Изучение фармакокинетики, эффективности и безопасности одноцепочечного рекомбинантного фактора VIII (rVIII-SingleChain) у детей с тяжелой формой гемофилии А
5 декабря 2016 г. обновлено: CSL Behring
Открытое исследование фармакокинетики, эффективности и безопасности rVIII-SingleChain фазы III у детей с тяжелой формой гемофилии А
Это международное многоцентровое открытое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетического (ФК) профиля rVIII-SingleChain у педиатрических пациентов с тяжелой гемофилией А. Минимум 25 ранее леченных пациентов в возрасте от ≥ 6 до < 12 лет. возраста и планируется включить не менее 25 субъектов в возрасте < 6 лет, прошедших > 50 дней воздействия (ЭД) с предыдущим продуктом фактора VIII (FVIII).
Субъектам будет назначен режим лечения по требованию или режим профилактического лечения, и они будут получать rVIII-SingleChain в дозе, которая будет определена исследователем.
Гемостатическую эффективность оценивают субъект/опекун и исследователь, который оценивает общую эффективность по 4-балльной шкале.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
- Study Site
-
-
-
-
-
Linz, Австрия, 4020
- Study Site
-
Vienna, Австрия, 1090
- Study Site
-
-
-
-
-
Bonn, Германия, 53127
- Study Site
-
Bremen, Германия, 28177
- Study Site
-
Frankfurt/Main, Германия, 60590
- Study Site
-
Hannover, Германия, 30159
- Study Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0177
- Study Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Study Site
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20122
- Study Site
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан, 11072240
- Study Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
- Study Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Study Site
-
Njmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Study Site
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Study Site
-
-
-
-
-
Rzeszow, Польша, 35-310
- Study Site
-
-
-
-
-
Oporto, Португалия, 4202-451
- Study Site
-
-
-
-
-
Timisoara, Румыния, 300011
- Study Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Study Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Study Site
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Study Site
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Study Site
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Study Site
-
Songkla, Таиланд, 90110
- Study Site
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01330
- Study Site
-
Istanbul, Турция, 34098
- Study Site
-
Izmir, Турция, 35100
- Study Site
-
-
-
-
-
Lviv, Украина, 79044
- Study Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Филиппины, 6000
- Study Site
-
Davao City, Филиппины, 8000
- Study Site
-
-
-
-
-
Brest, Франция, 29609
- Study Site
-
Le Kremlin Bicetre, Франция, 94270
- Study Site
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Study Site
-
Nantes, Франция, 44093
- Study Site
-
Paris, Франция, 75015
- Study Site
-
-
-
-
-
Lucerne, Швейцария, 6000
- Study Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 11 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Диагноз тяжелой гемофилии А определяется как концентрация фактора VIII (FVIII) < 1% (FVIII:C), зарегистрированная в медицинских записях,
- Мужчины до 12 лет,
- Субъекты, которые получили > 50 ED с продуктом FVIII,
- Предыдущие фармакокинетические данные (по крайней мере, постепенное восстановление и период полувыведения) от предыдущего воздействия FVIII для субъектов, участвующих в фармакокинетической части.
- Исследователь считает, что субъект желает и может соблюдать все требования протокола. Исследователь полагает, что родитель(и) субъекта или его законный представитель(и) желают и могут соблюдать все требования протокола.
Критерий исключения:
- Любая история или текущие ингибиторы FVIII
- использование исследуемого медицинского продукта (IMP) в течение 30 дней до первого введения rVIII-SingleChain,
- Введение любого криопреципитата, цельной крови или плазмы в течение 30 дней до введения rVIII-SingleChain,
- известная гиперчувствительность (аллергическая реакция или анафилаксия) к любому продукту FVIII или белку хомячка,
- Субъект, в настоящее время получающий внутривенно иммуномодулирующие средства, такие как иммуноглобулин или длительное системное лечение кортикостероидами,
- Субъект со значениями сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) или сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз (х) превышает верхний предел нормы (ВГН) при скрининге,
- Субъекты со значениями креатинина в сыворотке > 2 x ULN при скрининге,
- Признаки тромбоза, включая тромбоз глубоких вен, инсульт, легочную эмболию, инфаркт миокарда и артериальную эмболию в течение 3 месяцев до 1-го дня,
- Перенес угрожающий жизни эпизод кровотечения или перенес серьезную операцию или ортопедическую хирургическую процедуру в течение 3 месяцев до введения rVIII-SingleChain.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: rVIII-SingleChain
Субъектам будет назначен либо режим по требованию, либо профилактический режим, и они будут получать rVIII-SingleChain в виде внутривенной (IV) инфузии.
Субъекты, назначенные на профилактический режим, будут получать от 15 до 50 МЕ/кг rVIII-SingleChain каждый второй день или 2-3 раза в неделю, или по усмотрению исследователя, на основании имеющихся фармакокинетических данных, схема лечения FVIII использовалась до включения в исследование. и/или фенотип кровотечения субъекта.
Доза для лечения эпизода кровотечения по требованию основана на рекомендациях Всемирной федерации гемофилии (WFH) с минимальной дозой 15 МЕ/кг.
Все субъекты должны были получить как минимум 50 ED.
Для оценки ФК субъекты будут получать однократную внутривенную дозу 50 МЕ/кг rVIII-SingleChain в День 1 в начале периода оценки ФК.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех лечения
Временное ограничение: До 1 года
|
Показатель успеха лечения, когда успех лечения эпизода кровотечения определяется как оценка «отлично» или «хорошо» на основе общей клинической оценки гемостатической эффективности исследователем (с использованием 4-балльной шкалы «отлично», «хорошо», «умеренно» или «плохо»). нет ответа) при комбинированной схеме лечения по требованию и профилактики.
Степень успеха основывалась на количестве пролеченных кровотечений; было 347 пролеченных кровотечений в популяции Efficacy.
|
До 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая скорость кровотечения
Временное ограничение: До 1 года
|
Частота кровотечений в годовом исчислении определялась как количество эпизодов кровотечения, требующих лечения, разделенное на период оценки эффективности в днях, умноженное на 365,25, и представлено отдельно для схемы по требованию и схемы профилактики.
|
До 1 года
|
|
Процент эпизодов кровотечения, требующих 1, 2, 3 или более 3 инфузий rVIII-SingleChain для достижения гемостаза.
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
|
Потребление rVIII-SingleChain - МЕ/кг на субъекта в месяц
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
|
Потребление rVIII-SingleChain - МЕ/кг на человека в год
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
|
Потребление rVIII-SingleChain - МЕ/кг на случай кровотечения
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
|
Потребление rVIII-SingleChain (режим по требованию) - количество инфузий на одного субъекта в месяц
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
|
Потребление rVIII-SingleChain (режим по требованию) — количество инфузий на одного субъекта в год
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
|
Инкрементное восстановление
Временное ограничение: Через 1 час после начала инфузии
|
Инкрементальное восстановление, выраженное как (МЕ/дл)/(МЕ/кг) с поправкой на активность FVIII в плазме субъекта до введения дозы, измеренную с помощью анализа хромогенного субстрата.
|
Через 1 час после начала инфузии
|
|
Период полураспада (t1/2) rVIII-SingleChain
Временное ограничение: Непосредственно перед приемом и примерно через 1, 5, 10, 24 и 48 часов после приема.
|
Период полувыведения (t1/2) rVIII-SingleChain, исходный уровень без поправок; активность FVIII в плазме, измеренная с помощью анализа хромогенного субстрата.
|
Непосредственно перед приемом и примерно через 1, 5, 10, 24 и 48 часов после приема.
|
|
Площадь под кривой концентрации (AUC)
Временное ограничение: Непосредственно перед приемом и примерно через 1, 5, 10, 24 и 48 часов после приема.
|
AUC до последней пробы с измеримой концентрацией лекарственного средства (AUC0-t), исходный уровень без поправки; активность FVIII в плазме, измеренная с помощью анализа хромогенного субстрата.
|
Непосредственно перед приемом и примерно через 1, 5, 10, 24 и 48 часов после приема.
|
|
Клиренс (Cl) rVIII-SingleChain
Временное ограничение: Непосредственно перед приемом и примерно через 1, 5, 10, 24 и 48 часов после приема.
|
Клиренс (Cl) rVIII-SingleChain, исходный уровень без поправки; активность FVIII в плазме, измеренная с помощью анализа хромогенного субстрата.
|
Непосредственно перед приемом и примерно через 1, 5, 10, 24 и 48 часов после приема.
|
|
Количество субъектов с образованием ингибитора rVIII-SingleChain
Временное ограничение: При скрининге, затем после дозирования примерно с месячными интервалами в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца до достижения 50 ED и в конце исследовательского визита (приблизительно до 12 месяцев).
|
Количество субъектов, у которых вырабатываются ингибиторы одноцепочечного rVIII, определяется как титр антител к одноцепочечному rVIII не менее 0,6 единиц Бетесда (BU) на мл после приема исследуемого препарата.
|
При скрининге, затем после дозирования примерно с месячными интервалами в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца до достижения 50 ED и в конце исследовательского визита (приблизительно до 12 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSL627_3002
- 2012-001336-65 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .