EGFR および T790M 変異陽性腫瘍における以前の EGFR TKI 療法後の NSCLC における第 II 相 AZD9291 非盲検試験 (AURA2)
2024年11月5日 更新者：AstraZeneca
以前の EGFR TKI で疾患が進行し、腫瘍が EGFR および T790M 変異陽性である局所進行/転移性 NSCLC 患者における AZD9291 の安全性と有効性を評価するための第 II 相、非盲検、単群試験
以前の上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤療法で疾患が進行し、腫瘍が表皮である局所進行/転移性非小細胞肺癌患者におけるAZD9291の安全性と有効性を評価するための第II相、非盲検、単群試験増殖因子受容体変異およびT790M変異陽性
調査の概要
詳細な説明
これは、進行した上皮成長因子受容体変異陽性および T790M 変異陽性 NSCLC の診断が確認された患者における AZD9291 (80 mg、経口、1 日 1 回) の安全性と有効性を評価する第 II 相、非盲検、単群試験です。 -承認された上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）剤による以前の治療後。
患者は、最新の治療レジメンで疾患の進行が確認された後、T790M 変異状態を中央で確認するために生検を提供することに同意する必要があります。
この研究の主な目的は、独立した中央審査によるRECIST 1.1に従って客観的応答率を評価することにより、AZD9291の有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
210
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Research Site
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Orange、California、アメリカ、92868
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Research Site
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Norwalk、Connecticut、アメリカ、06850
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Research Site
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Milan、イタリア、20141
- Research Site
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Milano、イタリア、20132
- Research Site
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Napoli、イタリア、80131
- Research Site
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Perugia、イタリア、06132
- Research Site
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Verona、イタリア、37134
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
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A Coruña、スペイン、15006
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08025
- Research Site
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Madrid、スペイン、28007
- Research Site
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Majadahonda、スペイン、28222
- Research Site
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Málaga、スペイン、29010
- Research Site
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Valencia、スペイン、46026
- Research Site
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Taichung、台湾、40705
- Research Site
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Taipei、台湾、112
- Research Site
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Goyang-si、大韓民国、10408
- Research Site
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06591
- Research Site
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Akashi-shi、日本、673-8558
- Research Site
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Chuo-ku、日本、104-0045
- Research Site
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Kitaadachi-gun、日本、362-0806
- Research Site
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Kitakyushu-shi、日本、802-0077
- Research Site
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Koto-ku、日本、135-8550
- Research Site
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Nagoya-shi、日本、464-8681
- Research Site
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Nagoya-shi、日本、460-0001
- Research Site
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Niigata-shi、日本、951-8566
- Research Site
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Osaka-shi、日本、541-8567
- Research Site
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Osaka-shi、日本、534-0021
- Research Site
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Osakasayama、日本、589-8511
- Research Site
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Sakai-shi、日本、591-8555
- Research Site
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Wakayama-shi、日本、641-8510
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、236-0051
- Research Site
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Hong Kong、香港
- Research Site
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Shatin、香港、00000
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
含まれるもの:
- 18歳以上。 20歳以上の日本の患者。
- 根治手術または放射線療法の対象とならない局所進行/転移性NSCLC
- 疾患進行の放射線学的記録:
第一選択のEGFR TKI治療後だが、それ以上の治療を受けていない、またはEGFR TKIとプラチナベースのダブレット化学療法による以前の治療後。 以前にEGFR TKIとプラチナベースのダブレット化学療法を受けた患者は、追加の治療を受けている可能性もあります。 すべての患者は、研究に登録する前に投与された最後の治療で放射線学的進行を記録している必要があります。
- 第一選択のEGFR TKI治療後、または以前のEGFR TKIおよびプラチナ含有ダブレット化学療法後の疾患の進行。
- 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q を含む)。 患者は、最新の治療レジメンでの疾患の進行が確認された後に採取された生検サンプルから、腫瘍 T790M 変異陽性状態を中央で確認する必要があります。
- -世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 で、過去 2 週間で悪化がなく、最低余命が 12 週間。
- -以前に照射されておらず、研究スクリーニング期間中に生検に選択されていない少なくとも1つの病変で、ベースラインで最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く） ）または正確な繰り返し測定に適した磁気共鳴画像法（MRI）。
- -避妊を使用して出産の可能性のある女性;妊娠検査陰性。
除外：
- -研究登録から8日以内のEGFR-TKIによる治療; -研究登録から14日以内の細胞毒性のある化学療法、治験薬またはその他の抗がん剤; AZD9291（または第3世代TKI）による以前の治療; 4週間以内の大手術; 4 週間以内に骨髄の 30% 以上または広範囲の放射線照射を行う放射線療法; CYP2C8 の強力な阻害剤および CYP3A4 の強力な阻害剤/誘導剤による現在の治療。
- 以前の治療による未解決の毒性。
- 不安定な脊髄圧迫/脳転移。
- -制御されていない高血圧、出血素因または感染症を含む重度/制御されていない全身性疾患。
- 難治性吐き気/嘔吐、慢性胃腸疾患または腸切除。
- 心臓病。
- -ILDの過去の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
- 骨髄予備能または臓器機能が不十分。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD9291
1日1錠 80mg
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1日1錠 80mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投与から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約11か月（分析時）
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）ごと： 完全反応（CR）：すべての標的および非標的病変の消失、および新しい病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、新しい病変はありません。
ORR は、少なくとも 4 週間後、進行またはさらなる抗がん治療の前に確認された、CR または PR の訪問応答 (独立したレビューによる) が少なくとも 1 回ある患者の割合です。
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最初の投与から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約11か月（分析時）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対応期間 (DoR)
時間枠：最初の投与から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約11か月（分析時）
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）ごと： 完全反応（CR）：すべての標的および非標的病変の消失、および新しい病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、新しい病変はありません。
DoR は、最初に文書化された応答 (その後確認された CR または PR) の日から、文書化された進行 (PD) または疾患の進行がない場合の死亡 (研究者の評価による) までの時間として定義されました。
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最初の投与から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約11か月（分析時）
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の投与から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約11か月（分析時）
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）ごと： 完全反応（CR）：すべての標的および非標的病変の消失、および新しい病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、新しい病変はありません。安定疾患（SD）：反応とみなすのに十分な収縮も、進行とみなすのに十分な成長でもない。進行性疾患（PD）：TLの直径の合計が20％以上増加し、直径の合計が5mm以上の絶対増加（以前の最小合計と比較）またはNTLまたは新しい病変の進行。
DCR は、進行 (PD) またはさらなる抗がん療法の前に、CR、PR、または SD (独立したレビューによる) の最良の反応を示した患者の割合です。
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最初の投与から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約11か月（分析時）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約11か月（分析時）
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における応答評価基準（RECIST v1.1）ごと： 進行性疾患（PD）：TLの直径の合計が20％以上増加し、直径の合計が5mm以上の絶対増加（以前の最小合計と比較して）またはNTLまたは新しい病変の進行。
PFS は、患者が AZD9291 療法を中止したか、進行前に別の抗がん療法を受けたかどうかに関係なく、最初の投与日から PD (独立審査による) または死亡 (進行がない場合は何らかの原因による) の日までの時間です。 .
分析時に進行または死亡していない患者は、評価可能な最後のRECIST 1.1評価からの評価の最新の時点で打ち切られました。
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最初の投与から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約11か月（分析時）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Glenwood Goss, MD、501 Smyth Road, Ottawa, Canada
- 主任研究者：Tetsuya Mitsudomi, MD、Kinki University Hospital, Faculty of Medicine, Osaka, Japan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ahn MJ, Han JY, Kim DW, Cho BC, Kang JH, Kim SW, Yang JC, Mitsudomi T, Lee JS. Osimertinib in Patients with T790M-Positive Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Korean Subgroup Analysis from Phase II Studies. Cancer Res Treat. 2020 Jan;52(1):284-291. doi: 10.4143/crt.2019.200. Epub 2019 Jul 23.
- Ahn MJ, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Sequist LV, Hida T, Yang JCH, Ramalingam SS, Mitsudomi T, Janne PA, Mann H, Cantarini M, Goss G. Osimertinib in patients with T790M mutation-positive, advanced non-small cell lung cancer: Long-term follow-up from a pooled analysis of 2 phase 2 studies. Cancer. 2019 Mar 15;125(6):892-901. doi: 10.1002/cncr.31891. Epub 2018 Dec 4.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Ahn MJ, Bazhenova L, Crino L, de Marinis F, Felip E, Morabito A, Hodge R, Cantarini M, Johnson M, Mitsudomi T, Janne PA, Yang JC. CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):687-693. doi: 10.1093/annonc/mdx820.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月20日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2023年11月7日
試験登録日
最初に提出
2014年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月20日
最初の投稿 (推定)
2014年3月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月5日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5160C00002
- 2014-000531-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。