Fase II AZD9291 Open Label-undersøgelse i NSCLC efter tidligere EGFR TKI-terapi i EGFR og T790M mutationspositive tumorer (AURA2)

Inkludering:

• Alder mindst 18 år. Japanske patienter i alderen mindst 20 år.
• Lokalt avanceret/metastatisk NSCLC er ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling
• Radiologisk dokumentation af sygdomsprogression:

efter 1. linjes EGFR TKI-behandling, men som ikke har modtaget yderligere behandling ELLER efter forudgående behandling med en EGFR TKI og en platinbaseret dublet-kemoterapi. Patienter, der tidligere har modtaget EGFR TKI og platinbaseret dublet kemoterapi, kan også have modtaget yderligere behandlingslinjer. Alle patienter skal have dokumenteret radiologisk progression på den sidste behandling, der blev administreret, inden de tilmeldes undersøgelsen.

• Sygdomsprogression efter 1. linie EGFR TKI behandling eller efter tidligere EGFR TKI og platinholdig dublet kemoterapi.
• Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q). Patienter skal have central bekræftelse af tumor T790M mutationspositiv status fra en biopsiprøve taget efter bekræftelse af sygdomsprogression på det seneste behandlingsregime.
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt til biopsi under undersøgelsens screeningsperiode, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) ) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der bruger prævention; negativ graviditetstest.

Undtagelse:

• Behandling med en EGFR-TKI inden for 8 dage efter studiestart; enhver cytotoksisk kemoterapi, afprøvningsmidler eller andre kræftlægemidler inden for 14 dage efter undersøgelsens start; tidligere behandling med AZD9291 (eller 3. generations TKI'er); større operation inden for 4 uger; strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger; nuværende behandling med potente hæmmere af CYP2C8 og potente hæmmere/inducere af CYP3A4.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling.
• Ustabil rygmarvskompression/hjernemetastaser.
• Alvorlige/ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, blødende diateser eller infektion.
• Refraktær kvalme/opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme eller tarmresektion.
• Hjertesygdom.
• Tidligere historie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.