Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk, effekt- og sikkerhetsstudie av rekombinant faktor VIII enkeltkjede (rVIII-enkelkjede) hos barn med alvorlig hemofili A

5. desember 2016 oppdatert av: CSL Behring

En fase III åpen farmakokinetisk, effekt- og sikkerhetsstudie av rVIII-SingleChain i en pediatrisk populasjon med alvorlig hemofili A

Dette er en internasjonal, multisenter, åpen studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetisk (PK) profilen til rVIII-SingleChain hos pediatriske pasienter med alvorlig hemofili A. Minimum 25 tidligere behandlede personer ≥ 6 til < 12 år med alder og minst 25 forsøkspersoner < 6 år som har gjennomgått > 50 eksponeringsdager (EDs) med et tidligere faktor VIII (FVIII)-produkt er planlagt å bli registrert. Forsøkspersonene vil bli tildelt enten et behandlingsregime etter behov eller profylakse og vil motta rVIII-SingleChain i en dose som bestemmes av utrederen. Hemostatisk effekt vil bli vurdert av forsøkspersonen/omsorgspersonen og etterforskeren som vil vurdere total effekt ved hjelp av en 4-punkts skala.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Study Site
  • Filippinene
      • Cebu City, Filippinene, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Filippinene, 8000
        • Study Site
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Study Site
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Study Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94270
        • Study Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Study Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Study Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Study Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0177
        • Study Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Study Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 11072240
        • Study Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Study Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Study Site
      • Njmegen, Nederland, 6525 GA
        • Study Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Study Site
  • Polen
      • Rzeszow, Polen, 35-310
        • Study Site
  • Portugal
      • Oporto, Portugal, 4202-451
        • Study Site
  • Romania
      • Timisoara, Romania, 300011
        • Study Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Study Site
  • Sveits
      • Lucerne, Sveits, 6000
        • Study Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Study Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Study Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Study Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Study Site
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Study Site
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Study Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34098
        • Study Site
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Study Site
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Study Site
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Study Site
      • Frankfurt/Main, Tyskland, 60590
        • Study Site
      • Hannover, Tyskland, 30159
        • Study Site
  • Ukraina
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Study Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Study Site
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Study Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 11 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av alvorlig hemofili A definert som < 1 % faktor VIII (FVIII) konsentrasjon (FVIII:C) dokumentert i medisinske journaler,
  • menn under 12 år,
  • Forsøkspersoner som har mottatt > 50 ED med et FVIII-produkt,
  • Tidligere PK-data (minst inkrementell utvinning og halveringstid) fra tidligere FVIII-eksponering for forsøkspersoner som deltar i PK-delen
  • Etterforsker mener at forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde alle protokollkrav. Etterforskeren mener at forsøkspersonens forelder(e) eller juridisk akseptable representant(er) er villige og i stand til å overholde alle protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med eller nåværende FVIII-hemmere
  • Bruk av et undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) innen 30 dager før den første rVIII-SingleChain-administrasjonen,
  • Administrering av kryopresipitat, fullblod eller plasma innen 30 dager før administrering av rVIII-SingleChain,
  • Kjent overfølsomhet (allergisk reaksjon eller anafylaksi) overfor ethvert FVIII-produkt eller hamsterprotein,
  • Person som for tiden mottar IV immunmodulerende midler som immunglobulin eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling,
  • Personer med serumaspartataminotransferase (AST) eller serumalaninaminotransferase (ALT) verdier >5 ganger (x) øvre normalgrense (ULN) ved screening,
  • Personer med serumkreatininverdier >2 x ULN ved screening,
  • Bevis for trombose, inkludert dyp venetrombose, slag, lungeemboli, hjerteinfarkt og arteriell emboli innen 3 måneder før dag 1,
  • Opplevde en livstruende blødningsepisode eller hadde en større operasjon eller en ortopedisk kirurgisk prosedyre i løpet av de 3 månedene før rVIII-SingleChain administrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rVIII-SingleChain
Forsøkspersonene vil bli tildelt enten et on-demand- eller profylakseregime og vil motta rVIII-SingleChain som en intravenøs (IV) infusjon. Personer som er tildelt et profylakseregime vil bli behandlet med 15 til 50 IE/kg rVIII-SingleChain annenhver dag eller 2 til 3 ganger per uke, eller etter utrederens skjønn, basert på tilgjengelige farmakokinetiske data, FVIII-behandlingsregimet som ble brukt før registrering. og/eller personens blødningsfenotype. Dosen for on-demand-behandling av en blødningsepisode er basert på anbefalingene fra World Federation of Hemophilia (WFH), med en minimumsdose på 15 IE/kg. Alle forsøkspersoner skulle behandles for minimum 50 EDs. For PK-evalueringen vil forsøkspersonene motta en enkelt IV-dose på 50 IE/kg rVIII-SingleChain på dag 1 ved starten av PK-evalueringsperioden.
Biologisk: rVIII-SingleChain
Andre navn:
  • CSL627
  • Rekombinant faktor VIII enkeltkjede

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuksess
Tidsramme: Inntil 1 år
Frekvens for behandlingssuksess der behandlingssuksess for en blødningsepisode er definert som en vurdering av "utmerket" eller "god" basert på utforskerens samlede kliniske vurdering av hemostatisk effekt (ved bruk av en 4-punkts skala av utmerket, god, moderat eller dårlig/ ingen respons) på behovs- og profylakseregimer kombinert. Graden av suksess var basert på antall behandlede blødningshendelser; det var 347 behandlede blødningshendelser i effektpopulasjonen.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig blødningsrate
Tidsramme: Inntil 1 år
Den årlige blødningsraten ble definert som antall blødningsepisoder som krever behandling delt på effektevalueringsperioden i dager, x 365,25, og presenteres separat for on-demand-regimet og profylakseregimene.
Inntil 1 år
Prosentandel av blødningsepisoder som krever 1, 2, 3 eller mer enn 3 infusjoner av rVIII-SingleChain for å oppnå hemostase.
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Forbruk av rVIII-SingleChain - IE/kg per forsøksperson per måned
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Forbruk av rVIII-SingleChain - IE/kg per forsøksperson per år
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Forbruk av rVIII-SingleChain - IE/kg per blødningshendelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Forbruk av rVIII-SingleChain (on-demand-regime) - Antall infusjoner per forsøksperson per måned
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Forbruk av rVIII-SingleChain (on-demand-regime) - Antall infusjoner per forsøksperson per år
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Inkrementell gjenoppretting
Tidsramme: 1 time etter start av infusjon
Inkrementell utvinning uttrykt som (IE/dL)/(IE/kg) korrigert for forsøkspersonens plasma FVIII-aktivitet før dose målt ved bruk av den kromogene substratanalysen.
1 time etter start av infusjon
Halveringstid (t1/2) for rVIII-SingleChain
Tidsramme: Umiddelbart før dosering, og ca. 1, 5, 10, 24 og 48 timer etter dosering.
Halveringstid (t1/2) av rVIII-SingleChain, baseline ukorrigert; plasma FVIII-aktivitet målt ved bruk av den kromogene substratanalysen.
Umiddelbart før dosering, og ca. 1, 5, 10, 24 og 48 timer etter dosering.
Område under konsentrasjonskurven (AUC)
Tidsramme: Umiddelbart før dosering, og ca. 1, 5, 10, 24 og 48 timer etter dosering.
AUC til den siste prøven med kvantifiserbar medikamentkonsentrasjon (AUC0-t), baseline ukorrigert; plasma FVIII-aktivitet målt ved bruk av den kromogene substratanalysen.
Umiddelbart før dosering, og ca. 1, 5, 10, 24 og 48 timer etter dosering.
Clearance (Cl) av rVIII-SingleChain
Tidsramme: Umiddelbart før dosering, og ca. 1, 5, 10, 24 og 48 timer etter dosering.
Clearance (Cl) av rVIII-SingleChain, grunnlinje ukorrigert; plasma FVIII-aktivitet målt ved bruk av den kromogene substratanalysen.
Umiddelbart før dosering, og ca. 1, 5, 10, 24 og 48 timer etter dosering.
Antall individer med inhibitordannelse til rVIII-SingleChain
Tidsramme: Ved screening, deretter etter dosering med ca. månedlige intervaller i 6 måneder, deretter hver 3. måned til man når 50 EDs, og ved slutten av studiebesøket (opptil ca. 12 måneder).
Antall personer som utvikler hemmere mot rVIII-SingleChain, definert som en rVIII-SingleChain-antistofftiter på minst 0,6 Bethesda-enheter (BU) per ml etter å ha mottatt studiemedikament.
Ved screening, deretter etter dosering med ca. månedlige intervaller i 6 måneder, deretter hver 3. måned til man når 50 EDs, og ved slutten av studiebesøket (opptil ca. 12 måneder).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CSL Behring

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSL627_3002
  • 2012-001336-65 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere