Étude de pharmacocinétique, d'efficacité et d'innocuité du facteur VIII recombinant à chaîne unique (rVIII-chaîne unique) chez des enfants atteints d'hémophilie A sévère
5 décembre 2016 mis à jour par: CSL Behring
Une étude ouverte de phase III sur la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité du rVIII-chaîne unique dans une population pédiatrique atteinte d'hémophilie A sévère
Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique et ouverte visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et le profil pharmacocinétique (PK) de rVIII-SingleChain chez des patients pédiatriques atteints d'hémophilie A sévère. Un minimum de 25 sujets précédemment traités âgés de ≥ 6 à < 12 ans âge et au moins 25 sujets de < 6 ans qui ont subi > 50 jours d'exposition (ED) avec un produit de facteur VIII (FVIII) antérieur devraient être recrutés.
Les sujets seront affectés à un régime de traitement à la demande ou prophylactique et recevront rVIII-SingleChain à une dose à déterminer par l'investigateur.
L'efficacité hémostatique sera évaluée par le sujet/soignant et l'investigateur qui évalueront l'efficacité globale par une échelle de 4 points.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53127
- Study Site
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Bremen, Allemagne, 28177
- Study Site
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Frankfurt/Main, Allemagne, 60590
- Study Site
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Hannover, Allemagne, 30159
- Study Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- Study Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Study Site
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Brest, France, 29609
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Le Kremlin Bicetre, France, 94270
- Study Site
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Lille Cedex, France, 59037
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Nantes, France, 44093
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Paris, France, 75015
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Tbilisi, Géorgie, 0177
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Milano, Italie, 20122
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Linz, L'Autriche, 4020
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Vienna, L'Autriche, 1090
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Oporto, Le Portugal, 4202-451
- Study Site
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Beirut, Liban, 11072240
- Study Site
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
- Study Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Study Site
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Njmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Study Site
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Study Site
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Cebu City, Philippines, 6000
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Davao City, Philippines, 8000
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Rzeszow, Pologne, 35-310
- Study Site
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Timisoara, Roumanie, 300011
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Lucerne, Suisse, 6000
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Study Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Study Site
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Study Site
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Study Site
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Songkla, Thaïlande, 90110
- Study Site
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Adana, Turquie, 01330
- Study Site
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Istanbul, Turquie, 34098
- Study Site
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Izmir, Turquie, 35100
- Study Site
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Lviv, Ukraine, 79044
- Study Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Study Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Study Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 11 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'hémophilie A sévère définie comme une concentration en facteur VIII (FVIII) < 1 % (FVIII:C) documentée dans les dossiers médicaux,
- Hommes < 12 ans,
- Sujets ayant reçu > 50 ED avec un produit FVIII,
- Données PK antérieures (au moins récupération incrémentielle et demi-vie) d'une exposition précédente au FVIII pour les sujets participant à la partie PK
- L'enquêteur estime que le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole. L'investigateur pense que le(s) parent(s) du sujet ou le(s) représentant(s) légalement acceptable(s) est/sont disposé(s) et capable(s) de respecter toutes les exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Tout antécédent ou inhibiteur actuel du FVIII
- Utilisation d'un produit médical expérimental (IMP) dans les 30 jours précédant la première administration de rVIII-SingleChain,
- Administration de tout cryoprécipité, sang total ou plasma dans les 30 jours précédant l'administration de rVIII-SingleChain,
- Hypersensibilité connue (réaction allergique ou anaphylaxie) à tout produit FVIII ou protéine de hamster,
- Sujet recevant actuellement des agents immunomodulateurs IV tels que l'immunoglobuline ou un traitement corticostéroïde systémique chronique,
- Sujet avec des valeurs sériques d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT)> 5 fois (x) la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage,
- Sujets avec des valeurs de créatinine sérique> 2 x LSN lors du dépistage,
- Preuve de thrombose, y compris thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde et embolie artérielle dans les 3 mois précédant le jour 1,
- A connu un épisode hémorragique menaçant le pronostic vital ou a subi une intervention chirurgicale majeure ou une intervention chirurgicale orthopédique au cours des 3 mois précédant l'administration de rVIII-SingleChain.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rVIII-chaîne unique
Les sujets seront affectés à un régime à la demande ou prophylactique et recevront rVIII-SingleChain sous forme de perfusion intraveineuse (IV).
Les sujets assignés à un régime prophylactique seront traités avec 15 à 50 UI/kg de rVIII-SingleChain tous les deux jours ou 2 à 3 fois par semaine, ou à la discrétion de l'investigateur, sur la base des données pharmacocinétiques disponibles, le régime de traitement FVIII utilisé avant l'inscription et/ou le phénotype hémorragique du sujet.
La dose pour le traitement à la demande d'un épisode hémorragique est basée sur les recommandations de la Fédération mondiale de l'hémophilie (FMH), avec une dose minimale de 15 UI/kg.
Tous les sujets devaient être traités pendant au moins 50 urgences.
Pour l'évaluation PK, les sujets recevront une dose IV unique de 50 UI/kg de rVIII-SingleChain le jour 1 au début de la période d'évaluation PK.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Succès du traitement
Délai: Jusqu'à 1 an
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Taux de succès du traitement où le succès du traitement d'un épisode hémorragique est défini comme une note « excellent » ou « bon » basée sur l'évaluation clinique globale de l'investigateur de l'efficacité hémostatique (à l'aide d'une échelle à 4 points : excellent, bon, modéré ou mauvais/ pas de réponse) sur les schémas thérapeutiques à la demande et prophylactiques combinés.
Le taux de réussite était basé sur le nombre d'événements hémorragiques traités ; il y a eu 347 événements hémorragiques traités dans la population d'efficacité.
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Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de saignement annualisé
Délai: Jusqu'à 1 an
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Le taux de saignement annualisé a été défini comme le nombre d'épisodes hémorragiques nécessitant un traitement divisé par la période d'évaluation de l'efficacité en jours, x 365,25, et est présenté séparément pour le régime à la demande et les régimes prophylactiques.
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Jusqu'à 1 an
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Pourcentage d'épisodes hémorragiques nécessitant 1, 2, 3 ou plus de 3 perfusions de rVIII-SingleChain pour obtenir l'hémostase.
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Consommation de rVIII-SingleChain - UI/kg par sujet par mois
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Consommation de rVIII-SingleChain - UI/kg par sujet par an
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Consommation de rVIII-SingleChain - UI/kg par événement hémorragique
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Consommation de rVIII-SingleChain (régime à la demande) - Nombre de perfusions par sujet par mois
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Consommation de rVIII-SingleChain (régime à la demande) - Nombre de perfusions par sujet et par an
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Récupération incrémentielle
Délai: A 1 heure après le début de la perfusion
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Récupération incrémentielle exprimée en (UI/dL)/(UI/kg) corrigée pour l'activité FVIII plasmatique pré-dose du sujet mesurée à l'aide du test de substrat chromogénique.
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A 1 heure après le début de la perfusion
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Demi-vie (t1/2) de rVIII-SingleChain
Délai: Immédiatement avant l'administration et environ 1, 5, 10, 24 et 48 heures après l'administration.
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Demi-vie (t1/2) de rVIII-SingleChain, ligne de base non corrigée ; activité plasmatique du FVIII mesurée à l'aide du test de substrat chromogénique.
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Immédiatement avant l'administration et environ 1, 5, 10, 24 et 48 heures après l'administration.
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Aire sous la courbe de concentration (AUC)
Délai: Immédiatement avant l'administration et environ 1, 5, 10, 24 et 48 heures après l'administration.
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ASC jusqu'au dernier échantillon avec une concentration quantifiable de médicament (ASC0-t), ligne de base non corrigée ; activité plasmatique du FVIII mesurée à l'aide du test de substrat chromogénique.
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Immédiatement avant l'administration et environ 1, 5, 10, 24 et 48 heures après l'administration.
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Clairance (Cl) de rVIII-SingleChain
Délai: Immédiatement avant l'administration et environ 1, 5, 10, 24 et 48 heures après l'administration.
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Clairance (Cl) de rVIII-SingleChain, ligne de base non corrigée ; activité plasmatique du FVIII mesurée à l'aide du test de substrat chromogénique.
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Immédiatement avant l'administration et environ 1, 5, 10, 24 et 48 heures après l'administration.
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Nombre de sujets avec formation d'inhibiteurs de rVIII-SingleChain
Délai: Lors de la sélection, puis après administration à des intervalles d'environ un mois pendant 6 mois, puis tous les 3 mois jusqu'à atteindre 50 urgences, et à la fin de la visite d'étude (jusqu'à environ 12 mois).
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Le nombre de sujets qui développent des inhibiteurs du rVIII-SingleChain, défini comme un titre d'anticorps rVIII-SingleChain d'au moins 0,6 unités Bethesda (UB) par ml après avoir reçu le médicament à l'étude.
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Lors de la sélection, puis après administration à des intervalles d'environ un mois pendant 6 mois, puis tous les 3 mois jusqu'à atteindre 50 urgences, et à la fin de la visite d'étude (jusqu'à environ 12 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2014
Première publication (Estimation)
21 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2016
Dernière vérification
1 décembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL627_3002
- 2012-001336-65 (Numéro EudraCT)
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