Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы II AZD9291 при НМРЛ после предшествующей терапии ИТК EGFR в опухолях с положительной мутацией EGFR и T790M (AURA2)

5 ноября 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза II, открытое, одногрупповое исследование для оценки безопасности и эффективности AZD9291 у пациентов с местнораспространенным/метастатическим НМРЛ, у которых заболевание прогрессировало с предшествующей ИТК EGFR и чьи опухоли являются положительными по мутации EGFR и T790M

Фаза II, открытое, одногрупповое исследование для оценки безопасности и эффективности AZD9291 у пациентов с местнораспространенным/метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующей терапии ингибитором тирозинкиназного рецептора эпидермального фактора роста и у которых опухоли являются эпидермальными Мутация рецептора фактора роста и мутация T790M положительны

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы II с одной группой, оценивающее безопасность и эффективность AZD9291 (80 мг, перорально, один раз в день) у пациентов с подтвержденным диагнозом положительной мутации рецептора эпидермального фактора роста и положительной мутации T790M НМРЛ, которые прогрессировали. после предшествующей терапии утвержденным ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI). Пациенты должны согласиться на проведение биопсии для централизованного подтверждения статуса мутации T790M после подтвержденного прогрессирования заболевания при применении самой последней схемы лечения. Основной целью исследования является оценка эффективности AZD9291 путем оценки частоты объективных ответов в соответствии с RECIST 1.1, проведенным независимым центральным обзором.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

210

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Research Site
      • Shatin, Гонконг, 00000
        • Research Site
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • Research Site
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Research Site
  • Италия
      • Milan, Италия, 20141
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Perugia, Италия, 06132
        • Research Site
      • Verona, Италия, 37134
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Goyang-si, Корея, Республика, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Research Site
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Research Site
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06850
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Research Site
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Research Site
  • Япония
      • Akashi-shi, Япония, 673-8558
        • Research Site
      • Chuo-ku, Япония, 104-0045
        • Research Site
      • Kitaadachi-gun, Япония, 362-0806
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Япония, 802-0077
        • Research Site
      • Koto-ku, Япония, 135-8550
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Япония, 464-8681
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Япония, 460-0001
        • Research Site
      • Niigata-shi, Япония, 951-8566
        • Research Site
      • Osaka-shi, Япония, 541-8567
        • Research Site
      • Osaka-shi, Япония, 534-0021
        • Research Site
      • Osakasayama, Япония, 589-8511
        • Research Site
      • Sakai-shi, Япония, 591-8555
        • Research Site
      • Wakayama-shi, Япония, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Япония, 236-0051
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Включение:

  • Возраст не менее 18 лет. Япония пациентов в возрасте не менее 20 лет.
  • Местно-распространенный/метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии
  • Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания:

после лечения ИТК EGFR 1-й линии, но не получавших дальнейшего лечения ИЛИ после предшествующей терапии ИТК EGFR и двойной химиотерапии на основе платины. Пациенты, ранее получавшие ИТК EGFR и двойную химиотерапию на основе препаратов платины, также могли пройти дополнительные курсы лечения. У всех пациентов должно быть задокументировано рентгенологическое прогрессирование после последнего лечения до включения в исследование.

  • Прогрессирование заболевания после лечения первой линии ИТК EGFR или после предшествующей ИТК EGFR и двойной химиотерапии, содержащей препараты платины.
  • Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к TKI EGFR (включая G719X, делецию экзона 19, L858R, L861Q). Пациенты должны иметь центральное подтверждение положительного статуса мутации опухоли T790M из образца биопсии, взятого после подтверждения прогрессирования заболевания при применении самой последней схемы лечения.
  • Состояние здоровья Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель.
  • По крайней мере, одно поражение, ранее не подвергавшееся облучению и не выбранное для биопсии в течение скринингового периода исследования, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ). ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), которая подходит для точных повторных измерений.
  • Женщины детородного возраста, использующие противозачаточные средства; отрицательный тест на беременность.

Исключение:

  • Лечение EGFR-TKI в течение 8 дней после включения в исследование; любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты в течение 14 дней после включения в исследование; предшествующее лечение AZD9291 (или ИТК 3-го поколения); крупная операция в течение 4 недель; лучевое лечение более 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 нед; текущее лечение мощными ингибиторами CYP2C8 и мощными ингибиторами/индукторами CYP3A4.
  • Неустраненная токсичность от предшествующей терапии.
  • Нестабильная компрессия спинного мозга/метастазы в головной мозг.
  • Тяжелые/неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, геморрагический диатез или инфекцию.
  • Рефрактерная тошнота/рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания или резекция кишечника.
  • Сердечно-сосудистые заболевания.
  • Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
  • Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD9291
Один раз в день таблетка 80 мг
Лекарство: AZD9291
Один раз в день таблетка 80 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценки опухоли RECIST каждые 6 недель от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания, примерно до 11 месяцев (на момент анализа)
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1), оцениваемым с помощью МРТ или КТ: Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений; Частичный ответ (PR): >= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений. ЧОО представляет собой процент пациентов с хотя бы одним ответом на ПР или ПР (согласно независимому обзору), который был подтвержден по крайней мере через 4 недели, до прогрессирования или дальнейшей противоопухолевой терапии.
Оценки опухоли RECIST каждые 6 недель от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания, примерно до 11 месяцев (на момент анализа)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Оценки опухоли RECIST каждые 6 недель от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания, примерно до 11 месяцев (на момент анализа)
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1), оцениваемым с помощью МРТ или КТ: Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений; Частичный ответ (PR): >= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений. DoR определяли как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR, который впоследствии был подтвержден) до даты задокументированного прогрессирования (PD) или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания (по оценке исследователя).
Оценки опухоли RECIST каждые 6 недель от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания, примерно до 11 месяцев (на момент анализа)
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценки опухоли RECIST каждые 6 недель от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания, примерно до 11 месяцев (на момент анализа)
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1), оцениваемым с помощью МРТ или КТ: Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений; Частичный ответ (PR): >= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых поражений; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать его как ответ, ни достаточный рост, чтобы квалифицировать его как прогрессирование; Прогрессирующее заболевание (PD): >= 20% увеличение суммы диаметров TL и абсолютное увеличение суммы диаметров >=5 мм (по сравнению с предыдущей минимальной суммой) или прогрессирование NTL или новое поражение. DCR представляет собой процент пациентов с лучшим ответом на CR, PR или SD (согласно независимому обзору) до прогрессирования (PD) или дальнейшей противораковой терапии.
Оценки опухоли RECIST каждые 6 недель от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания, примерно до 11 месяцев (на момент анализа)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценки опухоли RECIST каждые 6 недель от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания, примерно до 11 месяцев (на момент анализа)
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1), оцененным с помощью МРТ или КТ: Прогрессирующее заболевание (PD): >= 20% увеличение суммы диаметров TL и абсолютное увеличение суммы диаметров >= 5 мм ( по сравнению с предыдущей минимальной суммой) или прогрессирование NTL или новое поражение. ВБП — это время от даты первой дозы до даты БП (по данным независимой проверки) или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, прекратил ли пациент терапию AZD9291 или получил другую противораковую терапию до прогрессирования. . Пациенты, состояние которых не прогрессировало или не умерло на момент анализа, были подвергнуты цензуре на момент последней даты оценки их последней поддающейся оценке оценки RECIST 1.1.
Оценки опухоли RECIST каждые 6 недель от первой дозы до объективного прогрессирования заболевания, примерно до 11 месяцев (на момент анализа)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Glenwood Goss, MD, 501 Smyth Road, Ottawa, Canada
  • Главный следователь: Tetsuya Mitsudomi, MD, Kinki University Hospital, Faculty of Medicine, Osaka, Japan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5160C00002
  • 2014-000531-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться