重组因子 VIII 单链 (rVIII-SingleChain) 在重症 A 型血友病患儿中的药代动力学、疗效和安全性研究
2016年12月5日 更新者：CSL Behring
RVIII-单链在重度血友病 A 儿科人群中的 III 期开放标签药代动力学、疗效和安全性研究
这是一项国际性、多中心、开放标签研究，旨在评估 rVIII-SingleChain 在重度血友病 A 儿科患者中的疗效、安全性和药代动力学 (PK) 概况。至少 25 名年龄≥ 6 至 < 12 岁的先前接受过治疗的受试者年龄和至少 25 名 < 6 岁的受试者计划参加 > 50 暴露天数 (ED) 与先前的因子 VIII (FVIII) 产品。
受试者将被分配到按需或预防治疗方案，并将接受 rVIII-SingleChain 的剂量由研究者确定。
止血功效将由受试者/看护者和研究者评估，研究者将通过 4 分制评估总体功效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lviv、乌克兰、79044
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Tbilisi、乔治亚州、0177
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Linz、奥地利、4020
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Vienna、奥地利、1090
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Bonn、德国、53127
- Study Site
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Bremen、德国、28177
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Frankfurt/Main、德国、60590
- Study Site
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Hannover、德国、30159
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Milano、意大利、20122
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Brest、法国、29609
- Study Site
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Le Kremlin Bicetre、法国、94270
- Study Site
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Lille Cedex、法国、59037
- Study Site
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Nantes、法国、44093
- Study Site
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Paris、法国、75015
- Study Site
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Rzeszow、波兰、35-310
- Study Site
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Bangkok、泰国、10330
- Study Site
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Bangkok、泰国、10700
- Study Site
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Chiang Mai、泰国、50200
- Study Site
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Khon Kaen、泰国、40002
- Study Site
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Songkla、泰国、90110
- Study Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3052
- Study Site
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Adana、火鸡、01330
- Study Site
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Istanbul、火鸡、34098
- Study Site
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Izmir、火鸡、35100
- Study Site
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Lucerne、瑞士、6000
- Study Site
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Timisoara、罗马尼亚、300011
- Study Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Study Site
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Study Site
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Njmegen、荷兰、6525 GA
- Study Site
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Study Site
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Cebu City、菲律宾、6000
- Study Site
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Davao City、菲律宾、8000
- Study Site
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Oporto、葡萄牙、4202-451
- Study Site
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Madrid、西班牙、28046
- Study Site
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Kuala Lumpur、马来西亚、50400
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Beirut、黎巴嫩、11072240
- Study Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 重度血友病 A 的诊断定义为病历中记录的因子 VIII (FVIII) 浓度 (FVIII:C) < 1%，
- 男性 < 12 岁，
- 使用 FVIII 产品接受 > 50 次 ED 的受试者，
- 参与 PK 部分的受试者先前 FVIII 暴露的先前 PK 数据（至少增量恢复和半衰期）
- 调查员认为受试者愿意并能够遵守所有协议要求。 调查员认为受试者的父母或法律上可接受的代表愿意并能够遵守所有协议要求。
排除标准：
- FVIII 抑制剂的任何历史或当前
- 在第一次 rVIII-SingleChain 给药前 30 天内使用研究性医疗产品 (IMP)，
- 在施用 rVIII-SingleChain 之前 30 天内施用任何冷沉淀物、全血或血浆，
- 已知对任何 FVIII 产品或仓鼠蛋白过敏（过敏反应或过敏反应），
- 目前正在接受 IV 免疫调节剂（例如免疫球蛋白或慢性全身性皮质类固醇治疗）的受试者，
- 筛选时血清天冬氨酸转氨酶（AST）或血清丙氨酸转氨酶（ALT）值 > 5 倍（x）正常值上限（ULN）的受试者，
- 筛选时血清肌酐值 >2 x ULN 的受试者，
- 血栓形成的证据，包括第1天前3个月内的深静脉血栓形成、中风、肺栓塞、心肌梗塞和动脉栓塞，
- 在 rVIII-SingleChain 给药前的 3 个月内经历过危及生命的出血事件或进行过大手术或整形外科手术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rVIII-单链
受试者将被分配到按需或预防方案，并将接受 rVIII-SingleChain 作为静脉内 (IV) 输注。
分配到预防方案的受试者将每隔一天接受 15 至 50 IU/kg 的 rVIII-SingleChain 或每周 2 至 3 次，或由研究者根据可用的 PK 数据酌情决定入组前使用的 FVIII 治疗方案和/或受试者的出血表型。
出血事件的按需治疗剂量基于世界血友病联合会 (WFH) 的建议，最低剂量为 15 IU/kg。
所有受试者都将接受至少 50 次 ED 治疗。
对于 PK 评估，受试者将在 PK 评估期开始时的第 1 天接受单次 IV 剂量的 50 IU/kg rVIII-SingleChain。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗成功
大体时间：长达 1 年
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根据研究者对止血效果的总体临床评估（使用优秀、良好、中等或较差的 4 分制量表）将出血事件的治疗成功定义为“优秀”或“良好”等级的治疗成功率无反应）结合按需和预防方案。
成功率取决于治疗出血事件的数量；在疗效人群中有 347 例治疗的出血事件。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年化出血率
大体时间：长达 1 年
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年化出血率定义为需要治疗的出血事件数除以以天为单位的疗效评估期 x 365.25，并分别针对按需方案和预防方案提供。
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长达 1 年
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需要 1、2、3 次或超过 3 次输注 rVIII-SingleChain 以实现止血的出血事件的百分比。
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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RVIII-SingleChain 的消耗量 - IU/kg 每个受试者每月
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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RVIII-SingleChain 的消耗量 - IU/kg 每个受试者每年
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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RVIII-SingleChain 的消耗量 - IU/kg 每次出血事件
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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RVIII-SingleChain（按需方案）的消耗量 - 每个受试者每月的输注次数
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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RVIII-SingleChain（按需方案）的消耗量 - 每个受试者每年的输注次数
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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增量恢复
大体时间：输液开始后1小时
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增量恢复表示为 (IU/dL)/(IU/kg)，针对使用显色底物测定法测量的受试者给药前血浆 FVIII 活性进行校正。
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输液开始后1小时
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RVIII-SingleChain 的半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前即刻以及给药后约 1、5、10、24 和 48 小时。
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RVIII-SingleChain 的半衰期 (t1/2)，基线未校正；使用显色底物测定法测量血浆 FVIII 活性。
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给药前即刻以及给药后约 1、5、10、24 和 48 小时。
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浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前即刻以及给药后约 1、5、10、24 和 48 小时。
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AUC 到具有可量化药物浓度的最后一个样品 (AUC0-t)，基线未校正；使用显色底物测定法测量血浆 FVIII 活性。
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给药前即刻以及给药后约 1、5、10、24 和 48 小时。
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RVIII-SingleChain 的清除 (Cl)
大体时间：给药前即刻以及给药后约 1、5、10、24 和 48 小时。
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RVIII-SingleChain 的清除 (Cl)，基线未校正；使用显色底物测定法测量血浆 FVIII 活性。
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给药前即刻以及给药后约 1、5、10、24 和 48 小时。
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对 rVIII-SingleChain 形成抑制剂的受试者数量
大体时间：在筛选时，然后以大约每月一次的间隔给药，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，直到达到 50 个 ED，并在研究访问结束时（最多约 12 个月）。
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产生 rVIII-SingleChain 抑制剂的受试者人数，定义为接受研究药物后 rVIII-SingleChain 抗体滴度至少为 0.6 Bethesda 单位 (BU)/mL。
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在筛选时，然后以大约每月一次的间隔给药，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，直到达到 50 个 ED，并在研究访问结束时（最多约 12 个月）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月20日
首次发布 (估计)
2014年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月5日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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