Estudo aberto de Fase II AZD9291 em NSCLC após terapia prévia com EGFR TKI em tumores positivos para mutação EGFR e T790M (AURA2)

Inclusão:

• Idade mínima de 18 anos. Pacientes do Japão com idade mínima de 20 anos.
• NSCLC localmente avançado/metastático não passível de cirurgia curativa ou radioterapia
• Documentação radiológica da progressão da doença:

após o tratamento de 1ª linha com EGFR TKI, mas que não receberam tratamento adicional OU após terapia anterior com um EGFR TKI e uma quimioterapia dupla à base de platina. Os pacientes que receberam TKI EGFR e quimioterapia dupla à base de platina também podem ter recebido linhas adicionais de tratamento. Todos os pacientes devem ter progressão radiológica documentada no último tratamento administrado antes da inclusão no estudo.

• Progressão da doença após o tratamento de 1ª linha com EGFR TKI ou após EGFR TKI anterior e quimioterapia dupla contendo platina.
• Confirmação de que o tumor abriga uma mutação EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade EGFR TKI (incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q). Os pacientes devem ter confirmação central do status positivo da mutação T790M do tumor a partir de uma amostra de biópsia coletada após a confirmação da progressão da doença no regime de tratamento mais recente.
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.
• Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada e não escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC ) ou ressonância magnética (MRI), que é adequada para medições repetidas precisas.
• Mulheres com potencial para engravidar usando métodos contraceptivos; teste de gravidez negativo.

Exclusão:

• Tratamento com um EGFR-TKI dentro de 8 dias após a entrada no estudo; qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outras drogas anticancerígenas dentro de 14 dias após a entrada no estudo; tratamento prévio com AZD9291 (ou TKIs de 3ª geração); cirurgia de grande porte em 4 semanas; tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação em 4 semanas; tratamento atual com inibidores potentes de CYP2C8 e inibidores/indutores potentes de CYP3A4.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anterior.
• Compressão medular instável/metástases cerebrais.
• Doenças sistémicas graves/não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ou infeção.
• Náuseas/vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal.
• Doença cardíaca.
• História pregressa de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.