välys (Cl).
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua ja noin 1, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen.
|
RVIII-SingleChainin puhdistuma (Cl), perustaso korjaamaton; plasman FVIII-aktiivisuus mitattiin käyttämällä kromogeenistä substraattimääritystä.
|
Välittömästi ennen annostelua ja noin 1, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annostuksen jälkeen.
|
|
Kohteiden lukumäärä, joilla on rVIII-SingleChainin estäjämuodostusta
Aikaikkuna: Seulonnassa, sitten annostelun jälkeen noin kuukauden välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein, kunnes saavutetaan 50 ED:tä, ja tutkimuskäynnin lopussa (noin 12 kuukauden ajan).
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joille kehittyy rVIII-SingleChainin estäjiä, määriteltynä rVIII-SingleChain-vasta-ainetiitterinä, joka on vähintään 0,6 Bethesda-yksikköä (BU) millilitraa kohti tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
|
Seulonnassa, sitten annostelun jälkeen noin kuukauden välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein, kunnes saavutetaan 50 ED:tä, ja tutkimuskäynnin lopussa (noin 12 kuukauden ajan).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. joulukuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSL627_3002
- 2012-001336-65 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .