Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische, werkzaamheids- en veiligheidsstudie van recombinant factor VIII enkele keten (rVIII-enkele keten) bij kinderen met ernstige hemofilie A

5 december 2016 bijgewerkt door: CSL Behring

Een fase III open-label farmacokinetische, werkzaamheids- en veiligheidsstudie van rVIII-singlechain in een pediatrische populatie met ernstige hemofilie A

Dit is een internationale, multicenter, open-label studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetisch (PK) profiel van rVIII-SingleChain te beoordelen bij pediatrische patiënten met ernstige hemofilie A. Minimaal 25 eerder behandelde proefpersonen ≥ 6 tot < 12 jaar leeftijd en het is de bedoeling dat ten minste 25 proefpersonen < 6 jaar oud die > 50 blootstellingsdagen (ED's) met een eerder factor VIII (FVIII)-product hebben ondergaan, worden ingeschreven. Proefpersonen zullen worden toegewezen aan ofwel een on-demand of profylaxebehandeling en zullen rVIII-SingleChain krijgen in een dosis die door de onderzoeker wordt bepaald. Hemostatische werkzaamheid zal worden beoordeeld door de proefpersoon/verzorger en de onderzoeker die de algehele werkzaamheid zal beoordelen aan de hand van een 4-puntsschaal.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3052
        • Study Site
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Study Site
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Study Site
      • Frankfurt/Main, Duitsland, 60590
        • Study Site
      • Hannover, Duitsland, 30159
        • Study Site
  • Filippijnen
      • Cebu City, Filippijnen, 6000
        • Study Site
      • Davao City, Filippijnen, 8000
        • Study Site
  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Study Site
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94270
        • Study Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Study Site
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Study Site
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Study Site
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0177
        • Study Site
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Study Site
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Study Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34098
        • Study Site
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Study Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 11072240
        • Study Site
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
        • Study Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Study Site
      • Njmegen, Nederland, 6525 GA
        • Study Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Study Site
  • Oekraïne
      • Lviv, Oekraïne, 79044
        • Study Site
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Study Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Study Site
  • Polen
      • Rzeszow, Polen, 35-310
        • Study Site
  • Portugal
      • Oporto, Portugal, 4202-451
        • Study Site
  • Roemenië
      • Timisoara, Roemenië, 300011
        • Study Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Study Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Study Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Study Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Study Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Study Site
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Study Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Study Site
  • Zwitserland
      • Lucerne, Zwitserland, 6000
        • Study Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 11 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van ernstige hemofilie A gedefinieerd als < 1% factor VIII (FVIII)-concentratie (FVIII:C) gedocumenteerd in medische dossiers,
  • Mannen < 12 jaar,
  • Proefpersonen die > 50 ED's hebben gekregen met een FVIII-product,
  • Eerdere farmacokinetische gegevens (ten minste incrementeel herstel en halfwaardetijd) van eerdere blootstelling aan factor VIII voor proefpersonen die deelnamen aan het farmacokinetische gedeelte
  • De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon bereid en in staat is zich aan alle protocolvereisten te houden. Onderzoeker is van mening dat de ouder(s) of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) van de proefpersoon bereid en in staat is/zijn om zich aan alle protocolvereisten te houden.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke geschiedenis van of huidige FVIII-remmers
  • Gebruik van een Investigational Medical Product (IMP) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van rVIII-SingleChain,
  • Toediening van cryoprecipitaat, volbloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van rVIII-SingleChain,
  • Bekende overgevoeligheid (allergische reactie of anafylaxie) voor een FVIII-product of hamstereiwit,
  • Proefpersoon die momenteel intraveneuze immunomodulerende middelen krijgt, zoals immunoglobuline of chronische systemische corticosteroïden,
  • Proefpersoon met serum aspartaat aminotransferase (AST) of serum alanine aminotransferase (ALAT) waarden >5 keer (x) de bovengrens van normaal (ULN) bij screening,
  • Proefpersonen met serumcreatininewaarden >2 x ULN bij screening,
  • Bewijs van trombose, waaronder diepe veneuze trombose, beroerte, longembolie, myocardinfarct en arteriële embolie binnen 3 maanden vóór dag 1,
  • Levensbedreigende bloedingsepisode doorgemaakt of een grote operatie of een orthopedische chirurgische ingreep ondergaan gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van rVIII-SingleChain.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rVIII-SingleChain
Proefpersonen zullen worden toegewezen aan ofwel een on-demand of profylaxe-regime en zullen rVIII-SingleChain ontvangen als een intraveneuze (IV) infusie. Proefpersonen die zijn toegewezen aan een profylaxe-regime zullen worden behandeld met 15 tot 50 IE/kg rVIII-SingleChain elke tweede dag of 2 tot 3 keer per week, of naar goeddunken van de onderzoeker, op basis van beschikbare PK-gegevens, het FVIII-behandelingsregime dat werd gebruikt vóór inschrijving en/of het bloedingsfenotype van de proefpersoon. De dosis voor on-demand behandeling van een bloedingsepisode is gebaseerd op de aanbevelingen van de World Federation of Hemophilia (WFH), met een minimale dosis van 15 IE/kg. Alle proefpersonen moesten worden behandeld voor minimaal 50 ED's. Voor de PK-evaluatie krijgen de proefpersonen een enkele IV-dosis van 50 IE/kg rVIII-SingleChain op dag 1 aan het begin van de PK-evaluatieperiode.
Biologisch: rVIII-SingleChain
Andere namen:
  • CSL627
  • Recombinant factor VIII enkele keten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandeling succes
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Mate van succes van de behandeling waarbij het succes van de behandeling van een bloedingsepisode wordt gedefinieerd als een beoordeling van "uitstekend" of "goed" op basis van de algehele klinische beoordeling van de hemostatische werkzaamheid door de onderzoeker (gebruikmakend van een 4-puntsschaal van uitstekend, goed, matig of slecht/ geen reactie) op de gecombineerde behandelingen op aanvraag en profylaxe. Het succespercentage was gebaseerd op het aantal behandelde bloedingen; er waren 347 behandelde bloedingen in de werkzaamheidspopulatie.
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd bloedingspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het bloedingspercentage op jaarbasis werd gedefinieerd als het aantal bloedingsepisodes waarvoor behandeling nodig was, gedeeld door de beoordelingsperiode voor de werkzaamheid in dagen, x 365,25, en wordt afzonderlijk weergegeven voor het regime op aanvraag en het regime voor profylaxe.
Tot 1 jaar
Percentage bloedingsepisoden waarvoor 1, 2, 3 of meer dan 3 infusies van rVIII-SingleChain nodig zijn om hemostase te bereiken.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Verbruik van rVIII-SingleChain - IE/kg per proefpersoon per maand
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Verbruik van rVIII-SingleChain - IU/kg per proefpersoon per jaar
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Verbruik van rVIII-SingleChain - IU/kg per bloeding
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Verbruik van rVIII-SingleChain (On-demand-regime) - Aantal infusies per proefpersoon per maand
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Verbruik van rVIII-SingleChain (On-demand-regime) - Aantal infusies per persoon per jaar
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Incrementeel herstel
Tijdsspanne: 1 uur na het begin van de infusie
Incrementeel herstel uitgedrukt als (IE/dL)/(IE/kg) gecorrigeerd voor de plasma FVIII-activiteit vóór de dosis van de proefpersoon, gemeten met behulp van de chromogene substraatassay.
1 uur na het begin van de infusie
Halfwaardetijd (t1/2) van rVIII-SingleChain
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering en ongeveer 1, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosering.
Halfwaardetijd (t1/2) van rVIII-SingleChain, basislijn niet gecorrigeerd; plasma FVIII-activiteit gemeten met behulp van de chromogene substraatassay.
Onmiddellijk vóór de dosering en ongeveer 1, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosering.
Gebied onder de concentratiecurve (AUC)
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering en ongeveer 1, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosering.
AUC tot het laatste monster met meetbare geneesmiddelconcentratie (AUC0-t), basislijn niet gecorrigeerd; plasma FVIII-activiteit gemeten met behulp van de chromogene substraatassay.
Onmiddellijk vóór de dosering en ongeveer 1, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosering.
Opruiming (Cl) van rVIII-SingleChain
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering en ongeveer 1, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosering.
Klaring (Cl) van rVIII-SingleChain, basislijn niet gecorrigeerd; plasma FVIII-activiteit gemeten met behulp van de chromogene substraatassay.
Onmiddellijk vóór de dosering en ongeveer 1, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosering.
Aantal proefpersonen met remmervorming tot rVIII-SingleChain
Tijdsspanne: Bij screening, daarna na dosering met ongeveer maandelijkse tussenpozen gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden tot het bereiken van 50 ED's, en aan het einde van het studiebezoek (tot ongeveer 12 maanden).
Het aantal proefpersonen dat remmers ontwikkelt voor rVIII-SingleChain, gedefinieerd als een rVIII-SingleChain-antilichaamtiter van ten minste 0,6 Bethesda-eenheden (BU) per ml na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Bij screening, daarna na dosering met ongeveer maandelijkse tussenpozen gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden tot het bereiken van 50 ED's, en aan het einde van het studiebezoek (tot ongeveer 12 maanden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CSL Behring

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSL627_3002
  • 2012-001336-65 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren