Badanie farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa jednołańcuchowego rekombinowanego czynnika VIII (rVIII-SingleChain) u dzieci z ciężką hemofilią typu A
5 grudnia 2016 zaktualizowane przez: CSL Behring
Otwarte badanie farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa fazy III pojedynczego łańcucha rVIII w populacji pediatrycznej z ciężką hemofilią A
Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i profilu farmakokinetycznego (PK) rVIII-SingleChain u dzieci i młodzieży z ciężką postacią hemofilii A. Co najmniej 25 wcześniej leczonych pacjentów w wieku od ≥ 6 do < 12 lat wieku i co najmniej 25 pacjentów w wieku < 6 lat, którzy przeszli > 50 dni ekspozycji (ED) z poprzednim produktem czynnika VIII (FVIII).
Osobnicy zostaną przydzieleni do schematu leczenia na żądanie lub profilaktycznego i otrzymają rVIII-SingleChain w dawce określonej przez badacza.
Skuteczność hemostatyczna zostanie oceniona przez pacjenta/opiekuna i badacza, którzy ocenią ogólną skuteczność za pomocą 4-punktowej skali.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
84
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Study Site
-
-
-
-
-
Linz, Austria, 4020
- Study Site
-
Vienna, Austria, 1090
- Study Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipiny, 6000
- Study Site
-
Davao City, Filipiny, 8000
- Study Site
-
-
-
-
-
Brest, Francja, 29609
- Study Site
-
Le Kremlin Bicetre, Francja, 94270
- Study Site
-
Lille Cedex, Francja, 59037
- Study Site
-
Nantes, Francja, 44093
- Study Site
-
Paris, Francja, 75015
- Study Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0177
- Study Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Study Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Study Site
-
Njmegen, Holandia, 6525 GA
- Study Site
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Study Site
-
-
-
-
-
Adana, Indyk, 01330
- Study Site
-
Istanbul, Indyk, 34098
- Study Site
-
Izmir, Indyk, 35100
- Study Site
-
-
-
-
-
Beirut, Liban, 11072240
- Study Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja, 50400
- Study Site
-
-
-
-
-
Bonn, Niemcy, 53127
- Study Site
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Study Site
-
Frankfurt/Main, Niemcy, 60590
- Study Site
-
Hannover, Niemcy, 30159
- Study Site
-
-
-
-
-
Rzeszow, Polska, 35-310
- Study Site
-
-
-
-
-
Oporto, Portugalia, 4202-451
- Study Site
-
-
-
-
-
Timisoara, Rumunia, 300011
- Study Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Study Site
-
-
-
-
-
Lucerne, Szwajcaria, 6000
- Study Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- Study Site
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Study Site
-
Chiang Mai, Tajlandia, 50200
- Study Site
-
Khon Kaen, Tajlandia, 40002
- Study Site
-
Songkla, Tajlandia, 90110
- Study Site
-
-
-
-
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Study Site
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20122
- Study Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 11 lat (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie ciężkiej hemofilii A zdefiniowanej jako < 1% stężenia czynnika VIII (FVIII) (FVIII:C) udokumentowane w dokumentacji medycznej,
- Mężczyźni < 12 lat,
- Pacjenci, którzy otrzymali > 50 ED z produktem FVIII,
- Wcześniejsze dane farmakokinetyczne (co najmniej stopniowy powrót do zdrowia i okres półtrwania) z poprzedniej ekspozycji na FVIII dla pacjentów uczestniczących w części dotyczącej farmakokinetyki
- Badacz uważa, że podmiot chce i jest w stanie przestrzegać wszystkich wymagań protokołu. Badacz uważa, że rodzic(e) badanego lub prawnie akceptowalny przedstawiciel(e) jest/są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek historia lub obecne inhibitory FVIII
- Stosowanie Badanego Produktu Medycznego (IMP) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem rVIII-SingleChain,
- podanie jakiegokolwiek krioprecypitatu, pełnej krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed podaniem rVIII-SingleChain,
- Znana nadwrażliwość (reakcja alergiczna lub anafilaksja) na jakikolwiek produkt czynnika VIII lub białko chomika,
- Pacjent obecnie otrzymujący dożylnie środki immunomodulujące, takie jak immunoglobuliny lub przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami,
- Osoba z wartościami aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy >5 razy (x) górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego,
- Osoby z wartościami kreatyniny w surowicy >2 x ULN podczas badania przesiewowego,
- Dowody na zakrzepicę, w tym zakrzepicę żył głębokich, udar, zatorowość płucną, zawał mięśnia sercowego i zator tętniczy w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem,
- Doświadczył zagrażającego życiu epizodu krwawienia lub przeszedł poważną operację lub ortopedyczny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem rVIII-SingleChain.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: rVIII-SingleChain
Pacjenci zostaną przydzieleni do schematu leczenia na żądanie lub profilaktycznego i otrzymają rVIII-SingleChain w postaci wlewu dożylnego (IV).
Osoby przydzielone do schematu profilaktyki będą leczone 15 do 50 IU/kg rVIII-SingleChain co drugi dzień lub 2 do 3 razy w tygodniu lub według uznania badacza, na podstawie dostępnych danych farmakokinetycznych, schemat leczenia FVIII zastosowany przed włączeniem i/lub fenotyp krwawienia osobnika.
Dawka do leczenia doraźnego epizodu krwawienia oparta jest na zaleceniach Światowej Federacji Hemofilii (WFH) z minimalną dawką 15 IU/kg.
Wszyscy badani mieli być leczeni przez co najmniej 50 ED.
W celu oceny farmakokinetyki pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę dożylną 50 IU/kg rVIII-SingleChain w dniu 1 na początku okresu oceny farmakokinetycznej.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces leczenia
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Wskaźnik powodzenia leczenia, w przypadku którego sukces leczenia epizodu krwawienia definiuje się jako ocenę „doskonały” lub „dobry” na podstawie ogólnej klinicznej oceny skuteczności hemostatycznej przeprowadzonej przez badacza (za pomocą 4-punktowej skali: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/ brak odpowiedzi) w schematach leczenia na żądanie i profilaktyki łącznie.
Wskaźnik powodzenia oparto na liczbie leczonych przypadków krwawienia; w Populacji Skuteczności wystąpiło 347 leczonych przypadków krwawienia.
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczny wskaźnik krwawień
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Roczną częstość krwawień zdefiniowano jako liczbę epizodów krwawienia wymagających leczenia podzieloną przez okres oceny skuteczności w dniach x 365,25 i przedstawiono oddzielnie dla schematu leczenia na żądanie i schematu profilaktyki.
|
Do 1 roku
|
|
Odsetek epizodów krwawienia wymagających 1, 2, 3 lub więcej niż 3 infuzji rVIII-SingleChain do osiągnięcia hemostazy.
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Spożycie rVIII-SingleChain - IU/kg na osobę na miesiąc
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Spożycie rVIII-SingleChain - IU/kg na osobę na rok
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Zużycie rVIII-SingleChain - IU/kg na przypadek krwawienia
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Zużycie rVIII-SingleChain (schemat na żądanie) — liczba infuzji na pacjenta na miesiąc
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Zużycie rVIII-SingleChain (schemat na żądanie) — liczba infuzji na pacjenta w ciągu roku
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Odzyskiwanie przyrostowe
Ramy czasowe: Po 1 godzinie od rozpoczęcia infuzji
|
Przyrostowy odzysk wyrażony jako (IU/dl)/(IU/kg) skorygowany o aktywność FVIII w osoczu osobnika przed podaniem dawki, zmierzoną przy użyciu testu substratu chromogennego.
|
Po 1 godzinie od rozpoczęcia infuzji
|
|
Okres półtrwania (t1/2) rVIII-SingleChain
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed podaniem i około 1, 5, 10, 24 i 48 godzin po podaniu.
|
Okres półtrwania (t1/2) rVIII-SingleChain, linia podstawowa nieskorygowana; aktywność FVIII w osoczu mierzona przy użyciu testu z substratem chromogennym.
|
Bezpośrednio przed podaniem i około 1, 5, 10, 24 i 48 godzin po podaniu.
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia (AUC)
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed podaniem i około 1, 5, 10, 24 i 48 godzin po podaniu.
|
AUC do ostatniej próbki z kwantyfikowalnym stężeniem leku (AUC0-t), linia podstawowa nieskorygowana; aktywność FVIII w osoczu mierzona przy użyciu testu z substratem chromogennym.
|
Bezpośrednio przed podaniem i około 1, 5, 10, 24 i 48 godzin po podaniu.
|
|
Klirens (Cl) rVIII-SingleChain
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed podaniem i około 1, 5, 10, 24 i 48 godzin po podaniu.
|
Klirens (Cl) rVIII-SingleChain, linia podstawowa nieskorygowana; aktywność FVIII w osoczu mierzona przy użyciu testu z substratem chromogennym.
|
Bezpośrednio przed podaniem i około 1, 5, 10, 24 i 48 godzin po podaniu.
|
|
Liczba osobników z tworzeniem inhibitora rVIII-SingleChain
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, następnie po dawkowaniu w mniej więcej miesięcznych odstępach przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące do osiągnięcia 50 ED i na koniec wizyty studyjnej (do około 12 miesięcy).
|
Liczba osobników, u których rozwinęły się inhibitory rVIII-SingleChain, zdefiniowana jako miano przeciwciał rVIII-SingleChain wynoszące co najmniej 0,6 jednostek Bethesda (BU) na ml po otrzymaniu badanego leku.
|
Podczas badania przesiewowego, następnie po dawkowaniu w mniej więcej miesięcznych odstępach przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące do osiągnięcia 50 ED i na koniec wizyty studyjnej (do około 12 miesięcy).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 marca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 marca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 marca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
27 stycznia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSL627_3002
- 2012-001336-65 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .